与丹红比较探讨尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效评价

李晓霞

·药物与临床·

与丹红比较探讨尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效评价

李晓霞

目的 通过对尤瑞克林和丹红治疗急性脑梗死的临床观察, 从而探讨尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效、机制及安全性。方法 发病48 h内的急性脑梗死患者100例, 随机分为实验组56例和对照组44例。实验组静脉滴注尤瑞克林0.15 PANU, 1次/d；对照组静脉滴注丹红30 ml, 1次/d, 两组均治疗14 d。同时给予抗血小板聚集药物, 降压、降糖、降脂等支持对症及神经康复治疗。对入选患者分别在用药前、用药第7、14天进行神经功能损伤评分(NIHSS)和日常生活活动能力评分(ADL), 并且监测不良反应。结果 两组患者在用药后的NIHSS评分较用药前均有所减少, ADL评分较用药前均有所增加。且14 d时实验组NIHSS评分明显低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05), ADL评分明显高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。其中3例患者出现血压下降停止尤瑞克林治疗, 停药后血压回升,症状消失, 未留不良后果。结论 尤瑞克林对急性脑梗死的治疗是安全有效的。

尤瑞克林；丹红；急性脑梗死；疗效

2008年卫生部(现卫计委)公布的第三次全国死因调查显示卒中已超过恶性肿瘤成为中国第一致死病因。其中急性脑梗死的发病率和死亡率也在逐年升高, 近年来的诊疗技术虽有很大进展, 但仍效果不佳［1］。而有研究发现人尿激肽原酶能使脑缺血部位微动脉扩张, 脑组织微循环改善, 脑梗死的体积缩小［2］。而尤瑞克林就是由健康男性尿液中提取的一种组织型激肽原酶。故本人应用尤瑞克林治疗急性脑梗死,并同丹红进行比较, 观察其疗效及安全性, 探讨其治疗机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 起病48 h内的急性脑梗死患者100例, 均符合第4届全国脑血管病会议关于脑梗死的诊断标准, 3分≤NIHSS≤18分, 排除严重心肝肾功能不全患者。随机分为实验组56例, 男36例, 女20例, 年龄36～78岁, 平均年龄(61.56±9.27)岁；对照组44例, 男26例, 女18例, 年龄38～76岁, 平均年龄(60.96±10.62)岁。两组患者在基线性别、年龄分布等方面比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 实验组给予0.9%的氯化纳注射液100 ml, 加入尤瑞克林0.15 PANU, 1次/d静脉滴注；对照组给予0.9%的氯化纳注射液250 ml, 加入丹红30 ml, 1次/d静脉滴注, 两组均应用14 d。两组同时给予阿司匹林0.2 g, 1次/d口服, 以及降血压、降血糖、调血脂、神经康复等支持对症治疗。在使用药物前的24 h以及整个用药的过程中禁止使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药。

1.3 观察指标 分别使用NIHSS评分和ADL评分对神经功能缺损及日常生活能力进行评价。治疗前、治疗后7、14 d各评分1次。并且对血常规、尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、凝血系列进行监测, 监测不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件包分析处理。计量资料以均数±标准差 ( χ-±s)表示, 采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经功能损伤评分(NHISS) 在用药后7、14 d, 两组的NIHSS评分较用药前均有所减低, 但实验组明显减低, 7 d时差异有统计学意义(P<0.05), 14 d时差异具有统计学意义(P<0.01)。而对照组14 d时差异才有统计学意义(P<0.05),且同一时间点两组间比较, 14 d时差异具有统计学意义(P<0.05)。尤瑞克林明显改善了急性脑梗死患者的神经功能缺损, 且优于对照组。见表1。

2.2 两组日常生活活动能力评分(ADL) 在用药后7、14 d,两组的ADL评分较用药前均有所升高, 但实验组更明显, 7 d时差异有统计学意义(P<0.05), 14 d时差异具有统计学意义(P<0.01)。而对照组14 d时差异统计学意义(P<0.05), 且同一时间点两组间比较, 14 d时差异有统计学意义(P<0.05)。尤瑞克林可以显著改善急性脑梗死患者的日常生活活动能力,优于对照组。见表2。

