溃结灌肠颗粒制备工艺优选研究

蒋庆林，夏崇才

(南京市中医院，江苏 南京 210001)



溃结灌肠颗粒制备工艺优选研究

蒋庆林，夏崇才*

(南京市中医院，江苏 南京 210001)

目的：优选溃结灌肠颗粒的制备工艺。方法：以成型率、流动性、溶化性为指标，筛选赋形剂、润湿剂品种及配比，优选最佳成型工艺。结果：该颗粒的最佳制备工艺：将白芨煎煮液浓缩干燥，粉碎过80目筛，与珠黄散、糊精、浸膏混合制软材，润湿剂为75%乙醇，乙醇用量比为20%，临界相对湿度(CRH)为65%。结论：优选的溃结灌肠颗粒制备工艺稳定可行，可用于大批量生产。

溃结灌肠颗粒；制备工艺；临界相对湿度

溃结灌肠颗粒处方原为南京市中医院临床使用的医院制剂方，由银花、地榆、白芨、珠黄散组成，功能清热化湿、护膜生肌、消肿止痛，临床常用于治疗溃疡性结肠炎。原方以灌肠液运用多年，疗效显著，但由于其存在久置易发霉、携带不便等缺点，将其制成颗粒剂，可有效克服上述灌肠液的缺陷，从而增加产品的稳定性，提高疗效，为其临床应用开辟更为广阔的前景。

1 仪器与试药

1.1 仪器

LSZ-280型多功能冲剂颗粒机(浙江省瑞安市天翔机械厂)；FA1104电子分析天平(上海良平仪器仪表有限公司)；DHF9240电热恒温鼓风干燥箱(上海恒科技有限公司)；1612-1离心机(上海医疗器械有限公司)；KQ-300DE型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；HP-01循环水式真空泵(天津兴万有限公司)。

1.2 试药

银花、地榆提取物浸膏，珠黄散(由南京市中医院中药制剂室制备)，糊精(安徽山河药用辅料股份有限公司)，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 白芨粉制备

取白芨粗末加适量水，浸泡30min，煎煮2次，每次沸后30min，第一次加水量为300mL，第二次为200mL。合并煎液，用双层纱布滤过，浓缩，干燥，粉碎，过80目筛，备用。

2.2 银花、地榆提取物浸膏制备

中药按比例加入煎煮提取锅中，加适量水浸泡30min，煎煮2次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，各煎45min。合并煎液，滤过，浓缩成浸膏，备用。

2.3 辅料选择

颗粒剂常用赋形剂有糊精和淀粉[1]，故考察糊精和淀粉与白芨粉、珠黄散组成赋形剂后，对颗粒成型性的影响。按2010年版《中国药典》一部附录IC中颗粒剂粒度的考察方法进行成型性评价[2]，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不超过15%，考察制粒的难易程度将软材通过14目筛湿法制粒，得到的合格颗粒>90%为成型性好；得率在80%～90%为成型性一般；收率≤80%为成型性差。结果见表1。

表1 溃结灌肠颗粒辅料种类考察

结果显示，以糊精和白芨粉、珠黄散组成的赋形剂质粒后，所得颗粒成型性、溶化性较好，故选用糊精、白芨粉、珠黄散作为溃结灌肠颗粒的赋形剂。

2.4 润湿剂浓度选择

将赋形剂与流浸膏按比例称取3份，混合均匀，喷入等量不同浓度的乙醇制粒，干燥后分别测定成型率，结果见表2。

表2 不同乙醇浓度制粒成型率

结果显示，当乙醇浓度为75%时，颗粒成型率较高，故选用75%的乙醇作为润湿剂。

2.5 润湿剂用量选择

以75%的乙醇为润湿剂，分别加入不同量的乙醇制粒，考察成型率，方法同“2.4”项，结果见表3。

表3 不同乙醇用量制粒成型率

结果显示，当75%的乙醇用量为15%时，颗粒成型率较高，故选用75%的乙醇进行润湿。

2.6 休止角测定[3]

按照优选的成型工艺，制备3批溃结灌肠颗粒，进行休止角测定。采用固定漏斗法：即将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上适宜高度处，使漏斗下口距坐标纸的距离为H，小心地将样品沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到最下面漏斗药粉的圆锥体尖端接触到漏斗口为止，此时由坐标纸测出圆锥体底部的直径R，计算出休止角(tgα=2H/R)。测定结果分别为36.8°，37.3°，36.5°，颗粒休止角均小于40°，表明本品流动性好，易于分装，不需要加助流剂，可满足分装要求。

2.7 临界相对湿度(CRH)测定[4]

