原发性高血压患者血清铁蛋白和同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化的相关性研究

杨文东

(利津县第二人民医院检验科与病理科，山东东营257447)

原发性高血压患者血清铁蛋白和同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化的相关性研究

杨文东

(利津县第二人民医院检验科与病理科，山东东营257447)

目的探讨原发性高血压(EH)患者血清铁蛋白(SF)和同型半胱氨酸(Hcy)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法采用电化学发光免疫法和循环酶法分别检测266例EH患者的血清SF和Hcy水平。根据颈动脉内膜中层厚度(CIMT，彩色多普勒超声仪)将266例EH患者分为CIMT增厚组(167例，CIMT＞1.0 mm)和CIMT非增厚组(99例，CIMT≤1.0 mm)，以健康体检者50名作为正常对照组。结果CIMT增厚组血清SF和Hcy水平明显高于CIMT非增厚组(t值分别为12.561、4.581，P均＜0.01);CIMT非增厚组血清SF和Hcy水平明显高于正常对照组(t值分别为6.305、2.913，P均＜0.01)。CIMT增厚组CIMT与血清SF、Hcy水平呈正相关(r值分别为0.597、0.451，P均＜0.01)。结论EH患者体内存在着高水平的SF和Hcy，与EH合并CAS有相关性。联合检测血清SF和Hcy水平有助于对其病情和预后的判断。

铁蛋白;同型半胱氨酸;颈动脉内膜中层厚度;颈动脉粥样硬化;原发性高血压

原发性高血压(essential hypertension，EH)是动脉粥样硬化(arteriosclerosis，AS)形成的重要危险因素之一，EH与AS常常互为因果关系[1]。AS为全身性、弥漫性的血管壁病变，主要是动脉血管壁内胆固醇脂大量堆积形成粥样斑块导致血管壁增厚及官腔狭窄。颈动脉内膜中层厚度(carotid intima media thickness，CIMT)可早期反映AS进程，也是心脑血管疾病重要的危险因素预测指标[2－3]。EH患者存在的血脂水平异常、血管内皮细胞损伤及炎性反应是其合并AS的致病因素[4]。铁蛋白(serum ferritsn，SF)浓度增高与血脂异常、胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)等相关[3，5]。高水平的同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是发生AS的独立预测因素，也是心脑血管疾病危险分层及预后评估的一项指标[6－7]。为了探讨EH患者血清SF和Hcy水平与颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis，CAS)的相关性，我们观察了EH患者血清SF、Hcy水平及CIMT。

材料和方法

一、研究对象

选取2012年1月至2013年12月利津县第二人民医院EH患者266例，男156例，女110例，年龄43～74岁。EH诊断参照2005年中国高血压指南诊断和分型标准[8]。入选标准为3次非同日测定血压。其中高血压Ⅰ期(级)85例、高血压Ⅱ期(级)109例、高血压Ⅲ期(级)72例。所有患者均排除继发性高血压、糖尿病、肝肾功能异常、其他心脑血管性疾病及其他内分泌疾病，同时排除2周内曾服用过叶酸和维生素B6、维生素B12等影响Hcy的药物以及曾服用过铁剂或其它影响血清铁的食物或药物者。选择同期健康体检者50名作为正常对照组，男29名，女21名，年龄48～69岁。EH组与正常对照组性别构成、年龄等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，两组具有可比性。本研究取得受试对象的知情同意，符合医院制定的伦理学标准。

二、颈动脉超声多普勒检查方法

双侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉的颅外段血管的常规探测采用彩色多普勒超声仪。采用PHILIPS 5000彩色多普勒超声仪(美国Philips公司)测量CIMT及斑块，探头频率为7.0 MHz。选择双侧颈总动脉为检测部位，超声诊断由两名高年资超声医师同时做出。CIMT测量方法:患者采取平卧位，纵切扫查应沿血管走向。从颈总动脉管壁的内膜表面经中层到中层与外膜相移行处的距离称为CIMT。CIMT值为两侧CIMT的平均值。颈动脉狭窄程度判定标准[1]:CIMT≤1.0 mm为内膜非增厚;CIMT＞1.0 mm为内膜增厚(1.0～1.2 mm为内膜中层增厚;≥1.2 mm为粥样斑块形成)，即判定为CAS(或AS)。根据CIMT结果将266例EH患者分为CIMT增厚组(167例，CIMT＞1.0 mm)和CIMT非增厚组(99例，CIMT≤1.0 mm)

三、标本采集及检测方法

所有研究对象均空腹10 h以上，于清晨空腹抽取肘静脉血4 mL，待血液凝固后及时分离血清，血清置2 mL Eppendor管中－20℃低温冷冻保存，集中检测SF和Hcy。SF检测采用ROCHE Elecsys 2010电化学免疫分析仪(瑞士Roche公司)及原装配套试剂(电化学发光免疫法)。Hcy检测试剂盒(循环酶法)由宁波美康生物科技有限公司提供，仪器为日本OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪(日本奥林巴斯株式会社)。以上操作均严格按说明书进行。

四、统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料呈正态分布，以x－±s表示，采用方差分析(F检验)进行多组间比较，采用t检验进行两组间比较，两变量间相关分析采用直线相关法。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、各组血清SF和Hcy水平比较