表1 各不同时间点NHISS评分 ( χ-±s, 分)

表2 各不同时间点的ADL评分( χ-±s, 分)

2.3 不良反应 尤瑞克林应用过程中观察到3例患者出现了低血压反应, 经停药及应用多巴胺后血压回升症状消失。用药前后监测血尿常规、血糖、血脂、肝肾功能、凝血等指标均无异常改变。

3 讨论

急性脑梗死病灶是由中心缺血坏死区及周边的半暗带缺血区组成。缺血半暗带区尚有大量存活的神经元, 如能尽快开放侧枝循环, 恢复缺血半暗带区的血液供应, 可以减少细胞凋亡, 缩小梗死体积。

本研究结果显示尤瑞克林治疗组NIHSS评分较用药前明显减低, ADL评分明显升高。说明尤瑞克林能显著改善急性脑梗死的神经功能缺损和日常生活活动能力, 提高患者的生活质量。那么尤瑞克林是如何发挥作用的呢？尤瑞克林是由健康男性尿液中提取的糖蛋白, 它是通过由激肽原、激肽原酶、激肽、激肽受体组成的激肽原酶-激肽系统发挥治疗作用的。尤瑞克林是组织型激肽原酶, 它的功效原理是：先作用于激肽原, 产生十肽物质(KBK), 然后在激肽酶的作用下十肽物质会产生九肽调节物(DK), 九肽调节物再通过与受体结合发挥作用。尤瑞克林的机制大体包括：①脑梗死后缺血损伤组织在血管内皮细胞诱导下大量生成β1受体, 而九肽调节物(DK)对β1受体具有高度的亲和性, 能高选择性的与β1受体结合, 从而靶向性扩张脑梗死缺血损伤区的微动脉,开放缺血半暗带区的侧枝循环, 改善局部的血供、氧供, 提高了脑血管的储备能力［3］。②激肽原酶-激肽系统有助于修复血管, 促进血管发育［4］。组织型激肽原酶被证明是一种促血管再生因子, 并且能保护缺血区血管内皮细胞功能, 提高内皮细胞存活率, 促进毛细血管网的建立。脑梗死缺血损伤后, 内源性组织型激肽原酶水平上升, 加之补充了大量外源性激肽原酶即尤瑞克林, 能更有效地促进缺血损伤部位的血管再生［5-7］。另外激肽还可以刺激碱性成纤维细胞生长因子等其它内源性促血管再生因子释放, 从而更有效地促进新生血管形成［8］。③已有实验证明通过组织型激肽原酶基因治疗能使脑梗死缺血损伤脑组织内的增殖细胞表达增多, 胶质细胞存活增加, 并从缺血半暗带区向核心区迁移。还能提高原代培养的神经元细胞增殖, 从而促进脑梗死缺血损伤后的神经细胞再生［9］。④激肽原酶-激肽系统可以通过激活内皮型NO合酶使脑内NO产生增加, 并能增强磷酸-Akt和凋亡抑制基因(Bcl-2)水平, 减少凋亡因子半胱天冬酶-3(Caspase-3)水平、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶活性及超氧化物的生成,从而减少脑梗死缺血损伤所诱导的神经细胞凋亡, 最终对脑梗死起到了神经保护作用［10］。⑤有研究还证实尤瑞克林能够抑制脑梗死缺血损伤区葡萄糖和氧存留量的下降, 增加葡萄糖的有氧代谢, 促进三磷酸腺苷的生成, 从而增加缺血脑组织的能量储备［11］。

本临床结果还发现用药前后血尿常规、血糖、血脂、肝肾功能、凝血系列等指标无明显异常改变。虽有3例患者在治疗中出现低血压, 但经处理后症状缓解, 考虑可能是输液速度过快引起的。并且已有实验证明静脉注射能明显降低血压和增加脉率, 但滴注则反应轻微, 所以应注意控制输液速度。

综上所述, 尤瑞克林对急性脑梗死的治疗是安全、有效的, 为广大患者带来了福音。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.01.061

2014-09-23］

110031 沈阳市第四人民医院神经内科