连续性血液净化对SIRS/SEPSIS合并急性肾衰患者血清PCT、TNF-α、IL-6、IL-10等炎症因子水平的影响

鲍江波 刘艳姝 杜娟 马艳芳 王艳秋

急性肾衰是一种较为常见的疾病，主要指的是肾小球的滤过率突然持续的下降，并在此过程中出现患者的氮质废物在体内的存留[1]。全身炎症反应综合征（SIRS）、脓毒症、急性肾功能衰竭以及多器官功能障碍综合征等目前仍然是影响危重患者死亡的重要原因，目前连续性的血液净化治疗方式开始得到了较多医务人员以及患者的关注，连续性血液净化的治疗方式能够较好的从治疗肾衰竭患者逐渐的发展到广泛使用到各种危急重症的治疗过程中，同时从以往的研究中能够发现这种方式取得了较好的治疗效果。SIRS是患者机体的炎症细胞被一些损害因子过度的激活，患者出现较多炎症介质并最终导致患者的机体对于炎症反应出现失控而导致的一种临床综合征[2]。有研究表明，SIRS在实际的发病过程中会伴有有明确感染证据的脓毒血症，在实际的SIRS发病过程中会释放出较多的炎症介质，例如TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8等，这些物质会使患者的机体出现较多种类的抗炎症介质，这种现象就被称为代偿性抗炎症反应综合征[3]。由于代偿性抗炎症反应综合征的特点，会造成患者出现酸碱平衡的紊乱，对患者的身体健康造成较为严重的危害[4]。在临床对急性肾衰患者进行治疗的过程中，往往使用连续血液净化的方法对患者进行治疗，并取得了一定的效果[5]。为了较好的对于SIRS/SEPSIS合并急性肾衰患者实施血液净化，对于患者的血清PCT、TNF-α、IL-6、IL-10等炎症因子水平的影响进行研究就显得极为重要。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2013年5月-2014年5月间收治的SIRS/SEPSIS合并急性肾衰患者100例，其中男57例，女43例，患者年龄为22~85岁，平均（45.56±1.32）岁。所有患者经过相关标准确诊为SIRS/SEPSIS合并急性肾衰患者。将所有患者随机分为观察组和对照组，各50例。对照组中男29例，女21例，年龄为22~83岁，平均（45.06±1.36）岁。观察组中男28例，女22例，年龄为25~85岁，平均（45.98±1.46）岁。两组患者的一般资料无统计学差异（P>0.05），有可比性。

1.2 治疗方法 在本次治疗中，所有患者均需要使用连续性血液净化的方法进行治疗。在本次研究中使用的连续性血液净化仪器为德国费森公司生产的型号为ADM08/ABM CRRT机，在临床治疗的过程中需要对患者进行右侧股静脉或右侧颈内静脉留置双腔导管，在置换液方面，本次研究中需要使用上海长征制药厂生产的血液滤过液，这种血液滤过液的成分为135 mmol/L钠离子、2.0 mmol/L的钾离子、108 mmol/L的氯离子、1.88 mmol/L的钙离子、0.75 mmol/L的镁离子、33.75 mmol/L的乳酸盐和1.5 g/L的葡萄糖，2900 sm/L的渗透压，在实际的使用过程中，需要使用稀释的方式进行输入，输入速度保证在3.0~4.0 L/h左右，同时需要将患者的血流量保持在200~300 mL/min，超滤过量的患者需要按照容量负荷的情况进行调整，患者每日的超滤过量500~3500 mL需要使用低分子肝素进行抗凝处理，首次剂量为2500 U，可以按照患者的实际情况对患者进行500~700 U/h的追加剂量。所有患者均需要进行血液生化指标、血流动力学监测以及对患者进行相应的血清细胞因子检测，对所有患者的血清PCT、TNF-α、IL-6、IL-10等炎症因子水平进行相应的记录。在治疗模式以及治疗时间方面，本次研究中需要使用高容量的连续性静脉-静脉血液滤过的模式，在这种模式下，患者的血液流量为200~300 mL/min，连续治疗12 h，并需要对患者进行1~5 d的治疗。

1.3 统计学处理 将数据纳入SPSS 17.0软件中分析，计量资料比较采用t检验，并以（x-±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在本次研究过程中，所有患者在经过连续性血液净化治疗后均有所好转，同时所有患者的血清PCT水平能够在经过治疗后均有所下降，TNF-α水平在经过治疗后也有所下降，所有差异均有统计学意义（P<0.05）。患者的IL-6、IL-10也有下降，但差异无统计学意义。见表1。

