抑瘤化饮方联合热疗加顺铂胸腔灌注治疗肺癌胸腔积液疗效观察

段建华

(天津中医药大学第二附属医院，天津 300150)

抑瘤化饮方联合热疗加顺铂胸腔灌注治疗肺癌胸腔积液疗效观察

段建华

(天津中医药大学第二附属医院，天津 300150)

目的 观察抑瘤化饮方联合热疗加顺铂胸腔灌注治疗肺癌胸腔积液的疗效。方法 将56例肺癌胸腔积液患者随机分为2组，其中治疗组给予胸腔闭式引流后行热疗及顺铂胸腔灌注治疗，同时联合抑瘤化饮方口服；对照组仅以热疗加顺铂胸腔灌注治疗。2组均连续治疗1疗程，治疗结束4周后观察2组患者胸腔积液疗效、Karnofsky 评分及毒副反应。结果 治疗组有效率为78.6%，对照组为53.6%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后 Karnofsky评分改善情况优于对照组(P<0.05)；治疗组毒副反应明显少于对照组(P<0.05)。结论 抑瘤化饮方联合热疗加顺铂胸腔灌注治疗肺癌胸腔积液临床疗效较好，并能减轻单纯热疗加顺铂治疗的毒副反应，起到减毒增效作用，且临床安全性较好。

肺癌胸腔积液；抑瘤化饮方；热疗；顺铂；中西医结合疗法

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，晚期常常并发胸腔积液，严重影响患者生存质量，缩短患者生存期，预后很差。目前胸腔局部治疗是治疗恶性胸腔积液的主要治疗手段。临床多采用局部胸腔化疗及配合热疗等方法综合治疗。笔者采用抑瘤化饮方联合热疗加顺铂胸腔灌注治疗肺癌胸腔积液，临床效果较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 全部病例来源于2009年1月—2014年12月天津中医药大学第二附属肿瘤科肺癌胸腔积液患者。入组共计56例，其中治疗组28例，对照28例。治疗组中男15 例，女13 例；年龄45～74岁，平均56岁，病理类型：腺癌15例，鳞癌13例。对照组中男16 例，女12例，年龄 44～75 岁，平均 57 岁，病理类型：腺癌14例，鳞癌14例。2 组患者性别、年龄、病理类型、Karnofsky 评分等各项资料组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择标准

1.2.1 纳入标准 年龄≥44岁，≤75岁；治疗前Karnofsky 评分≥60 分，预计生存期超过 3 个月；经病理组织学和或细胞学检查确诊为肺癌恶性胸腔积液。患者临床上有明显胸腔积液体征，经胸CR、B 超或 CT检查证实胸腔有中量至大量积液，胸腔内未注射过任何药物；治疗前血常规、肝肾功能正常，无重要脏器功能障碍。

1.2.2 排除标准 ①心肝肾功能严重损害和或骨髓功能异常者不配合完成治疗者，身体严重衰竭，Karnofsky评分低于50分者；②活动性肺结核患者；③植入心脏起搏器患或治疗部位有金属异物者；④有出血倾向或凝血障碍者；⑤体温调节障碍及知觉障碍者或神志障碍不能配合治疗者。

2 观察指标与方法

胸腔积液疗效评价：治疗前后查胸部CR片、胸腔B 超或胸CT，观察胸腔积液的变化情况。按世界卫生组织(WHO)标准分为：(1)完全缓解(CR)：胸腔积液积液消失，至少维持 4 周以上，(2)部分缓解(PR)：胸腔积液减少≥50%，并至少维持 4 周以上，(3)稳定(NC)：积液减少<50%或增加但不超过25%，(4)进展(PD)：积液显著增加。生活质量疗效评价：采用Karnofsky体力状况评分标准。治疗前后评分差值增加≥10分以上者为改善，减少≥10分以上者为下降，增加或减少未超过10分者为稳定。

3 治疗与观察方法

3.1 治疗方法 治疗组患者热疗加顺铂胸腔灌注化疗，同时口服抑瘤化饮方；对照组患者仅以热疗加顺铂胸腔内灌注化疗。

3.1.1 热疗加顺铂治疗方案 经B超定位行胸腔闭式引流术尽可能引流净胸水，再予以胸腔内注药并行患侧胸腔高频热疗。胸腔灌注治疗方案：顺铂60 mg+生理盐水100 mL混合后，地塞米松10 mg，盐酸利多卡因100 mg分别注入患者胸腔，1次/2周，2次为1疗程。注药后嘱患者变换体位，以利药物与胸腔充分接触。同时给予水化、利尿、止吐等对症治疗。热疗方案：设备采用深圳和佳医疗设备有限公司生产的HG2000型体外高频热疗机，工作频率13.56 MHZ，电脑控温功率 800 W，热疗于胸腔灌注化疗后1 h内进行。热疗部位为胸腔积液部位，每次加热1 h，加热温度以病人耐受为度，预设输出温度43 ℃，每周2次，4次为1个疗程，

