那他霉素合氟康唑滴眼液治疗真菌性角膜溃疡37例临床观察

郭桂芬

[摘 要] 目的：观察那他霉素联合氟康唑滴眼液在治疗真菌性角膜溃疡中的临床疗效。方法：对真菌性角膜溃疡患者73例随机分成治疗组（37例37眼）采用5%那他霉素联合0.5%氟康唑滴眼液进行治疗； 对照组（36例36眼）单用0.5%氟康唑滴眼液治疗。结果：治疗组总有效率97.3%。对照组总有效率75%，P<0.05。结论：那他霉素联合氟康唑滴眼液在治疗真菌性角膜溃疡中疗效明显，值得推广使用。

[关键词] 真菌性角膜溃疡；那他霉素；氟康唑

[中图分类号]R772.21 [文献标志码] A [文章编号]1007-8517（2015）06-0106-01

真菌性角膜溃疡是一种致盲率很高的感染性角膜疾病。常发生于植物性角膜外伤后，真菌直接侵入角膜感染所致，致病菌以曲霉菌、镰刀菌、白色念珠菌、头孢霉菌等为主[1]。真菌性角膜溃疡的治疗，目前尚缺乏广谱、高效、抗真菌的理想药物，治疗非常棘手。由于大多数抗真菌药物毒性较大，眼组织穿透力小，难以奏效。现对使用那他霉素联合氟康唑滴眼液治疗真菌性角膜溃疡患者取得显效的情况分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽查的73例均是2011年6月至2013年10月前来我院就诊的门诊患者。73例（73眼）患者經主治医师检查确诊为真菌感染，并随机将其分为治疗组37例，对照组36例，其诱因多为角膜擦伤或异物入眼所致，平均病程（1.86±1.3）周，其中男47例，女26例，年龄在23～69岁，平均年龄（46.0±1.7）岁，均为单眼发病。两组患者年龄、性别、病程等病情资料统计，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 临床分级 根据病情，按病灶浸润度、边界清晰度、及周围组织水肿情况分为轻度、中度、重度。①轻度：溃疡边界清晰，有浸润灶，周围组织轻度水肿。②中度：有致密浸润灶迅速扩大，周围组织高度水肿，前房有少量积脓。③重度：病灶向角膜基质深层发展，边界不清，病灶累及角膜全层，前房严重积脓。

1.3 治疗方法 治疗组37例角膜溃疡患者均给予5%那他霉素混悬滴眼液（批号：121104，国药准字：20083293，华北制药）和0.5%氟康唑滴眼液（批号：20121201，国药准字：20083320，武汉诺安药业）交替滴眼，1次/h，一周后改为，1次/2h，1滴/次；重度：每1/2h滴眼一次，5d后改为1次/h，稳定后改为6次/d，1滴/次。对照组36例单用0.5%氟康唑滴眼液点眼，点眼频率同治疗组。两组疗程均为7～10d。

1.4 观察指标 在患者治疗后，分别评价两组患者的临床治疗效果。评价标准[2]为：显效：角膜溃疡愈合，前房无积脓，无疼痛症状，荧光素染色（-），后弹力层皱褶水肿消失，视力提高1～2行。有效：角膜溃疡部分愈合，疼痛症状减轻，前房积脓减少或消失，荧光素染色（±），后弹力层水肿明显减轻，视力有所提高。无效：病灶累及角膜全层并向角膜基质深层发展，边界模糊，前房严重积脓。

1.5 统计学方法 采用统计学专用软件SPSS15.0分析资料，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗组 37例，显效32例，有效4例，无效1例，总有效率97.3%；对照组36例，显效21例，有效6例，无效9例，总有效率75%。两组总有效率相比差异具有统计学意义（P<0.05），详情见表1。

3 讨论

本研究结果显示，治疗组患者总有效率明显高于对照组。原因是那他霉素是一种从Natalensis链霉菌中提取的四烯烃类抗生素。在体外具有抗多种酵母菌和丝状真菌，包括念珠菌、曲霉菌、头孢子菌、镰刀霉菌和青霉菌的作用。其作用机制是通过药物分子与真菌细胞膜中的固醇部分结合，形成多烯固醇复合物，改变细胞膜的渗透性，使真菌细胞内的基本细胞成分衰竭，这种抗真菌作用与药物剂量相关。那他霉素在体外对革兰阳性菌和革兰阴性菌没有作用[3]。临床上使用5%那他霉素混悬液滴眼，性质稳定，眼部能耐受、且广谱、高效、无毒性。局部应用5%那他霉素，因它的密度大，可以在角膜实质层内聚集达到有效浓度，充分发挥药理作用，滴眼一天后症状就可明显改善，溃疡面也明显局限，所以用于真菌感染的早期治疗，效果非常显著，故不失为治疗浅中层角膜溃疡的首选用药[4]；0.5%氟康唑滴眼液是新型合成的三唑类药物，它通过抑制真菌细胞壁中的主要成分麦角甾醇合成酶，造成真菌细胞的完整性受损来影响真菌细胞的生长与繁殖[5]。0.5%氟康唑滴眼液水溶性好，眼内通透性高，但0.5%氟康唑滴眼液作用时间短，易流失，使局部药物浓度降低，需要短时间内反复使用。还有部分真菌对0.5%氟康唑不敏感，需要较长时间使用方可奏效，治愈后不能立即停药，仍需维持一段时间，以减少复发。

综上所述，那他霉素联用氟康唑滴眼液在治疗真菌性角膜溃疡中具有协同作用，可减少药物的用量，提高疗效，降低药物毒副作用，是目前较为肯定的联用方案，值得临床推广使用。

参考文献

[1]帖彪，陈鹏，刘继红.那他霉素（Natacyn）治疗真菌性角膜溃疡[J].眼外伤职业眼病杂志，2002，24（1）：102-102.

[2]贺燚，孙秉基，赵东卿，等.真菌性角膜炎的临床特征及疗效观察[J].中华眼科杂志，2000；36（5）：358.

[3]宦娣，余兴群，熊山.那他霉素滴眼液的临床应用[J].临床合理用药杂志，2012；29.

[4]辛雨，郑颖，杨宏伟.氟康唑滴眼液治疗治疗真菌性角膜溃疡的疗效观察[J].使用药物与临床杂志，2006；3.

[5]冯熠，李光玲.局部烧灼联合氟康唑及那他霉素治疗真菌性角膜溃疡的体会[J].实用医技杂志， 2007；2（14）：4.