筋骨草甾酮对大鼠血脂的影响研究*

唐 洁，罗 丽，李 璇，罗丹亚，牛若溪，钟 伟，蔡晓明

（川北医学院，四川 南充 637007）

筋骨草资源丰富，其环烯醚萜成分具有体外收缩血管活性；黄酮类成分可以抑制HIV-RT和马传染性贫血病毒逆转录酶；甾酮类化合物可增加正常鼠血液中红细胞和血红蛋白含量，能显著促进胆汁分泌，并且增加胆汁中的胆酸及胆红素含量，降低胆固醇含量。同时，甾酮类化合物可降低高血糖素或四氧嘧啶所致小鼠高血糖，具有潜在的胰岛素样活性；甾酮类化合物对由肿瘤细胞生长促进剂（TPF）诱导产生的EB病毒早期抗原具有强烈的抑制作用，表现出潜在的抗肿瘤活性；筋骨草的鲜汁对烫伤具有明显疗效，其水提液在体外对小鼠的S180肉瘤有一定的抑制作用；筋骨草鲜汁对大鼠实验性高血压有降压作用，经药理学试验证明，降压的主要化学成分为二萜化合物［1-4］。目前，有关筋骨草甾酮对大鼠血脂影响的报道甚少，因此研究筋骨草甾酮对大鼠血脂的影响，可以为开发筋骨草提供可靠的实验数据。

1 材料与方法

1.1 材料、试药与动物

筋骨草甾酮（成都绿科源生物科技有限公司，经四川大学药学院化学分析中心检测含量为83.7%）；胆固醇（成都科龙化工试剂厂，批号为CAS：57-88-5）。SD雌雄大鼠，各50只，5周龄，雌大鼠体重平均100 g，雄大鼠体重平均105 g（川北医学院实验动物中心，屏障环境饲养，合格证号为SYXK＜川＞2013-076）。AU-5800型全自动生化分析仪（日本Beckman公司），血脂测定试剂盒（贝克曼AU-58000，购于美国贝克曼库尔特有限公司）。

1.2 试验方法

取5周龄大鼠，雌雄各50只，其中雌雄各10只作空白对照，另雌雄各40只作高血脂大鼠建模。空白对照用普通饲料喂养，建模大鼠用高脂饲料喂养，高血脂模型用基础饲料加5%胆固醇、2%猪油建立。高脂饲料建模8周后，雌大鼠体重平均199 g，雄大鼠体重平均223 g。雌雄鼠各分空白对照组（10只）、建模后普通饲料给筋骨草甾酮组（建模甾酮组，20只）、建模后高脂饲料给筋骨草甾酮组（高脂甾酮组，20只）。筋骨草甾酮给药方法：在大鼠饮水中加入筋骨草甾酮，给药量为每1 000mL加入筋骨草甾酮2.5 g（即筋骨草甾酮浓度2 g/L）。建模8周后，选取试验3组雌雄大鼠各3只，停止投食1 d后，取大鼠尾静脉血。血液经川北医学院附属医院检验科检测血清血脂指标，数据由SAS软件作方差分析。

2 结果与分析

2.1 建模大鼠血脂指标

空白对照、高血脂大鼠血清血脂指标见表1。空白对照组平均总胆固醇（TC）1.11mmol/L，建模大鼠为 1.36mmol/L，较空白对照组高22.52%。方差分析表明，建模大鼠静脉血TC含量与空白对照组间显著差异（P＜0.05）。空白对照组与建模组大鼠间极低密度脂蛋白（VDLC）无显著差异；雌雄大鼠平均VDLC分别为0.75，0.57mmol/L，雌雄大鼠间达显著差异水平（P＜ 0.05）；说明高血脂模型建立比较成功。

2.2 筋骨草甾酮对大鼠血脂的影响

结果见表2。可见，空白对照组与建模甾酮组比较，三酰甘油

*四川省教育厅重点项目，项目编号：11ZA190；四川省卫生厅重点项目，项目编号：120283。（TG）间无显著差异（P＞0.05），雌雄个体间TG也无显著差异（P＞0.05）。空白对照组与建模甾酮组比较，TC，HDL-C，LDL-C无显著差异；雌雄鼠平均TC分别为1.70mmol/L比1.05mmol/L，平均 HDL-C 为 0.68mmol/L 比 0.41mmol/L，平均 LDL-C 为0.28mmol/L 比 0.19mmol/L，都达极显著差异水平（P＜0.01）；平均 VDLC为 0.69mmol/L比0.45mmol/L，达显著差异水平。

