游离氨基酸配方粉在牛奶蛋白过敏性湿疹的临床干预研究*

顾丽 吴容 周慧恩 李笑玲 康春华

婴儿湿疹也被称之为“奶癣”，此皮肤疾病主要是由各种内外因素引起的过敏所致的[1]。婴儿对象大多在6个月内，其头面部、躯干及全身部位均产生不同程度的皮肤损害、瘙痒、进食困难、睡眠障碍等，疾病反复发作，严重影响婴儿的健康发育成长。目前，国外相关研究证实，婴儿湿疹与牛奶蛋白过敏相关[2]。湿疹患儿的最佳人工喂养治疗方案必须尽量回避牛奶制品，选择低敏配方或无敏配方粉，为婴儿提供充分的营养支持，确保满足其生长发育需求。当今医学界公认，100%游离氨基酸配方粉为最佳的饮食替代品，可广泛应用于牛奶蛋白过敏或多种食物蛋白过敏的饮食治疗当中[3]。为了探讨游离氨基酸配方粉在牛奶喂养婴儿湿疹的临床干预效果，本院将收治的牛奶喂养湿疹婴儿按随机数字表法分为两组，分别采取游离氨基酸配方粉喂养及普通配方奶粉喂养，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月-2014年8月本院收治的84例牛奶喂养湿疹婴儿临床资料，随机数字表法分为观察组与对照组各42例。观察组男24例，女18例；年龄1~6个月，平均（3.46±0.23）岁；疾病类型：脂溢型10例，干燥型23例，渗出型9例。对照组男23例，女19例；年龄2~6个月，平均（3.11±0.05）岁；疾病类型：脂溢型11例，干燥型21例，渗出型10例。所有研究对象均符合婴儿湿疹诊断[4]，出生体重≥2.5 kg，排除家族性特异性皮炎及免疫性疾病等患儿。两组患儿年龄、性别及疾病类型比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 医护人员与婴儿家属签订知情同意书后，给予对照组实施普通配方奶粉喂养，不指定品牌，或予牛奶、鸡蛋等喂养。观察组采取游离氨基酸配方粉喂养，嘱家长在本地专卖店购买纽康特品牌。对于脂溢型及渗出型的婴儿，可单纯采取中药黄连液局部外敷，回避所有奶类、豆类制品，暂不添加辅食等。对于干燥型婴儿，可使用适当的保湿剂。

1.3 观察指标 （1）统计两组婴儿临床疗效及复发率。（2）所有婴儿在开始治疗当日，行血常规检测嗜酸性粒细胞计数。（3）回访时间为2、4、12周，记录婴儿皮损、暴露部位抓痕情况评分，分值为0~10分[5]，分值越高代表临床状况越严重。（4）记录患儿皮肤症状、呼吸道症状、消化道症状、全身症状等缓解时间。

1.4 疗效判定 （1）显效：皮损面积消退30%~100%，腹泻次数减少至≤2次/d，瘙痒症状消失，大便性状恢复正常；（2）有效：皮损面积消退30%~80%，腹泻次数已减少至≤4次/d，瘙痒症状、大便性状基本改善；（3）无效：皮损面积消退<30%，上述临床症状均无改善。治疗总有效率=显效率+有效率。复发判断标准为：治疗后皮损面积扩大，瘙痒严重程度加剧等[6]。

1.5 统计学处理 使用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组总有效率为92.86%，明显高于对照组的83.33%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组患儿各临床症状缓解时间比较 观察组患儿皮肤症状、呼吸道症状、消化道症状、全身症状等缓解时间均明显短于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患儿各临床症状缓解时间比较（x-±s） 周

2.3 两组患儿不同时间皮损、暴露部位抓痕累积积分值比较 首次诊治时，两组患儿皮损、暴露部位抓痕累积积分值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。第2、4、12周，观察组皮损、暴露部位抓痕累积积分值明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患儿不同时间皮损、暴露部位抓痕累积积分值比较（x-±s） 分

2.4 两组患儿复发率比较 观察组复发1例（2.38%），对照组复发6例（14.29%），观察组复发率明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

湿疹是一种常见的变态反应性疾病，婴儿发生率最高。婴儿湿疹发病大多在出生后40 d，由于皮疹反复发作、瘙痒，可能有造成不同程度的进食及睡眠障碍，继发感染等严重影响婴儿健康成长。湿疹发生因素多种多样，主要与遗传因素、免疫因素及环境因素相关[7]。相关实验研究表明，过早接触食物性过敏原在湿疹病理过程中起关键作用，与此疾病的复发紧密相关[8]。由于婴儿胃肠道屏障发育尚未成熟，通透性较强，且大分子蛋白质易穿过肠黏膜等，年龄越小，将会加剧湿疹严重程度。人工喂养儿牛奶为婴儿湿疹最主要食物致敏原。相关研究表明，0~12月婴儿食物过敏患病率为6.1%，有皮肤症状表现的牛奶过敏儿比例高达70%[9]。

