精神分裂症患者血清蛋白因子与认知功能的相关性*

李　明　曾　勇　熊　鹏　黄晓江　徐　飞　王继才　李　娜　陈　鹏

作者单位:650032云南昆明，昆明医科大学第一附属医院

精神分裂症患者血清蛋白因子与认知功能的相关性*

李明曾勇熊鹏黄晓江徐飞王继才李娜陈鹏

作者单位:650032云南昆明，昆明医科大学第一附属医院

【摘要】目的探讨精神分裂症患者血清蛋白因子浓度与认知功能之间的相关性。方法采用酶联免疫吸技术(ELISA)测定46例精神分裂症患者(研究组)和50名正常对照者(对照组)血清中3个蛋白因子的浓度，应用精神分裂症认知功能成套测验共识版(MCCB)进行认知功能评估。结果研究组NGF-β低于对照组(P＜0.01)，而IL-1β、MBP浓度高于对照组(P＜0.01)。研究组MCCB检测中TMT评分高于对照组(P＜0.01)，BACS SC、HVLT-R、WMS-III SS、NAB、BVMT-R、CF评分低于对照组(P＜0.01)。研究组血清蛋白IL-1β浓度与BACS SC评分呈负相关(P＜0.01);血清蛋白MBP浓度与WMS-III SS评分呈负相关(P＜0.01)。结论精神分裂症患者的认知功能障碍可能与血清蛋白因子浓度存在关联性，精神分裂症可能存在中枢神经的损害或退化。

【关键词】精神分裂症血清蛋白因子认知功能

目前多数学者认为精神分裂症认知功能损害是精神分裂症的核心症状之一［1，2］，有其自身的生物学基础，也是精神分裂症患者致残的重要原因。精神分裂症的阳性症状通常可以通过药物得到很好的改善，但是阴性症状以及认知障碍会持久存在，有研究证实12%的精神分裂症患者存在持久而严重的认知损害，特别是在注意、言语记忆和执行功能方面。Crow认为阴、阳性症状的病变内容不同，有着不同的生化和脑部结构异常，阴性症状明显的患者认知功能缺损严重，并且多和慢性病程和预后密切相关［3］。在之前的研究中我们也证实应用外周血检测蛋白因子诊断、评估精神分裂症是可行的，并且精神分裂症患者血清蛋白因子浓度与健康对照组相比具有差异性［4，5］。本研究分别选择与神经营养、免疫和神经损伤相关的3个蛋白因子做蛋白的定量分析［6］，并且应用目前国际公认的精神分裂症认知功能成套测验共识版(MCCB)对每个试验对象进行认知测评，通过研究组和对照组两两比较，探讨精神分裂症患者外周血清中3个蛋白因子的变化与认知功能损害之间的相关性。从而对精神分裂症的病理机制及患者治疗和预后提供策略和依据。

1　对象与方法

1.1对象所有患者为云南省煤矿精神病院2013年11月～2014年2月住院及门诊的精神分裂症患者。入组标准: (1)符合国际疾病分类第十版(ICD-10)精神分裂症的诊断标准，阳性和阴性综合征量表(PANSS)总分≥60分; (2)入组前未服过抗抑郁药、抗躁狂药与抗癫痫药，或者至少停药2个月以上，无电休克治疗史; (3)无颅脑外伤史; (4)初中及以上文化，能配合检查，依从性好; (5)入组患者均在服用抗精神病性药物治疗。排除标准: (1)精神发育迟滞、癫痫、脑炎等脑器质性疾病或其他神经系统疾病史者; (2)免疫及内分泌代谢障碍等严重的系统性疾病史者; (3)有药物或精神活性物质滥用史者; (4)具有明显自杀，危及自身或他人风险者。本研究最终完成抽血及MCCB测验的患者共46例纳入研究组，其中男25例，女21例，年龄17～37岁，平均(24.87±5.66)岁，平均受教育年限(10.91±3.18)年，PANSS总分(78.22± 5.85)分，服用第一代精神药物的女性7例，男性14例，服用第二代精神药物的女性14例，男性11例。对照组来自该院体检中心的健康体检者;入组标准:年龄≥18岁;有一定的文字阅读能力，能够理解和服从研究方案;无精神疾病史及精神病家族史。排除标准同研究组。共招募50名健康对照，男20名，女30名，年龄18～38岁，平均(27.04±5.20)岁，平均受教育年限(12.06±3.08)年，所有被试者或其监护人(家属)均签署书面知情同意书。两组性别(χ2=1.981，P=0.155)、年龄(t=－1.959，P=0.053)、受教育年限(t=－1.796，P=0.076)方面比较差异均无统计学意义。

