局部外用虎杖膏治疗钙剂渗漏致组织损伤的实验研究

张咏梅，王 玲，黄 桥

静脉输注钙剂时若不慎造成血管外渗，将迅速引起局部组织红肿、疼痛等炎症反应，重者可出现水疱，引起局部钙盐沉积而导致组织骨样钙化及钙质沉着症的发生，甚至造成局部组织坏死［1－4］，既增加病人痛苦，又延误其相应的治疗，急需寻求快速有效的处理方法。我院以虎杖粉、冰片、麻油和固体石蜡为主要原料制作的传统中药虎杖膏，具有消肿抗炎、活血定痛等药理作用，本研究将其用于钙剂渗漏损伤兔模型，通过肉眼观察及病理组织学分析用药效果，以期为临床寻找较为合理的处理方法提供理论依据。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物与分组 选用体重2.50kg±0.25 kg的健康新西兰成年兔12只（由遵义医学院动物实验中心提供），雌雄各半，随机分为虎杖膏组、硫酸镁组及空白组，每组4只。

1.1.2 实验用药 10%葡萄糖酸钙（四川美大康华康药业有限公司），硫化钠和戊巴比妥钠（昆明绿盟科技有限公司）；虎杖膏（虎杖粉230g，冰片30g，麻油700 g，固体石蜡40g），33%硫酸镁，均由遵义医学院附属医院配制。

1.2.3 实验主要器材 电子秤（上海精密科学仪器有限公司），不锈钢电热兔解剖台（安徽省淮北正华微生物仪器设备有限公司），石蜡切片机（德国Leica公司），生物显微镜（麦克奥迪实业集团有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 动物模型制作 实验前用8%硫化钠水溶液在兔脊柱两旁后背部皮肤备出4个无毛区，直径4cm～5 cm，将3%戊巴比妥钠按30mg／kg经耳缘静脉注射进行麻醉，兔安静后于备皮区中心分别皮下注射10%葡萄糖酸钙1mL，制成隆起直径约2cm的钙剂渗漏性损伤模型。每只造模4处，每组16处损伤模型。

1.2.2 干预方法 模型制成后，对3组分别采取不同的干预处理。具体为：虎杖膏组用棉签将虎杖膏涂于制模处皮肤，外涂面积超过肿胀边缘约2cm，厚2mm～3mm；硫酸镁组将33%硫酸镁湿纱布覆盖于损伤区，浸湿的纱布以不滴水为宜，超过肿胀边缘约2cm；两组均24h持续外敷，虎杖膏组间隔3h、硫酸镁组间隔2h更换1次，以保持药物湿润为宜，并用保鲜薄膜覆盖保湿，持续5d。空白组不作处理。

1.2.3 观察指标及方法

1.2.3.1 肉眼观察 每天用药后观察和记录渗漏局部红肿情况，并计算肿胀面积（cm2）［肿胀面积＝（π／4）×长径×短径（cm2）］［5］。

1.2.3.2 镜下观察 第5天肉眼观察后，以红肿中心为圆心取半径1cm范围的局部组织置于10%甲醛溶液中固定并送病理科，常规切片后HE染色，光镜下观察炎细胞浸润、水肿、充血及坏死等炎症反应及损伤程度，并由病理科主任医师盲法判断分为无、轻、中、重4度［6，7］。

1.2.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件包进行统计学处理。肿胀面积以均数±标准差（±s）表示，使用方差分析进行多组间差异比较。炎症反应严重程度总体差异比较采用Kruskal－WallisH检验，组间两两比较采用Wilcoxon秩和检验（以P＜0.016 7为差异有统计学意义）。

2 结果

2.1 肉眼肿胀面积观察 1d～5d虎杖膏组、硫酸镁组渗漏局部面积分别与空白组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），且自第2天起虎杖膏组与硫酸镁组比较差异亦具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组干预不同时间渗漏损伤面积比较（±s） cm2

表1 3组干预不同时间渗漏损伤面积比较（±s） cm2

组别 损伤处数 第1天 第2天 第3天 第4天 第5天虎杖膏组 16 3.14±1.241） 1.22±0.731）2） 0.64±0.591）2） 0.52±0.541）2） 0.48±0.511）2）硫酸镁组 16 3.17±0.341） 2.27±0.121） 1.53±0.241） 1.21±0.231） 1.16±0.231）空白组 16 4.16±0.30 3.89±0.35 3.51±0.35 3.36±0.33 3.25±0.28 1）与空白组比较，P＜0.05；2）与硫酸镁组比较，P＜0.05。

2.2 镜下病理组织学变化 第5天虎杖膏组在炎细胞浸润、水肿、充血及坏死严重程度方面与空白组比较，差异均有统计学意义（P＜0.016 7），且与硫酸镁组比较，在炎细胞浸润、水肿及坏死程度方面亦有差异（均P＜0.016 7），而硫酸镁组仅水肿和充血程度轻于空白组（P＜0.016 7）。见表2。

