奥拉西坦治疗腔隙性脑梗死合并认知功能障碍疗效观察

陈娜　陆连生　吕晓培　张斌　李虹　王聪杰　康梅　宋巧　杨香敏　卢海丽　史万英

奥拉西坦治疗腔隙性脑梗死合并认知功能障碍疗效观察

陈娜陆连生吕晓培张斌李虹王聪杰康梅宋巧杨香敏卢海丽史万英

【摘要】目的观察奥拉西坦胶囊对腔隙性脑梗死(LI)合并血管性认知功能障碍(血管性痴呆，VD)患者疗效观察，旨在探讨奥拉西坦对LI合并VD患者的临床作用。方法LI合并VD患者124例随机分成治疗组和对照组，每组62例，治疗组服用奥拉西坦胶囊，对照组服用尼莫地平，2组疗程均为3个月;观察其简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分、日常生活能力评定量表(ADL)评分及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)总分、各亚项得分的改变。结果治疗3个月后，2组治疗前后MMSE、ADL及MoCA总分、各亚项均有改善(P＜0.05)，但治疗组MMSE评分、ADL评分、MoCA总分、各亚项得分较对照组明显好转(P＜0.05 )。结论奥拉西坦胶囊可改善LI合并VD患者的认知功能，副作用小，具有一定的临床指导意义。

【关键词】腔隙性脑梗死;认知功能障碍，血管性;奥拉西坦胶囊

项目来源:石家庄市科学技术与发展指导计划(编号: 121461623)

作者单位: 050011河北省石家庄市第一医院神经内三科

E-mail: 15676988006@126.com

腔隙性脑梗死(LI)，是指大脑半球或脑干深部的小穿通动脉(直径100～200 μm)，在长期高血压的基础上，血管发生病变，导致官腔闭塞，形成小的梗死灶(直径0.2～15 mm)，分布于脑穿支动脉的供血区，常见部位为豆状核、丘脑、脑桥、基底核、内囊、尾状核，表现为5种常见的腔隙综合征之一:单纯运动偏瘫，单纯感觉综合征，感觉运动综合征，构音障碍－手笨拙综合征和共济失调性偏瘫［1］。LI除了上述神经功能受损等表现，还会引起认知功能障碍。此类患者常伴有高血压和糖尿病病史，长期高血压和糖尿病，导致脑小动脉粥样硬化、透明脂肪变性，使脑组织局部缺血灶形成脑梗死或LI，同时还可以引起慢性脑白质缺血，这些因素均和认知功能障碍有关。LI引起的认知功能障碍，在早期一般症状轻微，表现为执行功能障碍，注意力改变，信息处理能力下降，可有记忆受损，但不如血管性认知功能障碍AD突出，以回忆能力受累为主，再认相对保留［2］。上述患者，生活质量受到严重影响。因此，我们采用奥拉西坦胶囊治疗LI合并VD取得了较好效果，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2011年1月至2014年12月于石家庄市第一医院神经内三科住院的LI合并VD患者124例为研究对象。随机分为治疗组和对照组，每组62例。治疗组中:男35例，女27例;年龄54～79岁，平均年龄(60±13)岁;病程1.3个月～5.5年，平均(2.7±2.4)年; VD轻度35例，中度22例，重度5 例;高血压19例，糖尿病12例，冠心病3例，高脂血症13例;吸烟23例，嗜酒7例;受教育情况:大专及以上26例，中学及中专学历20例，小学及以下16例。对照组中，男36例，女26例;年龄53～81岁，平均年龄(63±11)岁;病程1.2个月～5.8年平均(3.8±2.7) 年; VD轻度34例，中度24例，重度4例;高血压21例，糖尿病10例，冠心病5例，高脂血症11例;吸烟25例，嗜酒9例;受教育情况:大专及以上25例，中学及中专学历22例，小学及以下15例。2组患者病情、病程、性别比、年龄、受教育程度等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，所选病例患者及家属自愿，并签署知情同意书。

1.2入选及排除标准

1.2.1入选标准: LI诊断均符合全国第四届脑血管疾病学术会议制定的诊断标准［3］，VD诊断均符合2002年中华医学会神经病学分会制定的血管性痴呆诊断标准草案［4］，且经颅脑CT或MRI检查确诊为LI合并VD。

