C反应蛋白和甲胎蛋白在新生儿黄疸中的表达意义

朱小冰

(重庆市开县人民医院儿科 405400)

C反应蛋白和甲胎蛋白在新生儿黄疸中的表达意义

朱小冰

(重庆市开县人民医院儿科 405400)

目的 探讨C反应蛋白(CRP)和甲胎蛋白(AFP)在新生儿黄疸中的表达意义。方法 选取2013年6月至2014年6月在该院生产的新生儿黄疸患儿167例，分为病理性黄疸组(n=105)和生理性黄疸组(n=62)，另取同期健康的新生儿60例为对照组。检测3组新生儿血清中胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、CRP和AFP水平以及病理性黄疸组患儿治疗前后TBIL、DBIL、CRP和AFP水平。CRP、AFP与TBIL、DBIL、间接胆红素(IBIL)水平间的相关性采用Spearman分析。结果 与对照组比较，病理性黄疸组患儿血清中TBIL、DBIL、IBIL、CRP和AFP水平均显著升高(P<0.05)；与生理黄疸组患儿比较，病理性黄疸组TBIL、IBIL、CRP和AFP水平显著升高(P<0.05)。治疗后病理性黄疸组患儿TBIL、DBIL、IBIL、CRP和AFP水平均显著性下降(P<0.05)。CRP与TBIL、IBIL水平呈正相关性[rs(CRP-TBIL)=0.371、P(CRP-TBIL)=0.024，rs(CRP-IBIL)=0.392、P(CRP-IBIL)=0.018]。AFP水平与TBIL、DBIL、IBIL水平呈正相关性[rs(AFP-TBIL)=0.613、P(CRP-TBIL)<0.001，rs(AFP-DBIL)=0.053、P(AFP-DBIL)=0.042，rs(AFP-IBIL)=0.406、P(AFP-IBIL)=0.018]。结论 CRP、AFP水平在新生儿黄疸中升高，且CRP与AFP升高水平与新生儿黄疸病理相关，可作为判断新生儿黄疸的独立因素。

新生儿黄疸；C反应蛋白；甲胎蛋白；相关性分析

新生儿黄疸是一种因胆红素代谢异常引起的血清胆红素(TBIL)升高的临床常见的新生儿疾病，有生理性黄疸和病理性黄疸之分[1-2]。由于生理性新生儿黄疸在7～10 d后即可消退，其对新生儿健康影响小；而病理性黄疸会持续3周不退，其诱因较多，如新生儿感染、溶血、先天胆道畸形等，不可逆脑损伤是病理性黄疸严重的后遗症之一[3-4]；因此对新生儿黄疸的准确判断，尽早对症治疗具有重要临床应用价值的。C反应蛋白(CRP)是肝脏合成的一种急性蛋白，参与机体炎性反应等[5]；甲胎蛋白(AFP)是一种具有促进细胞增殖的α1球蛋白，大量研究发现其在胚胎及肿瘤中高表达[6]。本文中以新生儿黄疸患儿为研究对象，探究CRP和AFP在新生儿黄疸中表达的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年6月至2014年6月在本院生产的新生儿黄疸组患儿167例，临床诊断为病理性黄疸组患儿105例，生理性黄疸组患儿62例。167例患儿中男童96例，女童71例；日龄为出生后1～27 d，平均(12.4±5.7)d。取同期生产的无黄疸、无新生儿感染、肝功能正常的新生儿60例为对照组，男童33例，女童27例。3组新生儿在性别、日龄等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 在新生儿监护人知情前提下，对所有入选新生儿采血，检测新生儿的血清TBIL、直接胆红素(DBIL)、CRP和AFP的水平。钒酸氧化法测定TBIL水平，酶试剂盒测定DBIL水平，免疫投射比浊法测定CRP水平，ELISA法测定AFP水平。新生儿出生后24 h内出现黄疸；黄疸反复出现；早产儿TBIL>255 μmol/L，足月儿TBIL>205 μmol/L，或新生儿TBIL日升高大于85 μmol/L；早产儿黄疸大于4周，足月儿黄疸大于2周；新生儿满足以上1项即诊断为病理性黄疸，否则为生理性黄疸。给予病理性黄疸患儿对症治疗，辅以蓝光照射、妈咪爱和苯巴比妥等退黄治疗。治疗结束后复查患儿TBIL、DBIL、CRP和AFP水平。间接胆红素(IBIL)=TBIL-DBIL。