表1 患者治疗前后血清PCT、TNF-α、IL-6以及IL-10对比（x-±s）

3 讨论

PCT是降钙素原的简称，在1989年被发现，是由甲状腺髓质细胞分泌的，但有报道也表明，在临床上也有甲状腺切除术后的患者2年后出现血清PCT浓度较高的情况，这种情况表明患者的PCT分泌也是有其特殊的机制的。有研究显示，淋巴细胞、巨噬细胞以及内皮细胞等是不能够分泌出PCT的，在这样的情况下，仅有单核细胞和一些神经内分泌细胞能够分泌出PCT，在此过程中，使用抗降钙蛋白抗体免疫染色法能够从患者的白细胞中发现一些物质，这一类物质的结构类似于PCT，尽管有研究显示，PCT在危重患者中的分泌来源并不清晰，但在此过程中诱导PCT分泌的机制已经较为明确，通过对黑猩猩以及健康的志愿者进行内毒素的注射，能够导致PCT分泌，同时在此过程中，PCTmRNA的表达增加是由于TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8等物质的刺激，但在此过程中，抗炎细胞因子IL-10并不会有这种作用，仅仅是一种炎症介质，因此患者在实际的发病过程中，会有免疫炎症的出现[6]。有动物实验显示，PCT并不能够刺激IL-1β或是TNF-a的表达，PCT极有可能是一种次级的炎症介质，在患者实际的发病过程中，能够将炎症反应进行放大，但无法导致炎症反应的启动。有研究表明，上述物质会刺激PCT的出现，但内毒素始终是一种刺激性最强的导致PCT产生的刺激因子。当PCT被诱导并且产生后，又会促成细菌的感染，对患者的身体造成极为严重的危害，有研究表明，通过进行PCT的注射，会极大地增加败血症的死亡几率，但通过进行抗PCT血清的注射，能够降低败血症的死亡率[7]。

CBP是治疗SIRS/SEPSIS的主要生物学基础，SIRS是在1991年在芝加哥召开的美国胸科医生学会与危重感染急救学会上提出的一种相关的概念，这种概念认为SIRS是机体炎症细胞被一些损伤因子过度的激活后出现的情况，多种炎症介质的释放会出现逐级放大的瀑布样的连锁反应，最终也会出现机体对于炎症反应失控导致的一种临床综合征，有明确感染证据的情况则能够被称为脓毒症。对于SIRS/SEPSIS患者而言，在临床上主要会表现为较为明显的炎症反应，会出现大量的初始炎症因子，例如TNF-α以及IL-1等，同时随着患者的疾病不断发展，也会出现IL-6以及IL-8等物质，同时也会伴随着IL-10的出现，细胞因子在患者的整个发病过程中能够发挥着极为重要的作用，并且会认为，大量的炎症因子的出现是导致SIRS/SEPSIS患者出现重度症状，甚至是患者出现死亡的主要原因之一[8]。目前有研究显示，SIRS/SEPSIS在患者实际的发生以及发展过程中，会出现促炎症以及抗炎症介质，其中有较多的为水溶性，同时相对于分子质量方面，主要是以重大物质为主，这种物质大部分会被CBP清除，通过这种形式，当抗炎以及促炎两种方面的作用达到了平衡，就可以避免病情出现进一步的进展，并能够通过这种形式极大地降低患者的死亡几率[9]。

对于合成膜而言，患者的血液会长期的和塑料导管或是人工膜进行接触，同时也会由于患者的血液和合成膜之间的反应，导致塑料颗粒出现破裂以及残损消毒液等情况，引起一系列的副作用，同时也会激活多种的补体系统、凝血系统以及细胞因子等，甚至会出现SIRS的情况[10]。

目前连续性血液净化是一种治疗SIRS/SEPSIS合并急性肾衰患者的有效方法，在余光等研究中也表明，使用连续血液净化的方式能够较好的对SIRS/SEPSIS合并急性肾衰患者进行治疗，取得极佳的效果[11]。丁燕晶等[12]研究显示，通过使用连续性血液净化的形式，能够连续性地对患者治疗，容量的波动相比较小，能够明显降低净超滤率，在实际的治疗过程中也并不会出现胶体渗透方面的变化，因此不会出现输液限制，能够在治疗过程中随时的调整液体的平衡。

在本次研究过程中，使用的治疗仪器为德国费森公司生产的ADM08/ABM CRRT机，所有患者均需要严格按照相关要求进行连续性血液净化的治疗，并对所有患者在治疗过程中以及治疗后的相关生命体征进行严密的监测[13]。在所有患者治疗后发现，所有患者的血清PCT水平能够在经过治疗后均有所下降，TNF-α水平在经过治疗后也有所下降，差异有统计学意义（P<0.05）[14]。患者的IL-6、IL-10也有下降，但差异无统计学意义。这种情况与吴学敏的研究结果相同，能够说明在临床治疗的过程中，连续性血液净化能够取得一定的效果[15-20]。在Whitlock等[21]研究中发现，通过使用连续性血液净化的方式在临床治疗SIRS/SEPSIS合并急性肾衰患者能够显著减少各种炎症因子，取得较好的效果，本次研究也能够证明这一点，因此使用连续性血液净化的方式治疗SIRS/SEPSIS合并急性肾衰在临床上值得推广应用。

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