手术去势间断联合抗雄激素治疗晚期前列腺癌

张保才，王洛生，凌尊让

手术去势间断联合抗雄激素治疗晚期前列腺癌

Clinical Effect of Surgical Castration Combined with IntermittentAnti-androgen Drugs in Treatment of Advanced Prostate Cancer

张保才，王洛生，凌尊让

目的 探讨手术去势间断联合抗雄激素药物治疗晚期前列腺癌的临床疗效。方法 选择我院2008年1月至2012年8月收治的60例晚期前列腺癌患者作为研究对象，分成研究组与对照组各30例，研究组采用手术去势间断联合抗雄激素药物进行治疗，对照组采用抗雄激素药物进行治疗，对比分析两组的治疗效果。结果 两组患者治疗后的前列腺特异性抗原(PSA)水平与生活质量均有改善，但研究组改善更为明显，差异具有统计学意义(P<0.01)；研究组患者的疾病无进展，生存时间(PFS time)和总生存时间(Os time)均比对照组时间长，差异具有统计学意义(P<0.05)；研究组患者中出现性欲缺乏人数多于对照组(P<0.01)；两组患者中出现潮热、骨质疏松与贫血的差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论 采用手术去势间断联合抗雄激素药物治疗晚期前列腺癌的临床疗效较好，能有效提高患者的生活质量以及PFStime、Ostime。

手术去势；抗雄激素药物；前列腺癌

前列腺癌(prostate cancer,PCA)是临床中常见的男性生殖系统恶性肿瘤，近年来其发病率具有明显上升的趋势。该病在欧美地区的发病率较高，在东亚地区的发病率相对较低。随着我国逐渐进入老龄化社会以及PCA的临床诊断技术的不断改进，近几年我国的PCA病例有明显增加[1]。已有研究证实，通过切除前列腺患者的睾丸或使用雌激素可以改善前列腺病情发展。治疗前列腺癌主要有前列腺根治术、内分泌治疗以及体外放射治疗等。内分泌治疗的分子基础是采用雄激素去除治疗(ADT)，即抑制体内雄激素的活性，促进前列腺细胞发生凋亡，从而延缓前列腺癌进展[2]。本研究为观察手术去势间断联合抗雄激素药物对晚期前列腺癌的治疗效果，回顾性分析了我院收治的60例前列腺癌患者的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2008年1月至2012年8月收治的60例晚期前列腺癌患者作为研究对象，所有患者在入院后均经过临床前列腺病理学检查而确诊。将上述晚期前列腺癌患者按照不同的治疗方法分成两组：研究组30例，年龄57～81岁，平均(72.6±8.5)岁；对照组30例，年龄58～79岁，平均(71.4±8.2)岁。研究组与对照组一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 研究组采用手术去势间断联合抗雄激素药物进行治疗。在连续硬膜外麻醉状态下行双侧睾丸切除术与附睾成形术，在术后服用抗雄激素药物，比卡鲁胺片(上海朝晖药业有限公司生产，国药准字H20064085)50 mg/次，1次/d；术后定期检查前列腺特异性抗原(PSA)水平，当PSA为0且稳定时可暂停服药，PSA≥0.5 ng/mL，且连续3次检测均升高时需重新开始服药。对照组患者采用抗雄激素药物治疗：口服比卡鲁胺片50 mg/次，1次/d，同时给予诺雷得(AstraZeneca UK Limited生产，国药准字J20100126)3.6 mg皮下注射，1次/4周，在初次使用诺雷得的前1周服用比卡鲁胺片，避免雄激素过高导致病情加重。

1.3 观察指标 治疗后对患者进行1～5 a随访，观察并记录两组患者治疗前与治疗后6个月的PSA以及间歇期生活质量评分，疾病无进展生存时间(PFS time)与总生存时间(OS time)，以及治疗过程中不良反应发生情况(性欲缺乏、潮热、骨质疏松以及贫血)。

1.4 统计学分析 采用统计学分析软件SPSS 19.0对研究数据进行处理，两组患者PFS time、Os time的比较以及治疗前后PSA、间歇期生活质量评分的比较采用t检验，两组患者治疗过程中不良反应发生情况的比较采用χ2检验，P<0.05表示两组之间的差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者PSA以及间歇期生活质量评分的比较 两组患者在治疗前PSA以及间歇期生活质量评分相差不大，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的PSA水平均有明显下降，但研究组下降更为明显，两组对比差异有统计学意义(P<0.01)；同时两组患者治疗后的生活质量均有所提高，但实验组提高更为明显，两组对比差异有统计学意义(P<0.01)，具体数据见表1。

