前列地尔联合纤溶酶治疗内听动脉闭塞综合征临床评价

田洪武，许 军

（山东省肥城市人民医院，山东 泰安 271600）

流行病学调查显示，高营养饮食引发的疾病如高血压、高血糖、高血脂等逐渐增多，代谢性疾病会造成动脉硬化及血液黏稠度增高，导致血管闭塞[1]。当闭塞发生于内听动脉，会引起耳鸣、听力急剧下降甚至耳聋，伴旋转型眩晕、恶心、呕吐、平衡障碍等自主神经症状，称为内听动脉闭塞综合征，给患者造成巨大痛苦[2]。内听动脉闭塞综合征多为急性发病，早期治疗尤其重要，传统主要采用改善微循环、营养神经的治疗方案，但疗效较差[3]。前列地尔可通过多种作用机制改善血液动力学和流变学，广泛应用于脑血管疾病的治疗[4]；纤溶酶注射液则具有溶解血栓和降黏抗凝的双重作用[5]。目前，国内尚无二者联合应用于内听动脉闭塞综合征治疗的报道，本研究可为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2003年6月至2014年6月本院住院的内听动脉闭塞综合征患者88例。依据《突发性耳聋的诊断和治疗指南》相关标准[6]，且符合：急性发病且均在1周内，眩晕、耳鸣，听力不同程度下降甚至完全耳聋，常为一侧重一侧轻，伴有恶心、呕吐、心悸、出汗等症状，但无意识障碍；除第八对脑神经外，无其他脑神经受损症状；通过电测听、声阻抗检测、脑干听觉诱发电位、1.5T MRI和64层螺旋CT等确诊，但无梗死灶。排除标准：其他原因引起的中枢性眩晕、听力下降或耳聋；凝血机制异常、近期有活动性出血性疾病；心、肾、肝脏等功能严重障碍；语言障碍或智能障碍影响试验正常进行；孕期和哺乳期妇女；已使用抗纤溶药物治疗。将88例患者随机均分为试验组和对照组，各44例。两组患者年龄、性别、听力下降情况、既往病史等一般资料比较，见表1，差异无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较（n＝44）

1.2 治疗方法

两组患者均给予基础治疗，包括卧床休息、吸氧；盐酸倍他司汀氯化钠注射液（山东科伦药业有限公司，规格为每瓶500 mL∶盐酸倍他司汀 0.02 g与氯化钠 4.5 g，国药准字 H20046247）500 mL ＋血塞通注射液400 mg静脉滴注，每日1次；阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，规格为每片0.1 g，国药准字 J20080078）0.1 g，每日1次；低分子肝素钙注射液（葛兰素史克＜天津＞有限公司，规格为每支 0.4 mL∶4 100 AXaIU，国药准字 J20090005）4 100 U，皮下注射，每12 h 1次。试验组患者则在基础治疗上加用前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司，规格为每支2 mL ∶10 μg，国药准字 H20084565）10 μg 加入 0.9% 氯化钠注射液缓慢静脉注射或静脉滴注，每日1次；纤溶酶（吉林津升制药有限公司，规格为每支 1 mL∶100 U，国药准字 H22026138）200 U加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次。伴高血压、高血脂等疾病的患者给予相应药物治疗。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标和疗效评价标准[7]

观察两组患者治疗前后眩晕、恶心呕吐、步伐不稳等临床症状；采用 KEYPOLN4ch型肌电图诱发电位仪检测脑干听觉诱发电位，指标包括Ⅰ，Ⅲ，Ⅴ波的潜伏期（PL），波形分化情况和Ⅰ～Ⅲ，Ⅲ～Ⅴ，Ⅰ～Ⅴ的峰间潜伏期（IPL）；检测全血比黏度和血小板聚集率。记录治疗过程中发生的不良反应。临床疗效评价标准：痊愈为眩晕症状消失，听力恢复至正常，或达到健侧耳水平，或达到此次患病前水平；有效为临床眩晕症状明显减轻，受损频率平均电测听提高大于15 dB以上；无效为临床症状无明显减轻，受损频率平均电测听改善小于15 dB；总有效＝痊愈＋有效。脑干听觉诱发电位异常判断标准：主波Ⅲ、Ⅴ波消失或波形分化不良，重复性差；各波PL及IPL大于平均数＋2.5个标准差；波幅比Ⅴ/Ⅰ＜1；峰间值（Ⅲ～Ⅴ）/（Ⅰ～Ⅲ）＞1；Ⅲ、Ⅴ波任一波波幅双侧相差1倍或以上。符合其中1条标准的即可判定为异常。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分比表示，行卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗2周后，两组患者眩晕、恶心呕吐、步伐不稳等症状均好转。结果见表2至表4。治疗2周后，对照组无明显的不良反应；试验组有轻微的静脉炎、皮疹、皮肤瘙痒2例，均在停药后消失，未出现影响治疗的不良反应。