正常对照组、CIMT非增厚组、CIMT增厚组血清SF和Hcy水平依次升高，差异有统计学意义(F值分别为69.171、38.618，P均＜0.01)。CIMT增厚组血清SF和Hcy水平明显高于CIMT非增厚组(t值分别为12.561、4.581，P均＜0.01);CIMT非增厚组血清SF和Hcy水平明显高于正常对照组(t值分别为6.305、2.913，P均＜0.01)。

表1 各组血清SF和Hcy水平比较(±s)

注:与正常对照组比较，*P＜0.01;与CIMT非增厚组比较，#P＜0.01

组别例数SF(ng/mL)Hcy(mmol/L) CIMT增厚组167329.5±88.3*#26.2±7.4*#50117.5±22.912.7±3.8 CIMT非增厚组99197.8±42.6*18.9±5.1*正常对照组

二、CIMT增厚组CIMT与血清SF、Hcy水平的相关性分析

以CIMT为自变量，血清SF和Hcy水平为应变量。CIMT增厚组CIMT与血清SF、Hcy水平均呈正相关(r值分别为0.597、0.451，P均＜0.01)。

讨论

CAS是全身AS的局部表现，测量CIMT可作为早期AS的替代指标，可早期诊断EH患者合并AS，并预测心脑血管事件的发生[9]。本研究266例EH患者中有167例(62.8%)CIMT＞1.0 mm，说明EH患者大多合并AS。

SF是调控铁代谢的关键蛋白。SF水平升高时铁储存量也高，导致铁超负荷。铁超负荷可将超氧化物转变为极其活跃的羟自由基和氧自由基，可损伤DNA、破坏细胞膜的结构与功能，引起血脂代谢紊乱、血管内皮细胞损伤，导致AS[10]。因此，高水平的SF与AS有关。

Hcy参与了AS等血管损伤的早期发病，是AS性疾病独立的危险因素与预测指标[12－13]。高水平的Hcy可促使血小板聚集与载体脂蛋白B形成致密的复合物，易于被血管壁巨噬细胞引起血管壁脂肪堆积[13];同时通过产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，促使动脉血管易于栓塞、促进血管平滑肌增殖，参与AS形成[14]。因此，高Hcy血症者可较早出现冠状动脉及其它AS病变[11]。本研究结果显示正常对照组、CIMT非增厚组及CIMT增厚组血清SF和Hcy水平依次升高(P均＜0.01)。提示EH患者体内存在着高水平的SF和Hcy，合并CAS者更甚。CIMT增厚组CIMT与血清SF和Hcy水平呈正相关(r值分别为0.597、0.451，P均＜0.01)。由此可见，血清SF和Hcy水平与EH合并CAS具有相关性。

高血压病可分为EH(原因不明的高血压，占90%以上)和继发性高血压或非原发性高血压(血压升高有明确的病因，占5%～10%)，在研究之初我们曾选择继发性高血压患者作为对照组，由于病例少、基础疾病明确(肾实质疾病、肾血管病、内分泌病变、妊娠或药物等)，有的客观存在血清SF和Hcy水平升高(如妊娠高血压疾病、糖尿病肾病等)，因此未进行继发性高血压患者血清SF和Hcy水平与EH患者的对比分析，只对EH患者血清SF和Hcy水平与颈动脉粥样硬化相关性进行了研究。此为本研究的不足之处。

综上所述，EH患者大多合并CAS(本研究为62.8%)，其体内存在着高水平的SF和Hcy，发生CAS者两者水平更高。血清SF和Hcy水平与EH合并CAS具有相关性。因此，联合检测血清SF和Hcy水平有助于对其病情和预后的判断[15]。如何改善其水平可能是防治或延缓EH合并CAS的策略之一。

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Correlation research on serum ferritin and homocysteine levels with carotid atherosclerosis in essential hypertension patients

YANG Wendong.(Department of Laboratory Medicine and Pathology，the Second People's Hospital of Lijin，Shandong Dongying 257447，China)

ObjectiveTo investigate the correlations of serum ferritin(SF)and homocysteine(Hcy)levels with carotid atherosclerosis(CAS)in patients with essential hypertension(EH).MethodsSF and Hcy levels in 266 patients with EH were determined by electrochemiluminescence immunoassay and circulating enzymatic method.According to carotid intima－media thickness(CIMT，color doppler ultrasound instrument)，266 patients with EH were classified into CIMT thickening group(167 cases，CIMT＞1.0 mm)and CIMT non－thickening group(99 cases，CIMT≤1.0 mm).A total of 50 healthy subjects were enrolled as control group.ResultsSF and Hcy levels in CIMT thickening group were significantly higher than those in CIMT non－thickening group(t=12.561 and 4.581，P＜0.01).SF and Hcy levels in CIMT non－thickening group were higher than those in control group(t=6.305 and2.913，P＜0.01).SF and Hcy levels in CIMT thickening group were positively correlated with CIMT(r=0.597 and 0.451，P＜0.01).ConclusionsEH patients have high levels of SF and Hcy，and SF and Hcy levels are correlated to EH combined with CAS.The combined detection of SF and Hcy levels contributes to the condition and prognosis judgement.

Ferritin;Homocysteine;Carotid intima－media thickness;Carotid atherosclerosis;Essential hypertension

1673－8640(2015)03－0227－03

R446.1

A

10.3969/j.issn.1673－8640.2015.03.005

2014－06－03)

(本文编辑:龚晓霖)

杨文东，男，1963年生，学士，副主任技师，主要从事临床检验、病理诊断与技术工作。