表1 建模组及空白对照组血脂平均指标（n＝3，mmol/L）

表2 不同处理方法筋骨草甾酮对大鼠血脂的影响（n＝3，mmol/L）

建模甾酮组与高脂甾酮组间比较，TG，LDL-C，雌雄个体间均无显著差异（P＞0.05）。TC，HDL-C，VDLC间无显著差异（P＞0.05）。雌雄鼠平均 TC 为 1.82mmol/L 比 1.22mmol/L，平均VDLC为0.73mmol/L比0.47mmol/L，均达极显著差异水平（P＜ 0.01）。平均 HDL-C 为 0.78 mmol/L 比 0.51 mmol/L，达显著差异水平（P＜0.05）。

空白对照组与高脂甾酮组进行比较，雌雄个体间TG均无显著差异（P＞0.05）；组间 TC，HDL-C，VDLC 比较无显著差异（P＞0.05）。平均 LDL-C 为 0.31mmol/L 比 0.21mmol/L，达显著差异水平（P＜0.05）；平均 TC 为 1.74mmol/L 比 1.15mmol/L，平均 HDL-C 为 0.81 mmol/L 比 0.48 mmol/L，平均 VDLC 为0.63mmol/L比 0.45mmol/L，均达极显著差异水平（P＜0.01）。同时，平均 LDL-C为0.30mmol/L比 0.22mmol/L，差异无统计学意义（P＞0.05）。

本试验中考虑采血时间差异可能对大鼠血脂有所影响，空腹采血和食后采血，血脂水平应当明显不同，因此检测了非饥饿时空腹采血的血脂水平，结果见表3。非饥饿时采血平均TG 0.87mmol/L比1.02mmol/L，平均 TC为1.36mmol/L比 2.28mmol/L，平均 HDL-C为 0.49 mmol/L 比 0.86mmol/L，平均 LDL-C 为 0.27 mmol/L比 0.66mmol/L，平均 VDLC 为 0.60mmol/L 比 0.76mmol/L。建模甾酮组与对照组非饥饿时TG间达显著差异水平（P＜0.05）；TC，HDL-C，VDLC 达极显著差异水平（P＜0.01）；LDL-C 间均无显著差异（P＞0.05）。说明不同采血时间筋骨草甾酮对大鼠血脂水平有差异，但其影响效果相似。

表3 非饥饿时空腹随机采血对大鼠血脂的影响（n＝3，mmol/L）

3 讨论

高血脂在体内形成及其降解比较复杂，涉及过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）调节脂肪生成及脂代谢、胆固醇调节元件结合蛋白（SREBP）脂肪细胞决定和分化因子、脂肪酸合成酶（FAS）、激素敏感脂酶（HSL）、C 反应蛋白（CRP）、血管紧张素转换酶（ACE）、脂蛋白脂肪酶（LPL）、载脂蛋白（APO）等多种调控过程［4-10］。用高血脂大鼠模型对筋骨草甾酮调血脂效果进行试验，空白对照组与建模甾酮组雌雄大鼠间TC，HDL-C，LDL-C达极显著差异水平，VDLC达显著差异水平。建模后普通饲料与高脂甾酮组雌雄大鼠间TC，VDLC达极显著差异水平，HDL-C达显著差异水平研究结果显示，筋骨草甾酮影响雌雄大鼠间的血脂水平。空白对照组与高脂甾酮组雌雄大鼠间TC达极显著差异水平，HDL-C达极显著差异水平，LDL-C空白对照组与高脂甾酮组达显著差异水平，雌雄大鼠间VDLC达显著差异水平，说明高脂饲料、筋骨草甾酮均会影响大鼠的血脂水平。

本试验中大鼠TC，HDL-C，LDL-C，VDLC雌雄间均达显著差异以上水平，其可能原因：一是雌雄鼠基因差异；二是雌雄鼠激素差异；三是雌雄大鼠与筋骨草甾酮相互作用造成的结果。本试验中设计有添食筋骨草甾酮，其为植物固醇的一种，同时高脂饲料中也添加了胆固醇，这些可能都对雌雄大鼠间血脂水平产生影响。

本试验中大鼠TG处理间、雌雄间未达显著差异水平，说明筋骨草甾酮对大鼠脂质储存影响不大。肝、脂肪组织及小肠是合成TG的主要场所，以肝的合成能力最强。TG合成原料是葡萄糖代谢提供的甘油及脂肪酸。其合成有2条途径，一是小肠黏膜细胞内由消化吸收的甘油一酯及脂肪酸在转酰酶的催化下合成三酰甘油，二是在肝细胞及脂肪细胞进行的甘油二酯合成途径。本试验中各种处理未见TG水平具有差异，说明雌雄大鼠在脂质储存利用上未受影响。

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