竹节参总皂苷对Triton WR-1339诱发的高脂血症小鼠降血脂作用研究

贾银芝，杨中林

(中国药科大学 天然药物活性物质与功能国家重点实验室，江苏 南京 210009)



竹节参总皂苷对Triton WR-1339诱发的高脂血症小鼠降血脂作用研究

贾银芝，杨中林*

(中国药科大学 天然药物活性物质与功能国家重点实验室，江苏 南京 210009)

目的：研究竹节参总皂苷的降血脂作用。方法：采用Triton WR-1339诱发急性高脂血症小鼠模型，将66只雄性小鼠随机分为空白组、模型组、非诺贝特组、竹节参总皂苷低剂量组、竹节参总皂苷中剂量组、竹节参总皂苷高剂量组，每组11只。观察竹节参总皂苷对各组小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的影响。结果：与模型组比较，非诺贝特组可显著降低小鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.01)；竹节参总皂苷低剂量组(100mg/kg)可降低小鼠血清TC水平(P<0.05)，显著降低小鼠血清TG水平(P<0.01)；竹节参总皂苷中剂量组(200mg/kg)可显著降低小鼠血清TC、TG水平(P<0.01)，降低小鼠血清LDL-C水平(P<0.05)；竹节参总皂苷高剂量组(400mg/kg)可显著降低小鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.01)。结论：竹节参总皂苷具有一定的降血脂作用，且呈剂量依赖性。

高脂血症；小鼠；竹节参总皂苷；Triton WR-1339

近年来，心脑血管疾病已成为威胁人类健康的主要杀手，高脂血症是引起心脑血管疾病的主要因素[1]。开发安全、有效且多靶点作用的降血脂药物已成为全球研究热点，中草药安全、价廉、来源广，可以发挥多途径、多靶点作用，在降血脂方面具有得天独厚的优势[2]。

1 实验材料

1.1 试剂与试药

竹节参总皂苷(实验室试样品，批号：20131204)；非诺贝特胶囊(法国利博福尼制药公司，批号：21264)；总胆固醇测定试剂盒(北京北化康泰临床试剂有限公司)；甘油三酯测定试剂盒(北京北化康泰临床试剂有限公司)；低密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒(南京建成生物工程研究所)；Triton WR-1339(美国 Sigma-Aldrich 公司)。

1.2 仪器

电子分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；80-2型低速离心机(江苏金坛市金城国盛实验仪器厂)；HH-6数显恒温水浴锅(国华电器有限公司)；KQ-250E型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；Epoch型酶标仪(美国BioTek)。

1.3 动物

KM小鼠66只，SPF级，雄性，体重18～22g，购自上海杰思捷实验动物有限公司。

2 实验方法

2.1 实验样品液配制

2.1.1 造模剂配制 将Triton WR-1339溶于生理盐水配成浓度为40mg/mL的药剂，给药体积为10mL/kg，给药剂量为400mg/kg。

2.1.2 非诺贝特混悬液配制 精密称取非诺贝特胶囊内容物150mg，置于100mL盐水瓶中，加100mL0.5%CMC-Na溶液，超声处理，即得浓度为1.5mg/mL的非诺贝特混悬液，于4℃保存。

2.1.3 竹节参总皂苷药液配制 竹节参总皂苷低剂量组：精密称取0.5g竹节参总皂苷粉末于100mL盐水瓶中，加100mL0.5%CMC-Na溶液，超声处理，即得浓度为5mg/mL的竹节参总皂苷药液，于4℃保存。

竹节参总皂苷中剂量组：精密称取1g竹节参总皂苷粉末于100mL盐水瓶中，加100mL0.5%CMC-Na溶液，超声处理，即得浓度为10mg/mL的竹节参总皂苷药液，于4℃保存。

竹节参总皂苷高剂量组：精密称取2g竹节参总皂苷粉末于100mL盐水瓶中，加100mL0.5%CMC-Na溶液，超声处理，即得浓度为20mg/mL的竹节参总皂苷药液，于4℃保存。

2.2 给药造模

昆明种雄性小鼠66只，适应性饲养3天。将小鼠随机分为空白组、模型组、非诺贝特组、竹节参总皂苷低剂量组、竹节参总皂苷中剂量组、竹节参总皂苷高剂量组，每组11只。空白组和模型组小鼠每天灌胃给予0.5%CMC-Na溶液(给药体积均为20mL/kg)；给药组小鼠每天灌胃给予药物，给药剂量分别为：非诺贝特组30mg/kg，竹节参总皂苷低剂量组100mg/kg，竹节参总皂苷中剂量组200mg/kg，竹节参总皂苷高剂量组400mg/kg，给药体积均为20mL/kg，连续给药7天。

末次给药前16h，空白组小鼠腹腔注射生理盐水(给药体积为10mL/kg)，其余各组小鼠腹腔注射Triton WR-1339，给药剂量为400mg/kg，给药体积为10mL/kg。末次给药1h后，眼眶取血，静置1h，离心分离血清，测定血清中TC、TG、LDL-C水平。

