抗抑郁治疗对老年冠心病伴抑郁患者炎症因子及生活质量的影响

王渊铭 陈 德 王 蕊 王 萍 戴 月 唐静辉

中国.同济大学附属杨浦医院心血管内科(上海) 200090 △通讯作者 E-mail:qcwangp@126.com

·论 著·(心身医学)

抗抑郁治疗对老年冠心病伴抑郁患者炎症因子及生活质量的影响

王渊铭 陈 德 王 蕊 王 萍 戴 月 唐静辉△

中国.同济大学附属杨浦医院心血管内科(上海) 200090 △通讯作者 E-mail:qcwangp@126.com

目的:探讨抗抑郁治疗对老年冠心病伴抑郁患者炎症因子及生活质量的影响。方法:将96例老年冠心病伴抑郁患者随机分为治疗组和对照组各48例。对照组给予常规内科保守治疗，治疗组在此基础上给予盐酸氟西汀胶囊20 mg/d抗抑郁治疗，并辅以定期心理疏导，疗程为3个月。观察两组患者治疗前后炎症因子、生活质量的变化及主要不良心血管事件(MACE)的发生情况。结果:治疗后治疗组SDS评分显著高于对照组(t=3.72，P<0.05)；治疗3个月后，两组血清各炎症因子水平均明显降低(P<0.05)，而治疗组IL-8、TNF-α水平明显低于对照组(t=4.77,6.16，P<0.05)；两组患者的SAQ各维度得分及总分均较治疗前明显改善，而治疗组躯体活动受限程度、心绞痛发作情况、治疗满意程度及SAQ总分均高于对照组(P<0.05)；随访1年，治疗组MACE总发生率为6.25%，显著低于对照组20.83%(χ2=4.36,P<0.05)。结论:对老年冠心病患者进行抗抑郁治疗的疗效是肯定的，可有效抑制炎性反应，提高生活质量，改善近期预后。

冠心病；抑郁；老年；炎症因子；生活质量；

冠心病是一种严重危害居民健康的常见心血管疾病，尤以老年为高发人群，近年来发病率与死亡率均呈上升趋势。目前临床上对冠心病的基本危险因素如高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等愈发重视，同时采取多种药物或非药物的手段进行干预，极大提高了冠心病的防治水平，但对抑郁症在冠心病一、二级预防中的重要性尚未引起足够的重视。大量研究表明，抑郁是冠心病发病的独立危险因素之一，抑郁与冠心病患者心血管事件及病死率密切相关，可增加冠脉搭桥及心肌梗死后再次出现心血管疾病的风险[1-2]。各种心理、社会因素可诱发和加重冠心病，行为应激可触发各种心律失常，甚至猝死[3]。

由于老年抑郁患者记忆、注意、推理等认知功能的减退，导致老年冠心病伴抑郁症患者对疾病的治疗态度及服药依从性明显降低。国外研究显示，冠心病患者伴抑郁症状的发生率约为20%～35%[4-5]，较正常人群明显升高，但对冠心病合并抑郁症状的识别和干预处于相对较低水平。庞可可等[6]调查了80例合并抑郁症状的冠心病老年患者，经冠状动脉支架成形术及抗抑郁药物治疗后心绞痛症状、抑郁症状明显好转。本研究对老年冠心病伴抑郁患者进行抗抑郁治疗，旨在探讨其对炎症因子及患者生活质量的影响。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2009年1月-2013年12月我院收治的冠心病伴抑郁患者，共96例。入组标准：①冠心病符合《实用内科学》[7]中的诊断标准，并经冠状动脉造影(CAG)、CT确诊；②采用抑郁自评量表(SDS)测定抑郁程度，SDS≥50；③年龄≥60岁，语言沟通无障碍，近1个月内未接受抗抑郁药物；④排除认知障碍、自杀倾向、精神病史及严重的心肝肾功能障碍影响生活质量的因素。其中男44例，女52例；年龄60～78(67.7±4.8)岁；冠心病病程2～11(7.2±3.6)年。将所有患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组各48例。两组患者的年龄、性别、病程及SDS评分等比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院后均给予抗血小板聚集制剂、β受体阻滞剂、硝酸盐类、钙通道阻滞剂、ACEI类等药物进行内科保守治疗。治疗组在此基础上给予盐酸氟西汀胶囊(百忧解，美国礼来公司生产，批准文号：国药准字J20120001)20 mg/d抗抑郁治疗，并辅以定期心理疏导，疗程为3个月。出院后随访6个月，观察两组患者主要不良心血管事件(MACE)的发生情况。