3.1.2 中药治疗方案 抑瘤化饮方组方如下：白花蛇舌草30 g，黄芪30 g，太子参15 g，苍术15 g，柴胡12 g，桂枝10 g，瓜蒌皮10 g，薤白10 g，茯苓皮15 g，猪苓15 g，泽泻15 g，生地30 g，炙甘草12 g，生姜10 g，大枣4枚。随症加减：喘促加葶苈子10 g 麻黄15 g；咳嗽加蜜紫菀15 g，枇杷叶15 g；咳血加仙鹤草30 g，三七粉3 g(冲服)；胸背痛加郁金15 g，元胡30 g；纳呆加焦山楂10 g，鸡内金10 g；口干加玄参15 g，麦冬15 g；恶心呕吐加半夏10 g，苏叶12 g；心悸胸闷加丹参20 g，生牡蛎30 g(先煎)。水煎浓缩取汁200 mL，分早晚2次温服，日1剂，连服4周

3.2 安全性评价 治疗前及治疗后每周查一次血常规、肝肾功能，并随时记录患者不良反应，采用《抗肿瘤药急性和亚急性毒副反应分度标准》[1]评价2组的毒副反应。

3.3 统计学方法 采用SPSS 13.0 进行数据处理，两组治疗前后的变化采用卡方检验或非参数检验，毒副反应统计采用等级秩和检验(以P<0.05为差异具有统计学意义)。

4 结果

4.1 2组患者临床疗效比较 见表1

表1 2组临床疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05

4.2 2组患者生活质量疗效评价 治疗组治疗后生活质量评分提高优于对照组，2者比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组生活质量比较

注：与对照组比较，*P<0.05

4.3 毒副反应分析 治疗组中无发热症状，对照组中发热4例。治疗组中出现恶心呕吐0例，对照组 4 例，2 组比较差异有统计学意义(P<0.05)，予以对症治疗后症状缓解，未影响治疗。治疗组对血象无影响，对照组出现轻度骨髓抑制，经对症治疗后好转。两组均未出现明显肝肾损害。

5 讨论

胸腔积液是肺癌常见的并发症之一，因其产生迅速，多为血性，且易反复发作，难于有效控制，患者及其痛苦，严重影响肺癌患者的生存质量，若不及时治疗，患者预后往往很差。目前临床恶性胸腔积液的治疗采用多种手段综合治疗，以局部治疗为主，临床常常采用胸腔闭式引流术后予以化疗药物胸腔灌注或同时加以热疗联合治疗。顺铂为临床最常用的周期非特异性抗肿瘤药物，其特点是抗瘤谱广，骨髓抑制较轻。体外高频热疗目前也广泛应用于恶性肿瘤的治疗。目前临床常常两者联合使用具有协同效应[2]：①化疗对富氧细胞的敏感性高于乏氧细胞，热疗对乏氧细胞的敏感性高于富氧细胞，可用化疗配合热疗来达到既杀灭富氧细胞又杀灭乏氧细胞的目的。②热疗可增加血供，促进化疗药物在局部积聚、摄取和加快反应速度。③热、化疗促使癌细胞凋亡的发生，热、化疗后的癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和。④)热疗增加药物(如顺铂)与DNA交联，增强对癌细胞的杀伤。王焱等[3]以热疗联合胸腔内化疗治疗肺癌合并胸腔积液，近期疗效高，患者易接受，但仍存在恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应，影响了患者的治疗效果。恶性胸腔积液属于传统中医学“悬饮”的范畴，中医辨证为本虚标实，虚实夹杂之症，其病因病机多为肺、脾、肾三脏气化功能失司，三焦气化不利，饮邪停于胸胁所致。治宜扶正兼顾祛邪，治则当以健脾理气，疏达三焦，泻肺利水。肺癌患者素体虚弱，且多经过手术、放化疗等综合治疗，体质辨识多以正虚为本，邪实为标，此时更应注重固护脾胃之气，重视后天之本，扶正健脾理气以助化饮。笔者自拟之抑瘤化饮方，方中白花蛇舌草具有清热解毒、散结利尿抗癌之功，现代研究其抗肿瘤活性的成分主要有三萜类、黄酮类、甾醇类、多糖等[4]，临床广泛应用于治疗各种恶性肿瘤，黄芪、太子参、苍术健脾益气以建中焦，桂枝配炙甘草辛甘化阳以利气化，瓜蒌皮、薤白通阳宽胸以宣达上焦，柴胡入肝经以疏泄气机，茯苓皮、猪苓、泽泻以利下焦，生地养阴生津以防利水伤阴，生姜、大枣调和诸药。全方共奏健脾理气、畅达三焦、抗癌化饮之功。本次观察结果显示抑瘤化饮方配合热疗加顺铂胸治疗恶性胸腔积液临床效果较单纯应用热疗加顺铂治疗效果较好，起到了中西医结合抗癌治疗及配合化疗及热疗减毒增效的综合治疗作用，改善了患者生存质量，临床安全性较好，值得临床推广应用。

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