目前，食物过敏治疗尚未特效药物，其治疗依赖于对牛奶、蛋、海鲜、鱼虾等过敏食物的回避。豆奶配方、部分水解蛋白配方、深度水解配方及氨基酸配方作为治疗婴儿牛奶蛋白过敏的配方奶[10]。由于部分牛奶蛋白过敏患儿可能对豆蛋白也会过敏，与牛奶蛋白对比，豆蛋白的生物利用度较低，长期使用将会导致体质量增长不足。欧洲儿科过敏学会，并不提倡将深度水解配方奶应用于牛奶蛋白过敏患儿的临床防治中[11]。水解蛋白奶粉即是通过适度加热或酶解牛奶蛋白，使之成为小肽段，改变牛奶蛋白的抗原决定基，降低蛋白的抗原性。但10%的牛奶蛋白过敏患儿并不耐受，容易引发一些胃肠道反应。在经济条件允许的情况下，可为湿疹婴儿提供游离氨基酸配方粉。游离氨基酸配方粉作为一种特殊医学食品[12]，以AAF替代牛奶蛋白，此配方粉完全不含变应原、肽段，完全由游离氨基酸按一定配比组成，完全不含过敏原、乳糖、蔗糖等。游离氨基酸配方粉可确保较高的生物利用率，富含较高的链脂肪酸及含硫氨基酸含量，可促进于婴儿对营养物质的转运及消化吸收，且对胃肠道黏膜无明显刺激，有利于缓解湿疹症状，减轻炎症刺激，从而提高婴儿生活质量。相关研究报道，游离氨基酸配方粉可有效缓解牛奶蛋白过敏婴儿湿疹状况，促进婴儿的生长发育[13]。通过食物回避试验，选择游离氨基酸配方粉可及时诊断牛奶过敏（CMA）。

杨挺等[14]报道，游离氨基酸配方奶粉对牛奶喂养婴儿的治疗有效率高达95.6%，为患儿正常的生长发育提供充分的营养。以上研究表明，第2、4、12周，观察组患儿皮损、暴露部位抓痕累积积分值明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。可见，游离氨基酸配方粉对治疗牛奶喂养婴儿湿疹具有显著效果，主要是此配方粉中脂肪少，蛋白质及白细胞含量较多，具有抗感染成分可增强新生儿免疫力，避免产生感染现象。对于婴儿而言，牛奶、鸡蛋属于外源性蛋白，容易引起过敏，但游离氨基酸配方粉具有生长因子促进小肠绒毛成熟，对不全蛋白代谢产物进入血液产生阻止影响，防止过敏反应。另外，游离氨基酸配方粉具有轻微的通便作用，促进胎粪排出，降低高胆红素血症发生率。本研究结果显示，观察组总有效率为92.86%，明显高于对照组的83.33%；观察组复发率为2.38%，明显低于对照组的14.29%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组采取游离氨基酸配方粉喂养，提供足够的营养成分，且减少牛奶蛋白等致敏物得食入，从而确保较高临床疗效。个别婴儿疗效低下，复发可能与其对牛奶以外的其他物质（如户尘螨等）过敏相关。观察组中嗜酸性粒细胞<5%比例为95.24%，明显高于对照组的42.86%；且Th1/Th2比值明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前后，两组患儿Treg细胞百分比比较无差异。可见，游离氨基酸配方粉在改善湿疹患儿临床症状的同时，有利于提高患儿体内Th1/Th2的比值。Th1和Th2细胞作为T细胞2个功能亚群，Th1细胞的主要分泌量为IFN-γ，对细胞免疫应答产生介导作用。IL-4作为Th2 细胞主要分泌物质，对B细胞产生诱导作用，从而转化为浆细胞，促使抗体的产生，对体液免疫反应产生介导作用。Th2细胞可作用于肥大细胞和嗜酸性粒细胞，对过敏反应产生介导作用。婴儿免疫系统尚未成熟，体内均存在Th2细胞功能亢进现象，在受到食物抗原等外界因素刺激影响时，机体辅助T细胞Th0更倾向分化为Th2，增加婴儿湿疹发病风险。相关研究表明，1岁以下湿疹婴儿日后发生哮喘和过敏性鼻炎的几率更高，这被称之为“过敏进程”[15]。可见，婴幼儿过敏性体质形成是长期进展的，与婴儿Th2细胞功能占优势相关。若采取早期饮食方案干预湿疹婴儿及过敏家族史婴儿，使其接受游离氨基酸配方粉的喂养，通过调整湿疹患儿体内Th1/Th2的比值。避免过敏原激活过敏反应，改善体内的过敏易感性，以实现有效预防湿疹、哮喘、过敏性鼻炎等疾病的目的。以上研究表明，观察组患儿皮肤症状、呼吸道症状、消化道症状、全身症状等缓解时间均明显短于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，游离氨基酸配方粉有利于改善牛奶喂养婴儿湿疹临床症状，促进病情康复，避免湿疹反复发病，支持婴儿生长发育，提高儿童的生活质量。

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