1.2方法

1.2.1血清蛋白因子浓度检测患者于入组当日或次日清晨，用非抗凝管取空腹肘静脉血约5 ml，血样静置后以3 000 r/min离心10 min，取血清分装，置于－80℃储存待检。采用酶联免疫吸附技术(Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA)，用美国Merck Millipore公司生产的试剂盒及其配套试剂对神经生长因子-β(Nerve Growth Factor，NGF-β)、白介素-1β (Interleukin 1β，IL-1β)、髓鞘碱性蛋白(Myelin Basic Protein，MBP)3种血清蛋白因子进行浓度检测，每份血清都进行双份检验，最后取其平均数据，对照组入组时同法采血1次。

1.2.2MCCB公认认知成套测验认知评估工具采用MCCB［7，8］，包括精神运动速度、注意(警觉)、工作记忆、言语学习和记忆、视觉学习和记忆、推理和问题解决、社会认知7个方面，9个分测验。9个分测验为:处理速度，包括连线测验(TMT)、符号编码(BACSSC)及语义流畅性(CF);注意(警觉)，即持续操作测验(CPT-IP);工作记忆，即空间广度(WMS-III);言语学习和记忆，即言语记忆(HVLT-R);视觉学习和记忆，即视觉记忆(BVMT);推理与问题解决能力，即迷宫(NBA);社会认知，即情绪管理测验(MSCEIT-ME)，在测试过程中选择试验对象完成率较高的7项作为研究项目。认知测查由两名精神医学专业研究生完成，在进行测查前都经过系统的为期1周的一致性培训，7个分测验评分均为客观评估所得。研究中所涉及到的分测验评分为粗分。

1.3统计学方法采用SPSS 19.0行统计分析，所有数据采用Kolmogorov-Smirnov Z检验均符合正态分布，数据采用均数±标准差(x±s)描述，两组血清蛋白浓度比较及MCCB 7个条目评分之间的两两比较均采用独立样本t检验。血清蛋白因子浓度与MCCB项目评分的关系采用Spearman相关分析。检验水准α为0.05，双侧检验。

2　结果

2.1两组3个血清蛋白因子浓度水平比较研究组NGF-β低于对照组(t=－26.35，P＜0.01)，而IL-1β (t=22.53，P＜0.01)、MBP(t=2.23，P＜0.01)浓度高于对照组。见表1。

表1　两组3个血清蛋白因子水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.01

MBP研究组(n=46)　5.42±1.28*　110.38±24.33*　2.50±0.68组别　NGF-β　IL-1β*对照组(n=50)44.44±10.39　25.67±7.98　2.23±0.54

2.2两组MCCB中7项因子分比较研究组MCCB检测中TMT评分高于对照组(t=4.079，P＜0.01)，BACS SC(t=－9.57，P＜0.01)、HVLT-R(t=－7.57，P＜0.01)、WMS-III SS(t=－7.26，P＜0.01)、NAB(t=－5.29，P＜0.01)、BVMT-R(t=－8.10，P＜0.01)、CF(t=－7.61，P＜0.01)评分低于对照组。见表2。

表2　两组MCCB中7项因子粗分比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.01

TMT　BACS SC　HVLT-R　WMS-III SS　NAB　BVMT-R　CF研究组(n=46)68.52±57.83*40.87±10.81*18.61±5.90*11.22±2.93*　9.48±4.97*　15.48±7.55*13.26±4.68组别*对照组(n=50)33.42±8.27　62.54±11.32　26.80±4.67　15.88±3.33　14.9±5.06　26.02±4.76　20.70±4.88

2.3研究组血清蛋白因子浓度与MCCB各项粗分相关分析研究组血清蛋白IL-1β浓度与SC评分呈负相关(r=－0.668，P＜0.01);血清蛋白MBP浓度与WMS-III SS评分呈负相关(r=－0.466，P＜0.01)。见图1、图2。