配制44%硫酸溶液、48%硫酸溶液、54%硫酸溶液、氯化钠饱和溶液、溴化钠饱和溶液、硝酸钾饱和溶液、氯化钾饱和溶液，分别置于干燥器中，室温放置48h使其达到平衡，其相对湿度为75%，称取7份约1g的样品颗粒，平铺于恒重后的称量瓶中，将称量瓶盖子打开放入干燥器中，于20℃恒温保持5天，达到吸湿平衡后，精密称重，计算吸湿率。以相对湿度为横坐标、平均吸湿率为纵坐标绘制曲线，作曲线两端切线，两切线相交处向横轴作垂线，所对应横坐标的值即为该颗粒的临界相对湿度。

结果显示，在20℃时，颗粒的临界相对湿度为65%。故在本剂生产、包装、储藏时，环境湿度应控制在65%以下，以减少水分对药物性质及稳定性的影响。

3 讨论

溃结灌肠颗粒处方由银花、地榆、白芨、珠黄散组成，方中银花清热解毒、疏散风热；地榆凉血止血、清热解毒、消肿敛疮；白芨收敛止血、消肿生肌；珠黄散祛腐生新、活血止痛、解毒敛疮，四者合用，可清热化湿、护膜生肌、消肿止痛。

现代药理研究表明，金银花含有机酸、挥发油和黄酮类物质，具有抗菌、抗病毒、抗内毒素、解热抗炎、免疫调节、止血和抗过敏等作用[5]；地榆主要含皂苷、鞣质和黄酮类物质，具有止血、抗菌、增强免疫、镇吐、止泻、抗肿瘤和抗溃疡等作用[6]；白芨主要含多糖、联苄类、菲类及其衍生物、酚类、少量挥发油及黏液质等，具有止血、抗菌、组织愈合保护、抗溃疡和抗肿瘤等作用[7]；珠黄散具有清除坏死组织、消炎抗菌止痛、活血化瘀、增强局部新陈代谢、促使溃疡面尽快愈合的作用。

乙醇浓度和用量的选择对制粒过程至关重要，直接影响到颗粒成品质量的好坏，浓度过高则制粒过程乙醇挥发快，所制的颗粒质地松散，细粉多，成型率低，且在包装贮藏过程中容易破碎成粉末；浓度低则制粒过程中浸膏粉容易结成团块，粘在筛网上，制得的颗粒质地偏硬，有硬心，在水中不易溶解[8]。本实验经过考察，最终确定乙醇浓度为75%，用量为15%，所得的颗粒成型率较高。

[1] 牛阳，张霞，王荣，等.八珍益智颗粒制备工艺优选[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(7)：34-37.

[2] 国家药典委员会.中国药典[M].一部.北京：化学工业出版社，2010.

[3] 王丽，高家荣，韩燕全，等.养肝益水颗粒成型工艺[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(1)：32-35.

[4] 梁海宁，刘效栓，沈涛.天芪降糖颗粒制备工艺优选[J].西部中医药，2014，27(10)：28-30.

[5] 徐晖.金银花药理作用研究进展[J].湖南中医杂志，2013，29(9)：148-150.

[6] 夏红旻，孙立立，孙敬勇，等.地榆炭化学成分的研究[J].食品与药品，2009，11(7)：67-69.

[7] 林福林，杨昌云，杨薇薇，等.中药白芨的现代研究概况[J].中国医院药学杂志，2013，33(7)：571-573.

[8] 尹华，张春霞，王知青，等.芪参健骨颗粒的制剂工艺研究[J].中华中医药学刊，2011，29(3)：465-468.

(责任编辑：魏 晓)

Optimization of Preparation Process of Kuijie Guanchang Granules

Jiang Qinglin, Xia Chongcai*

(Nanjing Hospital of TCM, Nanjing 210001, China)

Objective:To optimize preparation technology of Kuijie Guanchang Granules.Methods:The best molding process was optimized by taking the shaping rate, fluidity and dissolubility as the indexes, excipient, the types of wetting agents and proportions were screened. Results:The best preparation technology: BaiJi was decocted, concentrated and dried, then mixed with Zhuhuang Powder, dextrin and extract to make soft material, wetting agent was 75% ethanol, ethanol volume ratio was 20% and CRH was 65%.Conclusion:This technology was reasonable, feasible, stable, and it could be suitable for preparation of Kuijie Guanchang Granules.

Kuijie Guanchang Granules; CRH; Preparation process

2015-06-25

南京市医学科技发展项目(YKK14149)

蒋庆林(1966-)，男，江苏省南京市中医院主管中药师，研究方向为中药制剂及质量标准。

夏崇才(1966-)，男，江苏省南京市中医院主任中药师，研究方向为中药制剂及质量标准。E-mail：xiacc8888@sina.com

R284

A

1673-2197(2015)21-0020-02

10.11954/ytctyy.201521008