1.2.2排除标准:有意识障碍的患者，其他类型的痴呆:阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、路易体痴呆等，有严重的肝、肾、心、肺、肾上腺皮质功能不全，影响其生存的严重疾病，全身性疾病引起的认知功能障碍、精神疾病(焦虑及抑郁症等)等。

1.3治疗方法2组均予基础治疗:给予拜阿司匹林肠溶片100 mg每日晚饭后口服1次，抗血小板聚集药物治疗，阿托伐他汀20 mg每晚睡前口服1次，稳定斑块、保护血管内皮药物治疗;有高血压者给予左旋氨氯地平口服降压治疗，有糖尿病患者给予口服二甲双胍、阿卡波糖或胰岛素等降糖治疗，2组均给予活血化瘀药物丹红注射液、营养脑细胞药物肌氨肽苷静脉滴注。治疗组另外给予奥拉西坦胶囊(石药集团欧意药业有限公司) 2粒，3次/d口服，对照组给予尼莫地平(上海信谊天平药业有限公司) 30 mg 3次/d口服，2组治疗时间均为3个月。

1.4评价指标

1.4.1MMSE、ADL及MoCA评分:治疗前、治疗3个月后2组分别进行简易智能精神状态检查量表(minimental state examination，MMSE)及生活能力(ADL评分)评估。还采用了蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)中文版作为认知功能障碍的筛查工具，对患者进行了认知功能障碍类型的比较。简易智能精神状态状况检查量表(MMSE量表)简单易行，是痴呆筛查的首选量表。该量表包括以下7个方面:时间定向力，地点定向力，即刻记忆，注意力及计算力，延迟记忆，语言，视空间。共30项题目，每项回答正确得1分，回答错误或答不知道评0分，量表总分范围为0～30分。测验成绩与文化水平密切相关，测试采用量表MMSE评分(文盲＜17分，小学程度＜20分，初中及以上＜22分为痴呆)评定。总分范围0～30分，正常与不正常的分界值与受教育程度有关:文盲(未受教育)组17分;小学(受教育年限≤6年)组20分;中学或以上(受教育年限＞6年)组24分。分界值以下为有认知功能缺陷，以上为正常。患者日常生活能力评定量表(ADL评分)，共10项内容进行评分，满分100分，评分＞60分为基本可以完成，不需要帮助，60～41分需要帮助，40～20分要较多帮助，＜20分为完全需要帮助。参与测评的医师统一评定方法。

1.4.2不良反应:主要为药物不良反应及其发生情况。

1.5统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以珋±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组VD评价比较治疗后3个月2组MMSE及ADL评分均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗前后VD MMSE评分及ADL评分比较　n=62，分，±s

表1　2组患者治疗前后VD MMSE评分及ADL评分比较　n=62，分，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05

组别　MMSE 评分治疗前　治疗后3个月ADL 评分治疗前　治疗后3个月治疗组　14.2±1.7　22.7±1.6*　34.3±2.6　48.5±2.9*对照组　13.9±2.5　18.6±1.4*　35.3±3.7　43.7±2.5*

2.22组MoCA总分、各亚项得分比较2组之间定向力、语言、记忆力、视空间能力、执行功能的差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2　2组各类型认知功能比较n=62，分±s

表2　2组各类型认知功能比较n=62，分±s

组别　定向力　语言　记忆力　视空间能力　执行能力　总分治疗组　5.72±0.38　3.41±0.32　1.57±1.52　2.83±1.45　3.82±1.36　16.83±2.37对照组　6.43±0.45　3.96±0.28　3.45±1.67　4.36±1.28　5.29±0.81　24.29±1.64 t值4.37　1.38　0.65　4.27　5.69　4.641 P值　＜0.05　＜0.01　＜0.01　＜0.05　＜0.01　0.016

2.3不良反应治疗组出现恶心1例，在服药2 d内出现，改为饭后服药，不良反应消失;精神兴奋2例，不影响生活，未予特殊处理;睡眠欠佳2例，加服阿普唑仑后睡眠改善。对照组出现胃肠道不适2例，一过性头晕1例，所有不良反应均为轻度，未给予特殊处理，均自行缓解，2组比较不良事件发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3　讨论