1.3 测定指标

1.3.1 炎性因子测定 分别于治疗前、治疗后3个月取肘静脉血3 mL注入生化管中，3000r/min离心15 min，取上层血清置于-30℃冰箱低温保存待用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清C反应蛋白(CRP)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。所有操作均按照严格试剂盒说明书进行。

1.3.2 抑郁程度判定 采用SDS[8]评价患者的抑郁程度，量表包含20个条目，每个条目按症状出现的频度分为4级(0～3)评分，总粗分等于20个项目的各项得分累计之和，再乘以1.25并取其整数部分得到标准分。以≥50作为抑郁的判断标准，分数越高，抑郁倾向越明显。

1.3.3 生活质量判定 采用西雅图量表(SAQ)[9]评价患者的生活质量，量表包含躯体活动受限程度(PL)、心绞痛稳定状态(AS)、心绞痛发作情况(AF)、治疗满意程度(TS)、疾病认识程度(DP)5个维度，共19个条目。总分为100分，评分越高，患者生活质量及机体功能状态越好。

1.4 统计处理

采用SSPS 17.0软件包进行统计处理，计数资料采用χ2检验,计量资料采用成组和配对t检验，P<0.05视为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后抑郁症状变化比较

治疗前，两组患者SDS评分无显著性差异(P>0.05)，治疗后治疗组SDS评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后SDS评分比较

2.2 两组治疗前后血清炎症因子变化比较

治疗前，两组患者血清CRP、IL-8、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组血清各炎症因子水平均明显降低(P<0.05)，而治疗组IL-8、TNF-α水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组治疗前后生活质量比较

治疗前，两组患者的SAQ各维度得分及总分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组患者的SAQ各维度得分及总分均较治疗前不同程度改善，而治疗组躯体活动受限程度、心绞痛发作情况、治疗满意程度及总分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组MACE发生率比较

随访1年，治疗组和对照组MACE总发生率分别为6.25%、20.83%，差异有统计学意义(χ2=4.36，P<0.05)，见表4。

表2 两组治疗前后血清炎症因子变化比较±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

表3 两组治疗前后SAQ评分比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；t①两组治疗前比较；t②两组治疗后比较

表4 两组MACE发生率比较

注：χ2=4.36，P<0.05

3 讨 论

冠心病合并抑郁已经成为严重影响老年患者预后及生活质量的重要因素之一，但目前临床医生普遍关注躯体疾病，忽视患者心理问题的治疗。同时研究显示，心内科患者中躯体疾病与心理疾病共存的比例高达27.7%，其中仅25%的患者愿意接受心理干预[10-11]。关于抑郁对冠心病发病率、死亡率影响的可能机制有诸多假说，主要包括炎症学说、免疫学说、内屏功能不全学说及自主神经功能减弱学说等。抑郁的发生主要与中枢儿茶酚胺和5羟色胺(5-HT)分泌不足，下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)的激活等密切相关。冠心病普遍存在内皮功能损害，如CRP、IL-1、IL-8等炎性因子激活，亦可影响HPA轴和5-HT合成，造成神经-内分泌平衡紊乱，从而促进抑郁的发生[12-13]。

