供试品管理对药品临床前安全评价动物实验的重要性

袁海铭 汪 军 张爱华

(江西省药物研究所安全评价中心，江西 南昌 330029)



供试品管理对药品临床前安全评价动物实验的重要性

袁海铭 汪 军 张爱华

(江西省药物研究所安全评价中心，江西 南昌 330029)

为了确保非临床安全评价动物实验的准确性，根据《药物非临床研究质量管理规范》的要求，结合本中心在临床前安全评价过程中对供试品管理的工作实践，谈谈供试品管理对药品临床前安全评价动物实验极为重要，对于预测药物临床安全性有着极为重要的意义，国家GLP规范管理应在供试品管理方面提出严格要求。

GLP 供试品管理 安全性评价研究

GLP中供试品管理与分析目的是保证非临床安全评价试验过程中每只动物供试品的给药量准确。我国食品药品监督管理局于2003年9月1日颁布实施了《药物非临床研究质量管理规范》，非临床安全性评价是新药开发中的重要内容，其耗时长、花费大，其结果对于发现新药的毒性，预测临床安全性具有重要的意义。供试品是非临床安全性评价获得可靠结果的基础，先决条件。供试品的质量与配制后的准确性直接影响非临床安全性动物实验的结果，决策错误及新药的后期开发，因此在新药临床前安全性评价过程中供试品的管理与分析具有非常重要的意义。

1 供试品管理

供试品管理主要是遵循GLP规范要求，保障供试品在动物给药期间的数量与质量。包括供试品的接收、使用、保管、留样、剩余供试品的回收、处理等。

1.1 供试品接收

由委托方提供供试品，并填写送样单，注明供试品的批号、数量、储存条件、有效期、理化性质、毒性、溶解性等。供试品负责人核实情况并记录到达的供试品规格、数量、包装及破损情况，通知SD确认。接收供试品时，需委托方提供相关的检测报告或质量标准。

1.2 供试品的保管与分发

严格按照委托方提供的储存条件，分区、分类保管供试品，避免交叉污染。将供试品可供定性定量检测的2倍量作为留样样品，在供试品相同条件下保存。对保管供试品的各个区域进行温、湿度控制。

供试品分发使用应注意数量与质量的保证，每次动物实验按当天使用数量供给，剩余药品数量都需进行登记，保证供试品的出入平衡，使用数量到位。保证供试品的保存条件，包括在供试品库以及领用后直至返还的保存条件，以保证供试品的质量没有变化。

1.3 剩余供试品的处理

剩余供试品包括使用和未使用的剩余供试品，试验结束后，剩余供试品应根据委托方的要求进行废弃或返还。由于进行临床前安全评价的样品存在未知毒性，如委托方不需要返还，应按照环保要求进行处理，并详细登记供试品的处理方法与数量。

2 供试品分析

近来，不断有相关研究机构和专家反映，由于未能在有关的技术指导原则中要求开展安评试验的供试品的相应检测，致使安评试验结果具有不确定性。为了使安评结果准确可靠，国家食品药品监督管理局应对各安评中心加强供试品监督检测。

2.1 供试品分析的内容

供试品分析包括配制前与配制后的供试品分析。配制前供试品大部分由厂家提供分析报告，由供试品管理员来核实供试品的来源、批号、纯度、浓度、溶解性等信息。

若供试品需经配制后给药，则应提供供试品在溶媒中的稳定性、均一性(非溶液体系)等检验报告(浓度范围需能覆盖全部毒理试验的浓度范围)，以及配制后的供试品浓度分析报告。应由相关检测方提供针对检测供试品浓度和含量分析的方法学验证报告。进行配制后供试品分析时，应进行溶媒的分析，证明溶媒中不含供试品。

2.2 供试品分析的周期

在首次给药前应完成供试品及配制后供试品的分析，如给药期超过3个月则应在给药中期及给药后期测定配制后供试品的浓度和质量。

此外，由于供试品的毒性未知，因此供试品分析实验人员都应注意自身的防护，带口罩、帽子、手套或眼镜。

3 讨论

3.1 供试品质量变化导致的动物死亡与实验结果偏差频繁出现，影响了非临床安全评价实验的结果判断与药物的安全性评价，本中心曾出现因阳性药品未进行含量分析，而其含量偏低导致动物实验偏差，阳性组未出现阳性结果。也有文献报道供试品配制的浓度影响溶血性实验结果。[4]由于供试品对于动物实验结果的影响是直接而显著的，因此必须严格规范管理。

3.2 供试品的配制温度、溶媒选择、配制搅拌时间，搅拌转速都会对配制后供试品的浓度与均匀性造成影响，以致影响到非临床安全性评价的动物实验结果，因此供试品配制方法验证时的设备与条件应与给药时的配制条件相同，如在给药时应维持检测取样时相同磁力搅拌速度(供试品配制后若为混悬液)或温度、避光等条件，以保障动物实验给药时供试品的质量。

[1]药物非临床研究质量管理规范[S]国家食品药品监督管理局令第2号，2003.

[2]李佐刚，王秀文，王军志，等.药品临床前安全评价过程中供试品的GLP管理[J].中国药事，2007，21(6)：371.

[3]顾利强，辛艳飞，高海燕，等.GLP机构供试品分析相关问题的探讨[J].毒理学杂志2012，26(5)：388-390.

[4]陈冬芬，匡荣，朱社敏.溶血性试验供试品药物浓度的探讨[J].中国现代应用药学2010，27(4)：335-337.

[5]朱庆，杨威.GLP条件下供试品管理的探讨[J].中国职业药师，2009，6(11)：32-34.