LI是缺血性卒中的常见类型，多见于中老年人，临床无明显肢体活动障碍、语言不利等神经功能受损表现，大多是在体检中行颅脑CT或磁共振时发现，是发生于脑深穿通动脉(或其他微小动脉)的缺血性微梗死(或软化灶)，经慢性愈合后所形成的不规则腔隙。LI是一组由不同病因导致的小血管动脉病［5］，其发病机制可能有［6］: (1)动脉血栓形成和微细动脉硬化; (2)高血压致脂质透明样变性; (3)小动脉和毛细血管的纤维素样坏死; (4)来源于心脏或者动脉的微栓子导致的栓塞; (5)血流动力学障碍、主动脉夹层、血液学障碍、感染及遗传及遗传研究也参与了腔隙性脑梗死的发病机制。

LI患者除表现记忆力下降、反应迟钝以外，还多表现执行功能缺乏、思维迟缓、主动性差等认知功能障碍。Grau-Olivares等［7］对急性腔隙性脑梗死患者的研究发现执行功能障碍是纯运动性轻偏瘫，非典型腔隙综合征的典型认知损害。LI可能破坏基底节和前额叶背外侧皮层的神经网络，使患者不能对特定任务形成概念并转化为恰当和有效的行为。因此，LI导致的认知功能障碍主要是影响执行功能障碍。LI所导致的认知功能障碍严重影响着患者的生活质量。因此，选择有效药物及治疗措施对LI导致的VD，具有重要的临床意义。

研究表明，奥拉西坦能够减轻或逆转东莨菪碱或电休克诱导的学习记忆障碍以及皮层和海马Ach水平降低，提高皮层和海马Ach的利用率，增强海马高亲和力胆碱摄取(HACU)［8，9］，通过增加用于合成Ach的氯化胆碱的利用而间接发挥作用，改善认知功能。奥拉西坦还能够促进脑的生物能量代谢(葡萄糖、ATP、蛋白质、脂类、RNA)，通过加速ADP向ATP转化增加脑能量储存，促进大脑的功能恢复。

本研究结果显示，LI导致的VD患者口服奥拉西坦胶囊药物治疗后，治疗组的患者MMSE评分、ADL评分较对照组提高(P＜0.05)，且认知功能障碍的各亚型功能较对照组均改善明显(P＜0.05)。因此，奥拉西坦胶囊治疗脑小血管病，尤其是LI所致VD，疗效确定，可以明显改善其认知功能，促进受损功能恢复，而且副作用小，值得在临床推广。

参考文献

1Arboix A，Martí-Vilalta JL.Lacunar stroke.Expert Rev Neurother，2009，9: 179-196.

2刘萍，罗本燕.脑小血管病与血管性认知功能损害.中国卒中杂志2012，7: 798-803.

3陈清棠.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29: 379-380.

4中华医学会神经病学分会.血管性痴呆诊断标准草案.中华神经科杂志，2002，35: 246.

5Arboix A，Martl Vilalta JL.Now concepts in lacunar stroke etiology: the eonsteHation of smull-vessel arterial disease.Cerebruvasc Dis，2004，17 (Suppll) : 58-62.

6祁晓媛，杨昆胜.腔隙性脑梗死与脑小血管病的关系.医学综述，2013，19: 1613-1615.

7Grau-Olivares M，Bartres-Faz D，Arboix A，et al.Mild cognitive impairment after Lacu nar infarction: voxeLbased morphometry and neuroPsychological assessment.Cerebrovasc Dis，2007，23: 353-361.

8Giovannini MG，Spignoli G，Magnani M，et al.Interaction between cognition enhancing agents and brain acetylcholine.Pharmacol Res Commun，1988，20: 181.

9Spignoli G，Pedata F，Giovannelli L，et al.Effect of oxiracetam and piracetam on central cholinergic mechanisms and active avoidance acquisition.Clin Neuropharmacol，1986，9: 39-47.

(收稿日期:2014－10－14)

通讯作者:史万英，050011河北省石家庄市第一医院神经内三科;

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.10.013

【文章编号】1002－7386(2015) 10－1485－03

【文献标识码】A

【中图分类号】R 743.33