目前，临床普遍主张对重度抑郁症的冠心病患者进行药物治疗，但对于轻度抑郁或抑郁状态的冠心病患者是否需要抗抑郁药物尚无定论。氟西汀是一种高度选择性5-HT再摄取抑制剂，可有效抑制突触前神经元对5-HT的回收，增加突触间隙的5-HT以传递信息，从而缓解抑郁，且其不良反应相对较少，现已在临床广泛应用。本研究结果显示，治疗后治疗组SDS评分较对照组明显升高，且IL-8、TNF-α水平也明显降低(P<0.05)，说明对老年冠心病患者进行抗抑郁治疗，不仅能改善患者的抑郁状态，也能促进躯体疾病症状的缓解，防止异常生理反应对心脏及血管的损害，提高冠心病的治疗效果。由于抑郁可影响患者对疾病治疗信心，导致依从性下降，甚至拒绝治疗，从而加重冠心病病情，形成恶性循环。

研究显示，冠心病患者的生活质量、总体健康感觉与其抑郁程度显著相关，而与冠心病的严重程度指标无关[14]。本组资料中，治疗后患者的SAQ各维度得分及总分均明显改善，而治疗组在躯体活动受限程度、心绞痛发作情况、治疗满意程度及总分方面均高于对照组(P<0.05)，说明抗抑郁治疗有效减少冠心病心绞痛的发作，提高患者的生活质量。

基于对抗抑郁药物不良反应的考虑，临床上对心血管疾病患者使用抗抑郁药物尤为慎重。本研究随访发现，治疗组MACE总发生率为6.25%，显著低于对照组20.83%(P<0.05)，提示抗抑郁治疗可有效减少冠心病患者近期心血管不良事件的发生风险。研究认为，随着HPA轴的激活，抑郁患者血液中儿茶酚胺类物质浓度升高，诱发交感与副交感神经平衡失调，导致血压和心率波动幅度增大，从而增加斑块破裂及冠脉事件的风险[15-16]。此外，抑郁患者体内腺苷酸环化酶的活性增加，细胞内环磷酸腺苷合成增加，后者可通过后除极造成室性心动过速，同时因心室致颤域值的下降易诱发室颤，导致猝死[17]。

综上所述，对老年冠心病患者进行抗抑郁治疗的疗效是肯定的，可有效抑制炎性反应，提高生活质量，改善近期预后。但由于本研究样本量较少，观察时间尚短，其远期疗效与安全性有待今后积累样本进一步深入研究。

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Efficacy of Anti-depression in Treatment of Coronary Heart Disease with Depression to the Old

WangYuanming,ChenDe,WangRui,etal

DeparmentofVasculocardiology,YangpuHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai200090,China

Objective:To investigate the effects of anti-depression in treatment of coronary heart disease(CHD) with depression to the old.Methods:96 elderly CHD patients combined with depression were randomly divided into two groups.Control group(n=48) was given medical conservative treatment,treatment group(n=48) was given fluoxetine hydrochloride capsule for 20 mg/d accompanied by psychological counseling additionally.The entire treatment course of two groups was 3 months.The change of inflammation factors,quality of life and incidences of major adverse cardiovascular events(MACE) before and after treatment were observed and compared.Results:After treatment,the scores of SDS in treatment group was significantly higher than that in control group(t=3.72,P<0.05).After treatment for 3 months,the levels of inflammatory factors were all reduced in both groups,and IL-8,TNF-α in treatment group was significantly lower than those in control group after treatment(t=4.77,6.16,P<0.05).After treatment for 3 months,the scores of all dimensions and total scores of SAQ were all improved in both groups,and the scores of physical limitation,anginal frequency,treatment satisfaction and total score in treatment group was significantly higher than those in control group after treatment(P<0.05).During a follow-up of 1 year,the incidence of MACE in treatment group and control group was 6.25% and 20.83%,with statistically significant difference(χ2=4.36,P<0.05).Conclusion:It is effective of Anti-depression for treatment of elderly CHD patients combined with depression,it can contribute to effectively inhibit inflammatory reaction,improve the quality of life and the prognosis in the near future.

Coronary heart disease;Depression;Elderly;Inflammatory factor;Quality of life

R：749.4,R395.1

A

1005-1252(2015)03-0451-04

10.13342/j.cnki.cjhp.2015.03.037

2014-09-11)