2 结 果

2.1 3组新生儿TBIL、DBIL、IBIL、CRP和AFP水平比较 与对照组新生儿比较，生理性黄疸组患儿TBIL、DBIL和IBIL水平明显升高(P<0.05)，CRP水平升高但是两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，AFP水平明显升高(P<0.05)；与对照组新生儿比较，病理性黄疸组患儿TBIL、DBIL、IBIL、CRP以及AFP水平均显著性升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与生理性黄疸组患儿比较，病理性黄疸组患儿的TBIL、IBIL、CRP以及AFP水平显著性升高(P<0.05)。见表1。

表1 3组新生儿血清TBIL、DBIL、IBIL、CRP和AFP水平的测定(±s)

a:P<0.05,与对照组比较；b:P<0.05，与生理性黄疸组比较。

2.2 治疗前后病理性黄疸组患儿TBIL、DBIL、IBIL、CRP和AFP水平比较 给予病理性黄疸患儿对症治疗后，采血测定其血清中TBIL、DBIL、CRP和AFP水平，见表2。治疗后病理性黄疸患儿TBIL、DBIL、IBIL、CRP和AFP水平均明显下降(P<0.05)。

表2 治疗前后病理性黄疸患儿各因素水平(±s)

a：P<0.05,与治疗前比较。

通过Spearman统计分析CRP、AFP与TBIL、DBIL、IBIL升高的相关性发现，CRP与TBIL、DBIL、IBIL水平呈现正相关性[rs(CRP-TBIL)=0.371、P(CRP-TBIL)=0.024；rs(CRP-DBIL)=0.013、P(CRP-DBIL)=0.065；rs(CRP-IBIL)=0.392、P(CRP-IBIL)=0.018]。AFP水平与TBIL、DBIL、IBIL水平呈现正相关性[rs(AFP-TBIL)=0.613、P(CRP-TBIL)<0.001；rs(AFP-DBIL)=0.053、P(AFP-DBIL)=0.042；rs(AFP-IBIL)=0.406、P(AFP-IBIL)=0.018]。

3 讨 论

新生儿黄疸是新生儿常见的疾病，生理性黄疸对新生儿健康影响较小，而病理性黄疸因其诱因多样，致病机制复杂，未结合的TBIL具有高神经毒性，临床上可产生TBIL脑病或核黄素病等，严重影响新生儿的健康及其预后[7]。TBIL是机体红细胞合成的细胞色素，红细胞衰老凋亡时释放出大量血红蛋白，血红蛋白随即分解为珠蛋白和血红素。血红素在酶促反应下生成TBIL并释放到人体血液中即为IBIL。IBIL被肝脏细胞摄取后与肝内Y蛋白和Z蛋白结合经酶促反应后转变为DBIL，逐步排出体外。病理下，红细胞大量被破坏、肝脏细胞损伤等会引起IBIL水平升高，而胆道阻塞、肝内外阻塞等病变会引起DBIL水平升高。临床研究发现，微生物感染、新生儿溶血、先天胆道闭锁、母乳性黄疸是新生儿病理性黄疸的主要诱因[8-9]。通过比较3组新生儿TBIL、DBIL、IBIL水平发现，与对照组比较，生理性黄疸组和病理性黄疸组患儿TBIL、DBIL、IBIL均显著性升高(P<0.05)；与生理性黄疸组比较，病理性黄疸组患儿TBIL和IBIL水平显著性升高(P<0.05)。CRP是机体在炎症应激反应中肝脏产生的急性蛋白，当机体发生炎性反应或肝细胞破坏后代偿增生时其血清水平迅速升高[10]。临床研究发现CRP在病理性新生儿黄疸中水平显著升高，研究中发现生理性黄疸患儿CRP水平略高于对照组新生儿，但两组间差异无统计学意义(P>0.05)，而病理性黄疸患儿的血清CRP水平明显高于对照组和生理性黄疸组(P<0.05)，而且治疗后病理性黄疸患儿CRP水平显著性降低(P<0.05)。通过Spearman分析发现CRP与TBIL水平存在正相关性(rs=0.371、P=0.024)，与IBIL存在正相关性(rs=0.392、P=0.018)。说明CRP可以反映新生儿TBIL和IBIL水平的变化，可以作为预判断新生儿黄疸病理和评价治疗效果的独立因素。AFP是一种由肝脏、胃肠道等器官合成分泌的大量表达于胎儿及肿瘤组织的糖蛋白，是最早促进细胞增殖的因子，AFP与脂肪酸和胆红素有很高的亲和力。大量的临床研究发现，AFP在健康人体水平很低，主要是结合与运输配体的转运工具。对高胆红素血症的深入研究发现，AFP在高胆红素血症患者中大量表达[11]，血清TBIL水平升高表明肝脏发生病变，肝细胞破坏后再生代偿时，机体会恢复胚胎时AFP的合成能力，导致AFP大量合成和释放。本文中通过比较3组新生儿AFP水平发现，AFP大量表达于新生儿黄疸患儿中(P<0.05)，病理性黄疸患儿血清AFP水平明显高于生理性黄疸组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。而且通过比较治疗前后病理性黄疸组患儿AFP水平发现，治疗后AFP水平明显下降(P<0.05)。通过分析AFP水平与TBIL水平相关性发现，AFP与TBIL存在正相关性(rs=0.613、P<0.001)，与DBIL存在正相关性(rs=0.053、P=0.042)，与IBIL存在正相关性(rs=0.406、P=0.018)。说明AFP的水平将随着新生儿机体TBIL、DBIL和IBIL水平的变化而变化，可以作为预判断新生儿黄疸病理和评价治疗效果的独立因素。