表1 治疗前与治疗后两组患者PSA以及间歇期

注：PSA：前列腺特异性抗原。

2.2 两组患者PFS time与Os time的比较 研究组患者的PFS time与Os time均比对照组时间长，两组对比差异具有统计学意义(P<0.05)，具体数据见表2。

表2 两组患者PFS time与Os time的比较 月

注：PFS time：疾病无进展生存时间；Os time：总生存时间。

2.3 两组患者治疗过程中不良反应发生情况的比较 研究组患者中63.33%出现性欲缺乏，对照组23.33%，两组之间对比差异具有统计学意义(P<0.01)；另外，研究组患者中出现潮热、骨质疏松与贫血的人数与对照组相差不大，两组对比差异不具有统计学意义(P>0.05)，详细数据见表3。

表3 两组患者治疗过程中不良反应发生情况的比较 例(%)

3 讨论

前列腺癌是老年人常见的一种恶性肿瘤，因其早期并无特异性症状，所以一旦发现PCA就常常已是晚期，通过手术根治的难度非常大[3]。近年来，随着国内生活水平的提高和生活饮食习惯的改变，PCA数量呈现逐年增长的趋势。虽然PCA晚期患者肿瘤难以完全消除，但是通过药物治疗和外科手术治疗可以延长患者进展到激素非依赖的时间，并且可以提高患者的生活质量，降低治疗成本[4]。

Huggins和Hodges发现降低患者体内雄性激素水平和运用雌性激素可以延缓前列腺癌的进展[5]。临床上主要采取雄激素去除治疗的策略来延缓前列腺癌细胞的发展和扩散，给患者服用抗雄激素药物可以有效降低患者雄性激素。抗雄激素药物能通过阻断雄激素与受体的结合，使前列腺癌细胞发生凋亡。为了达到完全阻断雄激素的目的，临床上还会采取外科手术去势使睾酮水平迅速下降达到去势水平。但是手术去势后，一部分肾上腺网状带细胞会分泌雄性激素，间接刺激前列腺癌细胞进入分化阶段，使病情加重。为了得到最大程度的雄激素阻断效果，手术去势间断联合抗雄激素药物治疗作为一种比较有效的方法逐渐在临床上展开[6]。在抑制前列腺癌细胞发展过程中，延长内分泌治疗的敏感期非常关键，患者在停用抗雄激素药物后进入间歇期，手术去势联合抗雄激素药物可能有助于延长药物敏感期。

本研究两组患者在治疗后的PSA水平与生活质量均有明显改善，但研究组改善更为明显。研究组患者的PFS time与Os time均比对照组时间长，研究组患者的性欲缺乏较为严重，而两组患者出现的不良反应主要有性欲缺乏、潮热、骨质疏松、贫血等无差异。由于本研究的晚期前列腺癌患者年龄较大，生理机能明显减弱，因此手术去势治疗会使患者出现性欲减退不良反应。

综上所述，采用手术去势间断联合抗雄激素药物治疗晚期前列腺癌的临床疗效较好，能有效提高患者的生活质量以及、疾病无进展生存时间和总生存时间。

[1] 刘晓峰，刘建民，张二军.晚期转移性前列腺癌的治疗进展[J].中华全科医学，2013,11(11)：1770-1772.

[2] 张宇明，李晓洁.完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的疗效评估[J].中国实用医刊，2008，35(19)：13-14.

[3] 赵欣，马建辉.前列腺癌内分泌治疗的历史与现状[J].癌症进展杂志，2009,7(3)：278-285.

[4] 吴瑜璇，祝宇，芮文斌.前列腺癌手术去势后间断性雄激素阻断内分泌治疗策略[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志，2010,2(3)：178-180.

[5] 杜昆，赵学英，张喜庄，等.间歇性与持续性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的对比研究[J]. 中外医疗，2014，33(24)：143-145.

[6] 万克松，胡卫列，夏照明，等.手术去势间断联合抗雄激素药物治疗晚期前列腺癌临床疗效分析[J].实用医学杂志，2012，28(3)：421-423.

2015-01-13

伊川县第二人民医院，河南伊川 471300

张保才(1962-)，男，河南伊川人，主治医师，从事泌尿外科临床工作。

R737.25

B

1672-688X(2015)01-0029-03