变态反应性鼻炎中医证型与白介素-2受体的相关性研究进展

变态反应性鼻炎中医证型与白介素-2受体的相关性研究进展

孙欢欢1，王东方2*

(1.南京中医药大学，南京 210023;2.江苏省中医院，南京 210029)

摘要：目的探讨变态反应性鼻炎的中医证型与白介素-2受体的相关性,为临床中医辨证提供客观指标。方法对相关文献进行提炼，并归类整理。结果变应性鼻炎的客观免疫指标IL-2R与中医证型肺经伏热、肾阳不足、脾气虚弱、肺气虚寒有一定的相关性。结论研究变应性鼻炎患者的临床表现及体征,观察IL-2受体与中医证型之间的关系，寻找有助于临床辨证的客观化指标。

关键词：变应性鼻炎；白介素-2受体(IL-2R)；中医辨证

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.04.036

中图分类号：R765.21文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)04-0428-03

基金项目:江苏省研究生培养创新工程2013年度项目(CXZZ13-0616)。

作者简介:孙欢欢(1989-)，女，硕士研究生，主要从事耳鼻咽喉科疾病中医证的病理生理学研究。

*通信作者:王东方，电话-13952005358，电子信箱-2584373593@qq.com

TCM syndrome of anaphylactic rhinitis and IL-2R correlational research progress

SUN Huanhuan1,WANG Dongfang2*

(1.Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023,China;

2.Jiangsu Province Hospital of TCM,Nanjing 210029,China))

Abstract:ObjectiveTo study the correlation of TCM syndrome of anaphylactic rhinitis and IL-2R,for clinical TCM syndrome differentiation provide objective indicators.MethodsReview the related literature,classify and summary.ResultsThere are relation between Objective the immune indexes IL-2R of allergic rhinitis with TCM syndrome that is heat of lung channel,insufficiency of kidney yang,deficiency of qi-spleen,deficiency and cold of qi-lung.ConclusionTo study the clinical manifestations and signs,observation the relationship between IL-2R and TCM syndrome types,looking for help to clinical syndrome differentiation objective indicators.

Keywords:anaphylactic rhinitis;IL-2R;TCM syndrome differentiation

变态反应性鼻炎(AR)简称变应性鼻炎，又称过敏性鼻炎，属于中医学“鼻鼽”范畴。AR是易感个体接触变应原后,主要是以IgE为介导的，以鼻痒、喷嚏、流涕和鼻塞为主要症状的Ⅰ型变态反应性炎症，局部见鼻黏膜的苍白水肿、湿润、涕色清稀等。马静等[1]研究发现，其发病与多种因素相关，并有一定的遗传因素。全球发病率约为23%,中国中心城市的患病率达8.7%～24.1%[2]。随着发病率越来越高,对其的发病机制研究也越来越多，很多客观性指标(如白介素-4、IFN-γ、NO及嗜酸粒细胞阳离子蛋白等)也被用于AR的客观化研究,这为IL-2R用于AR的辨证分型提供一个新思路。

1变态反应性鼻炎的免疫学发病机制

从免疫学角度来看，变态反应性鼻炎就是机体免疫内环境失衡，即Thl和Th2失衡。潘刚强等[3]研究发现，Thl主要分泌IFN-γ、IL-2等，它可作用于迟发型超敏反应和提高细胞毒反应，同时也可抑制过度的Th2反应，来降低人体内IgE应答反应[4]。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-13等，主要功能是辅助B细胞分化为抗体分泌细胞,参与IgE抗体的合成和变态反应的体液免疫过程。IL-2和IL-2R结合,产生一系列级联反应，通过启动多种途径，诱导细胞增殖、分化，启动反凋亡机制，产生多种生物学效应。大量实验研究表明，细胞膜IL-2R的表达水平与机体免疫状况息息相关。随着对IL-2R信号传递机制研究的不断深入，IL-2R作为一种重要的免疫信号传递分子将日益受到重视[5]。目前国内外对过敏性鼻炎发病机制的研究主要从过敏原，参与AR的细胞、趋化因子及其受体等方面研究，为AR的预防和治疗提供临床依据。