3　讨论

在以往的研究中我们发现精神分裂症患者的外周血中血清蛋白因子浓度与健康对照组相比具有差异性［5，6］，本研究在精神分裂症与正常对照之间，从神经营养、神经免疫和神经损害三方面分别选择具有代表性的3个蛋白因子作为检测对象［9，10］。结果显示，研究组中血清MBP、IL-1β浓度水平高于对照组，而血清NGF-β浓度均低于对照组，与既往的研究相一致［11］。说明精神分裂症患者存在神经细胞的退行性损伤。

调查发现，有40%～60%的精神分裂症患者存在认知功能的损害，认知功能损害是精神分裂症的核心症状之一，主要涉及注意、记忆、抽象思维、信息整合以及执行功能等方面［3，12］，本研究应用MCCB对研究组和对照组进行分测验评定，通过相同项的两两比较，发现研究组的TMT评分高于对照组，而BACS SC、HVLT-R、WMS-III SS、NAB、BVMT-R、CF评分低于对照组，这说明研究组的总体认知功能明显低于对照组，与既往的研究结果是一致的［4，13～15］。也有研究提到精神分裂症患者的认知功能损害是独立于阳性症状和阴性症状之外的一种神经损害［16，17］。研究组患者虽然均服用抗精神病性药物治疗，药物可以改善阳性及部分阴性症状，但认知损害依然存在，说明在临床实践中应该考虑改善认知功能的治疗。在本研究中，我们通过对血清蛋白因子浓度与MCCB分测验评分之间的相关性分析得出，研究组血清蛋白IL-1β浓度与BACS SC评分呈负相关，MBP浓度与WMS-III SS评分呈负相关。有研究提出血液中髓鞘碱性蛋白水平的变化可反映脑内中枢神经胶质细胞的损伤程度［18］，可作为神经系统损伤的标志［19］。而当大脑受损或者受到炎症刺激时可激活小胶质细胞，产生更多的IL-1β、TNF-α等炎症因子，使IL-1β处于一个高水平表达［20］。提示精神分裂症患者的神经损害与认知功能障碍密切相关。

本研究提示，精神分裂症患者存在神经细胞的营养不足，伴有神经细胞的损伤和退变表现，并且上述变化和临床上的认知功能障碍、治疗困难是密切相关的，这和既往的研究一致［21，22］。传统治疗精神分裂症的药物对阳性症状和部分阴性症状有效，本研究的结果提示抗精神病药对认知功能改善作用尚不理想。在将来的研究中期望增加样本量，进一步对患者的药物干预进行相关性分析，从而对患者的治疗以及预后有更好的指导作用。

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The correlation of serum level of protein factors with cognitive dysfunction in patients with schizophrenia.

LI Ming，ZENG Yong，XIONG Peng，et al
Department of Psychiatry，the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650031，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between serum level of protein factors and cognitive dysfunction in patients with schizophrenia.Methods The serum level of three protein factors were measured with ELISA in 46 patients with schizophrenia (study group)and 50 healthy controls (control group).The MATRICS consensus cognitive battery (MCCB)was used to assess the cognitive function.ResultsThe serum level of NGF-β in study group was significantly lower than that in control group (P＜0.01)，while serum level of IL-1β and MBP in study group were significantly higher than those in control group (P＜0.01).Score of TMT in MCCB in study group was significantly higher than that in control group (P＜0.01)，while scores of BACS SC，HVLT-R，WMS-III SS，NAB，BVMT-R and CF in MCCB in study group was significantly lower than those in control group (P＜0.01).Serum level of IL-1β in study group was significantly negatively correlated with score of BACS SC (P＜0.01)，and serum level of BMP in study group was significantly negatively correlated with score of WMS-III SS (P＜0.01).ConclusionCognitive dysfunction in patients with schizophrenia may be related with level of serum protein factors，which suggests that central nerve lesion or degradation may be involved in the etiology of schizophrenia.

【Key words】Schizophrenia Serum protein factor Cognitive function

(收稿日期:2015－01－12)

通讯作者:熊鹏，E-mail: xp6945399@163.com

*基金项目:国家自然科学基金资助项目(编号:81360210)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.02.001

【中图分类号】R749.3

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346(2015)－02－0081－04