2.3 统计学分析

3 实验结果

实验结果表明，与空白组比较，模型组血清TC、TG、LDL-C水平明显升高，且差异具有显著统计学意义(P<0.01)，显示急性高脂血症小鼠模型成功；与模型组比较，非诺贝特组可显著降低小鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.01)；竹节参总皂苷低剂量组(100mg/kg)可降低小鼠血清TC水平(P<0.05)，显著降低小鼠血清TG水平(P<0.01)；竹节参总皂苷中剂量组(200mg/kg)可显著降低小鼠血清TC、TG水平(P<0.01)，降低小鼠血清LDL-C水平(P<0.05)；竹节参总皂苷高剂量组(400mg/kg)可显著降低小鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.01)。各组小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平测定结果见表1。

表1 各组小鼠血清TC、TG、LDL-C测定结果

组别TCTGLDL-C空白组(n=11)3.94±0.554.02±1.071.04±0.37模型组(n=11)10.08±1.41△△57.91±7.75△△4.44±1.18△△非诺贝特组(n=11)4.32±0.56**32.12±7.50**1.99±0.56**竹节参总皂苷低剂量组(n=11)8.50±1.97*40.53±10.79**4.37±0.75竹节参总皂苷中剂量组(n=11)5.88±2.55**38.71±7.67**3.22±1.35*竹节参总皂苷高剂量组(n=11)5.06±1.85**33.65±9.02**2.07±0.67**

注：与空白组比较，△P<0.05，△△P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。

4 讨论

本实验采用腹腔注射Triton WR-1339诱发高脂血症小鼠模型，该模型属于内源性升高血脂，原理为Triton WR-1339可抑制极低密度脂蛋白(VLDL)与其他脂蛋白交换而富集在血浆中，同时抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)活性，造成血清TC、TG值升高[6]。实验结果显示，与空白组比较，模型组可显著提高小鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.01)，表明急性高脂血症模型成功。

本实验采用阳性药为非诺贝特(贝特类降脂药)，该类药物是目前降TG最有效药物之一，是一类人工合成的过氧化物酶体增生激活受体α(PPARα)配体，通过激活PPAR-α，诱导LPL表达，增强LPL活性，促进血浆中富含TG脂蛋白的TG水解，从而降低TG；同时也具有降低TC、LDL-C作用[7]。

根据实验结果得出结论，竹节参总皂苷可显著降低急性高脂血症小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平，表明其具有一定的降血脂作用，且呈剂量依赖性，高剂量组降脂作用与阳性药非诺贝特相当。长期服用贝特类药物会引起消化不良、肌毒性等不良反应[8]，关于竹节参总皂苷的不良反应未见报道。因此，将竹节参总皂苷开发成安全有效的降脂药物具有极大潜力和发展空间。

[1] JAIN KS,KATHIRAVAN MK,SOMANI RS,et al. The biology and chemistry of hyperlipidemia[J]. Bioorg Med Chem,2007,15(14): 4674-4699.

[2] 王海勇,王林. 降血脂药物的研究进展[J]. 国外医学·药学分册,2004,31(3): 160-166.

[3] 欧阳丽娜,向大位,吴雪,等. 竹节参化学成分及药理活性研究进展[J]. 中草药,2010,41(6): 1023-1027.

[4] 左锐,袁丁. 竹节参化学成分和药理活性研究进展[J]. 时珍国医国药,2005,16(9): 838-839.

[5] 翟羽佳,陈邦添,李善兵,等. Triton WR-1339诱发小鼠高脂血症模型的研究[J]. 中国药理学通报,2011,27(8): 1178-1179.

[6] LEVINE S,SALTZMAN A.A procedure for inducing sustained hyperlipemia in rats by administration of a surfactant[J].J Pharmacol Toxicol Methods,2007,55(2): 224-226.

[7] 刘玲,赵水平.贝特类调脂药物的研究及应用进展[J].中国新药与临床杂志,2000,19(5): 349-352.

[8] 郭丹杰,徐成斌.贝特类调脂药物在降脂领域的地位及认识[J].临床药物治疗杂志,2008,6(2): 1-3.

(责任编辑：李岚春)

Hypolipidemic Action of Total Saponins of Panax Japonicus on Triton WR-1339 induced Hyperlipidemic Mice

Jia Yinzhi,Yang Zhonglin*

(State Key laboratory of Natural Products and Functions,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China)

Objective:To observe the hypolipidemic effect of total saponins of Panax japonicus (TSPJ). Methods:Animal models of hyperlipidemia induced by Triton WR-1339 (400mg/kg) were established. The serum levels were respectively measured,including total cholesterol (TC),triglyceride (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Results:Contrast to the model group,fenofibrate significantly lowered the serum TC,TG,LDL-C levels (P<0.01),and TSPJ (100mg/kg) significantly lowered the serum TC levels (P<0.05) and TG levels (P<0.01),and TSPJ (200mg/kg) significantly lowered the serum TC,TG levels (P<0.01) and LDL-C levels (P<0.05),and TSPJ (400mg/kg) significantly lowered the serum TC,TG,LDL-C levels (P<0.01). Conclusion:TSPJ show notable antihyperlipidemia effect in serum in mice,which are in dose-dependent manner.

Total Saponins of Panax Japonicus; Triton WR-1339; Hyperlipidemia；Mice

2014-02-06

江苏高校优势学科建设工程资助项目

贾银芝(1990-)，女，中国药科大学硕士研究生，研究方向为中药新药研究。E-mail:yinzhizhi.hi@163.com

杨中林(1950-)，女，中国药科大学中药学院教授，博士生导师，研究方向为中药新药研究。 E-mail:yzl1950@126.com

R285.5；R589.2

A

1673-2197(2015)12-0009-03

10.11954/ytctyy.201512004