总之，CRP与AFP在病理性新生儿黄疸中高表达，其水平与新生儿黄疸病理密切相关，可以作为预判新生儿黄疸病理和评价新生儿黄疸治疗效果的独立因素。

[1]Ahlfors CE,Parker AE.Unbound bilirubin concentration is associated with abnormal automated auditory brainstem response for jaundiced newborns[J].Pediatrics,2008,121(5):976-978.

[2]徐双云，王洁洁，郑武田．早期干预对新生儿黄疸的临床疗效观察[J]．中华全科医学，2013，11(2)：218-219．

[3]Ravindran R,Ashraf T.1 327 audit on management of neonatal jaundice[J].Arch Dis Child,2012,97(2):378.

[4]Slusher TM,Zipursky A,Bhutani VK.A global need for affordable neonatal jaundice technologies[J].Semin Perinatol,2011,35(3):185-191.

[5]吴雪梅．降钙素原及C反应蛋白在儿科感染性疾病中的临床价值[J]．中华医院感染学杂志，2013，23(13)：3051-3053．

[6]Bredaki FE,Wright D,Matos P,et al.First-Trimester screening for trisomy 21 using Alpha-Fetoprotein[J].Fetal Diagn Ther,2011,30(3):215-218.

[7]Ahlfors CE.Predicting bilirubin neurotoxicity in jaundiced newborns[J].Curr Opin Pediatr,2010,22(2):129-133.

[8]中华医学会儿科学分会新生儿学组，叶鸿瑁，丁国芳．全国新生儿黄疸与感染学术研讨会纪要：附新生儿黄疸干预推荐方案[J]．中华儿科杂志，2001,19(3)：59-62．

[9]Shahian M,Rashtian P,Kalani M.Unexplained neonatal jaundice as an early diagnostic sign of urinary tract infection[J].Int J Infect Dis,2012,16(7):487-490.

[10]任永强．降钙素原及C反应蛋白在预测新生儿高胆红素血症合并呼吸道感染中的诊断价值[J]．中华医院感染学杂志，2013，23(2)：260-262．

[11]Kuzdan C,Coban AC,Ince Z,et al.The umbilical cord alpha-fetoprotein levels for predicting hyperbilirubinemia in term neonates[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2014,27(3):265-269.

朱小冰(1972-)，本科，主治医师，主要从事儿科重症方面的研究。

验交流·

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.14.036

R722.17

B

1671-8348(2015)14-1968-03

2014-12-08

2015-03-16)