2IL-2及IL-2R的相关分子生物学特性

IL-2是T细胞生长因子，由活化的T淋巴细胞释放，可促进T细胞生长、增殖并激活NK细胞、细胞毒性T淋巴细胞等，还能诱导产生干扰素、肿瘤坏死因子等[6]。它必须与靶细胞膜上特异性的、高亲和力的IL-2R结合发挥作用。IL-2R有两种形式，一种位于细胞膜即细胞膜IL-2R(mIL-2R)，mIL-2R有α、β及γ 3个亚单位，α亚单位从细胞膜表面脱落游离于血清即为sIL-2R，它通过与膜IL-2R竞争结合IL-2，从而对免疫产生调节作用。另一种出现于血液和培养上清液中即可溶性IL-2R(sIL-2R)，sIL-2R是活化的mIL-2RA链成分，由细胞膜脱落进入血液循环中[7]。sIL-2R作为IL-2的运载体，可与T细胞膜(m)IL-2R竟争结合IL-2[8]。可溶性白介素-2受体的释放是T细胞活化的特异性标记。血清中sIL-2R水平可作为循环中单个核细胞活化的一个敏感定量指标,也可以反映某一组织或液体腔的免疫细胞活化状态。

3变态反应性鼻炎与IL-2、IL-2R

变应性鼻炎是机体与过敏原接触后鼻腔黏膜所产生的炎症反应，易并发感冒、鼻窦炎、鼻息肉、支气管哮喘等病，该反应伴随有Th1细胞和Th2细胞分泌的细胞因子间平衡的改变。而Thl主要分泌IFN-γ、IL-2等,IL-2的主要生物活性是促进杀伤性T细胞和NK细胞增殖，促进B细胞分化和增殖，促进抗体生成，诱导生成淋巴因子激活的杀伤细胞。IL-2在免疫应答中起着关键作用，衰老和许多疾病可使产生IL-2的能力下降,从而影响整个免疫系统[9]。而IL-2须与激活的膜白介素-2受体(mIL-2R)结合才能发挥其免疫调节作用。可溶性白介素2受体是由活化的Th1细胞释放入血的一条多肽链,可与膜白介素2受体竞争结合IL-2，抑制已活化的T细胞克隆性扩增。IL-2/IL-2R系统在机体免疫调节中处于中心地位。可溶性白介素-2受体的释放是T细胞活化的特异性标记。血清中SIL-2R水平可作为反映某一组织或液体腔的免疫细胞活化状态。

4变态反应性鼻炎的病因病机及辨证分型

变应性鼻炎在祖国医学中相当于“鼻鼽”范畴。祖国医学对变应性鼻炎的认识很早，对其有着丰富的经验。“鼻鼽”最早见于《素问·脉解》：“头痛、鼻鼽、腹肿者，阳明并于上，上者则其孙络太阴也，故头痛、鼻鼽、腹肿也[10]。大多医家[11]认为鼻鼽病是肺脾肾三脏虚损、风寒异气之邪乘袭，肺气虚则卫外不固，皮毛之元阳虚弱，腠理疏松，营卫不和而发鼻鼽。脾为后天之本，脾脏虚损，功能失职，运化、升清、上输不及，即肺脾气虚而发鼽病。肾主命门火，主纳气，为气之根，若肾阳虚衰，摄纳无权，气不归元，耗散于外，命门火衰，寒水上犯清窍，便可见狂嚏不已、涕如水等。贯剑[12]等查阅大量文献发现：变态反应性鼻炎除了脏腑辨证外，还涉及风、寒、湿、热等外邪和血瘀、湿困等病机。根据历代中医典籍的记载和临床患者的表现以及对于病因病机的研究，一般认为本病可分为肺气虚、脾气虚、肾虚和郁热等四种基本类型[13]。如王士贞主编的《中医耳鼻喉科学》将本病分为肺气虚寒型、脾气虚弱型、肾阳不足型和肺经伏热型4个类型[14]。这也是临床上常用的辨证分型。目前国内对变态反应性鼻炎的诊断明确，但中医辨证尚存在不统一且不完善，为临床中医辨证诊治带来不便。

5变态反应性鼻炎中医辨证与IL-2R之间的关系

AR是由多种遗传基因及环境因素等引起的以免疫系统失调为主的过敏性疾病，国内通过多种实验方法,发现Thl/Th2在体内的平衡可能是机体阴平阳秘、阴阳平衡的物质基础。也有临床研究表明,变态反应性鼻炎肺虚、脾虚、肾虚3个证型的划分基本上反映了AR早、中、晚期3个不同的病理生理阶段[15]。从西医角度就是机体免疫内环境失衡,即Thl和Th2失衡，在中医就是阴阳的失衡。大量临床研究IL-2与变应性鼻炎中医证型的相关性,而它必须与靶细胞膜IL-2R结合发挥作用，这就为我们将要进行的研究拓展新的思路。我们将通过测定AR患者外周血IL-2R水平，观察AR患者免疫功能指标之一，IL-2R与变应性鼻炎的中医证型是否具有相关性，为中医辨证诊断提供实验室客观依据，经临床研究，IL-2R在肾阳不足型中含量较高，而与肺气虚弱，脾阳不足，肺经伏热三型无明显差异。