表2 两组患者临床疗效比较[n＝44，例（%）]

表3 两组患者脑干听觉诱发电位比较（n＝44，±s，ms）

表3 两组患者脑干听觉诱发电位比较（n＝44，±s，ms）

注：与本组治疗前比较，＃P＜ 0.05；与对照组治疗后比较，*P＜ 0.05。下表同。

组别 时间 PL IPLⅠⅢⅤ对照组试验组治疗前治疗后治疗前治疗后1.54±0.13 1.25±0.07＃1.55±0.12 1.19±0.04＃4.30±0.18 4.24±0.17＃4.29±0.22 4.09±0.13＃*6.32±0.18 5.34±0.27＃6.18±0.19 4.55±0.11＃*Ⅰ～Ⅲ2.37±0.20 2.38±0.16 2.39±0.19 2.40±0.08Ⅲ～Ⅴ1.90±0.17 2.21±0.16＃1.88±0.19 2.49±0.23＃*Ⅰ～Ⅴ4.20±0.21 4.47±0.25＃4.25±0.27 4.31±0.20 ＃*

表4 两组患者全血比黏度、血小板聚集率比较（n＝44）

3 讨论

内听动脉闭塞综合征多发于中老年人，由于该人群多有高血压、糖尿病、高血脂等基础疾病，血管硬化、血液黏稠度高，易导致血管痉挛、血栓形成；而内听动脉干呈直角分支、血管细、血流速度慢的特点也是其容易发生闭塞的重要原因，一旦内听动脉缺血或闭塞即引起前庭迷路和耳蜗管损害，引发前庭周围性眩晕和听力减退；加之周围没有侧支循环，血管闭塞后得不到有效代偿，故听力丧失严重，治疗效果较差。此外，由于梅尼埃病、良性位置性眩晕、前庭神经炎等耳鼻喉科疾病也可引起眩晕，且目前尚缺乏内听动脉闭塞综合征的诊断标准及特殊检查手段，很容易漏诊或误诊。脑干听觉诱发电位是一项评价感觉传导通路功能的客观指标，能从电生理角度反映脑干缺血程度和神经核团血流灌注状态，目前已用于神经系统部分疾病的临床诊断。内听动脉闭塞综合征患者脑干听觉诱发电位的异常率最高可达79%[8]，因此可尽早连续动态观察该指标的变化情况，以评价内听动脉闭塞后的损伤和听觉障碍，并采取积极的干预措施。

前列地尔为血管扩张剂和抗血小板凝集剂，具有扩张小动脉、舒张缺血末梢毛细血管前括约肌作用，能直接作用于内耳血管平滑肌而扩张外周血管，降低外周血管阻力，降低血压，增加血流量；能使病理性升高的血清胆固醇水平降低而具有抗动脉粥样硬化的作用；还可抑制红细胞、血小板及粒细胞的聚集性，抑制血小板血栓素A2(TXA2)的合成，改变血液流变学和动力学，起到保护缺血区域、保护坏死神经的作用[9]。纤溶酶可作用于纤维蛋白原及纤维蛋白，使其降解为小分子可溶片段而从血液循环中清除，还能增加红细胞变形能力、抑制血小板聚集、改善微循环，近年来广泛应用于血栓性疾病的治疗[10]。此外，纤溶酶起效快、作用时间长，用于急性发病的内听动脉闭塞综合征的早期干预具有显著的优势。

本研究结果显示，常规药物治疗基础上加用前列地尔、纤溶酶，试验组患者治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；脑干听觉诱发电位的检测结果，试验组患者的改善程度大于对照组；治疗2周后，两组患者全血比黏度、血小板聚集率均较治疗前有显著改善，且试验组改善程度大于对照组（P＜0.05）；两组患者均未出现影响治疗的不良反应，安全性良好。

综上所述，前列地尔联合纤溶酶治疗内听动脉闭塞综合征的临床效果显著，不良反应少，值得临床推广。

参考文献：

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