表2 3组干预第5天病理组织学变化处

3 讨论

3.1 钙剂渗漏对组织的损伤机制 10%葡萄糖酸钙为酸性（pH＝4）的高渗性阳离子溶液，具有止血、脱敏、镇静、抗惊厥、平衡电解质等作用。当静脉输注葡萄糖酸钙渗出血管后，主要导致细胞内溶酶体破裂，释放出大量水解酶，从而出现自溶现象，引起细胞坏死及周围组织炎症反应［8］。同时，水解酶的释放又可导致自身溶酶体膜的通透性增加，促使水解酶进一步释放，且钙剂的强酸性环境又有利于酶活性的发挥［9］，进而加重细胞坏死和组织炎症反应。其次，钙剂外渗后，其高渗性破坏了组织细胞内外渗透压平衡，可使细胞严重脱水而死亡。

3.2 虎杖膏对钙剂渗漏致组织损伤的影响 中药虎杖为蓼科植物虎杖的干燥根和茎，其有效成分包括白藜芦醇、虎杖苷及大黄素等，可起到消炎镇痛、活血化瘀等功效［10］。我院以中药虎杖为主要原料自制的虎杖膏，主要成分还包括冰片、麻油和固体石蜡。冰片具有开窍醒神、消肿止痛等作用，常作为佐药，可促进药物透过皮肤生物膜屏障，利于虎杖吸收和药效的发挥［11］；麻油既可调和药粉，又可促进冰片发挥透皮吸收的功能，而固体石蜡能较好地调节膏药的流动性和黏稠度［12］。由诸药炼制而成的虎杖膏发挥了各药的功效，对钙剂渗漏引起的组织损伤起到了有效的消肿抗炎、散瘀止痛等作用。本研究结果显示，制模后第1天～第5天3组均有局部红肿表现，肿胀面积均随时间的延长有所消退，且以虎杖膏组消退最明显，硫酸镁组次之，空白组最少，提示虎杖膏消肿抗炎作用强于硫酸镁，更能改善钙剂渗漏损伤所致的局部红肿情况、缩小肿胀面积。结果还显示病理炎症反应严重程度比较，虎杖膏组最轻，空白组最重，硫酸镁组居中，进一步说明虎杖膏对减轻钙剂渗漏引起的局部炎症反应、组织损伤程度的作用明显，且效果优于传统用药硫酸镁。

4 小结

本研究结合我院虎杖膏临床多年使用的基础和经验，探讨了虎杖膏用于静脉输注钙剂渗漏致组织损伤的疗效，有益于虎杖膏新用途的再次开发利用和发扬传统中医药精髓，且我国虎杖资源丰富，云贵川一带分布甚广，取材方便、价格低廉、副反应少，值得推广应用。但有关虎杖膏更深入的作用机制尚不明晰，有待进一步探索研究。

（本研究在统计学方面承蒙遵义医学院预防医学教研室邹焰老师悉心指导，特此感谢。）

［1］ Celbek G，Gungor A，Albayrak H，etal.Bullous skin reaction seen after extravasation of calcium gluconate［J］.Clinical and Experimental Dermatology，2013，38（2）：154－155.

［2］ Vaccari S，Ismaili A，Barisani A，etal.Solitary erythematous，tender plaque of the heel in a young infant［J］.Dermatology Online Journal，2013，19（9）：8－10.

［3］ 郑桂爱，施旭红.静脉注射10%葡萄糖酸钙致新生儿软组织骨样钙化2例［J］.护理研究，2007，21（1B）：146－147.

［4］ 傅洁洁，钟伟伟，张冰冰，等.马铃薯治疗静脉输液外漏的实验研究［J］.护理研究，2007，21（12A）：3134－3135.

［5］ 敬雪明，李芸，罗万红，等.三种不同疗法对表阿霉素外渗后局部组织损伤处理的效果比较［J］.护士进修杂志，2012，27（16）：1509－1510.

［6］ 张晓华，张大敏，白兆琴，等.不同解毒剂局部封闭配合物理疗法减轻长春瑞宾渗漏损伤的疗效对比研究［J］.护士进修杂志，2008，23（9）：817－819.

［7］ 陶连珊，刘云，吴桂梅，等.利多卡因联合地塞米松治疗多巴胺外渗损伤的研究［J］.中国实用护理杂志，2008，24（3）：1－3.

［8］ 杨云智，赵凤琴，潘彩金，等.不同部位静脉穿刺留置针在婴幼儿静脉滴注葡萄糖酸钙中的应用比较［J］.齐鲁护理杂志，2008，14（13）：23－24.

［9］ 杨杨，蔡真.溶酶体在细胞死亡中的介导作用［J］.中国肿瘤生物治疗杂志，2007，14（6）：589－592.

［10］ 贾玉梅，王君明，崔瑛.基于二苯乙烯类为主要活性成分的虎杖药理作用研究进展［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17（9）：263－269.

［11］ 李东晓，邓文龙.冰片促透作用研究进展［J］.中药药理与临床，2007，23（1）：86－88.

［12］ 宋凌霞，张咏梅，曾芬莲，等.虎杖膏局部外敷预防甘露醇所致静脉炎的效果观察［J］.护理研究，2013，27（9B）：2883－2884.