齐拉西酮注射液致QTc显著延长一例报告

马　征　朱　辉　潘轶竹

齐拉西酮注射液致QTc显著延长一例报告

马征朱辉潘轶竹

作者单位:100088，首都医科大学附属北京安定医院

齐拉西酮注射液作为第二代抗精神病药物用于精神分裂症患者激越的治疗［1］。齐拉西酮大剂量时容易导致QTc间期延长，尤其对于存在危险因素的患者［2］。抗精神病药物中，舍吲哚和甲硫哒嗪导致QTc间期延长，并且与尖端扭转室速及猝死具有相关性［3］。齐拉西酮注射液于2013年在中国上市，是第一个且唯一的非典型抗精神病药注射剂，目前仅在中国中心城市的专科医院使用。之前的研究显示齐拉西酮注射液在西方国家使用具有较好的安全性，但在中国人群使用的安全性，尤其是对QTc间期的影响仍有待于进一步研究。现对一例无危险因素的患者，在肌注低剂量齐拉西酮后导致显著的QTc间期的延长做如下报告。

1　病例资料

患者，男，33岁，因“疑心被害、兴奋冲动7 d”送我院急诊，给予留观治疗。患者无物质依赖史，初步诊断为妄想状态，精神分裂症可能性大。住院前未服用抗精神病药物，无心脏病史。体格检查未见明显异常。患者的代谢及电解质水平均在正常范围内，患者的生命体征相对稳定，血压120/50 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kpa)、心率72次/min、呼吸20次/min、体温36.8℃。心电图示窦性心率(72次/min)，QT/QTc为382/428 ms。该患者留观后，给予齐拉西酮注射液10 mg肌注，6 h后再次给予肌注齐拉西酮注射液10 mg，同时给予奥沙西泮30 mg口服。24 h后心电图示心率为78次/min，QT/QTc间期为498/532 ms，QTc间期显著延长了104 ms，患者未诉明显不适。随后停止了齐拉西酮注射液治疗，给予奥氮平5 mg/d口服治疗，奥沙西泮仍维持30 mg/d口服不变。48 h后患者的心电图示心率为93次/min，QT/QTc间期恢复至400/420 ms。急诊留观3 d后，该患者被转至病房进一步住院治疗。

2　讨论

该患者没有可引起QTc间期延长的危险因素，仅肌注了推荐剂量的齐拉西酮注射液(20 mg/d)。合并使用的奥沙西泮对QTc间期没有影响［4］。在肌注齐拉西酮后，QTc间期显著延长了104 ms，其最大的QT/QTc间期为498/532 ms。低剂量的齐拉西酮注射液，对于没有危险因素的患者导致显著的QTc间期延长，在中国尚未见相关报道。而在西方国家，一项纳入4 306名患者的综述显示齐拉西酮导致QTc≥75 ms的发生率为0.3%，仅有一名患者的QTc≥480 ms［5］。之前报道的QTc间期显著延长多发生在患者有心脏疾病，低血钾，合并使用延长QTc间期的药物，齐拉西酮的剂量过大(＞40 mg肌注)、快速加量，或持续多次给药的情况下［2，6］。

目前在中国用于精神分裂症急性期激越的注射针剂分为传统抗精神病药和非传统抗精神药。作为第一个且唯一的非典型抗精神病药，肌注齐拉西酮注射液的疗效和安全性均优于氟哌啶醇注射液［7，8］，而后者目前在中国仍被广泛使用［8］。因此，未来肌注齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性期激越，有可能被广泛使用。我们的个案报道有助于积累齐拉西酮注射液在中国使用的循证依据。必须强调的是，推荐剂量的齐拉西酮注射液同样可能导致没有危险因素的患者出现显著的QTc间期延长。而延长的QTc间期可能与尖端扭转室速及猝死相关［3］。因此，在齐拉西酮注射前，获得基础的心电图数据对于每一个患者都是必须的，而给予齐拉西酮注射后，复查心电图同样是必要的。

参考文献

［1］Brook S，Walden J，Benattia I，et al.Ziprasidone and haloperidol in the treatment of acute exacerbation of schizophrenia and schizoaffective disorder: comparison of intramuscular and oral formulations in a 6-week，randomized，blinded-assessment study［J］.Psychopharmacology(Berl)，2005，178(4): 514－523

［2］Witsil JC，Zell－Kanter M，Mycyk MB.Single-dose ziprasidone associated with QT interval prolongation［J］.Am J Emerg Med，2012，30(5): 837.e1－e2

［3］高立新.齐拉西酮—新型非典型抗精神病药物应用研究［J］.中国现代药物应用，2013，20(5): 20－21

［4］叶萌，房茂胜，李乐华，等.国产甲磺酸齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性激越症状疗效观察［J］.新乡医学院学报，2009，26(1): 63－65

［5］Camm AJ，Karayal ON，Meltzer H，et al.Ziprasidone and the corrected QT interval: a comprehensive summary of clinical data［J］.CNS Drugs，2012，26(4): 351－365

［6］Daniel DG.Tolerability of ziprasidone: an expanding perspective ［J］.J Clin Psychiatry，2003，64(Suppl 19): 40－49

［7］Brook S，Lucey JV，Gunn KP Intramuscular ziprasidone compared with intramuscular haloperidol in the treatment of acute psychosis Ziprasidone I.M.Study Group［J］.J Clin Psychiatry，2000，61(12): 933－941

［8］Zhang H，Wang G，Zhao J，et al.Intramuscular ziprasidone versus haloperidol for managing agitation in Chinese patients with schizophrenia［J］.J Clin Psychopharmacol，2013，33 (2): 178－185

·综述·

(收稿日期:2014－12－12)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.02.021

【中图分类号】R749.053

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346(2015)－02－0149－01