2013-2014年泉州地区肺炎链球菌感染的分布及耐药性分析

陈文标，朱 焱，黄东红，陈丽霞，陈淑增，邱丹缨，许秀秀

(1.泉州医学高等专科学校基础医学部，福建 泉州 362011；2.福建医科大学附属泉州市第一医院检验科，福建 泉州 362000；3.福建医科大学附属第二医院检验科，福建 泉州 362000)

2013-2014年泉州地区肺炎链球菌感染的分布及耐药性分析

陈文标1，朱 焱2，黄东红3，陈丽霞1，陈淑增1，邱丹缨1，许秀秀1

(1.泉州医学高等专科学校基础医学部，福建 泉州 362011；2.福建医科大学附属泉州市第一医院检验科，福建 泉州 362000；3.福建医科大学附属第二医院检验科，福建 泉州 362000)

目的 了解泉州地区2013-2014年临床分离的肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae，SP)的感染情况及耐药性特点，为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法回顾性分析福建医科大学附属泉州市第一医院和福建医科大学附属二院2013-2014年医院分离到的661株SP的临床资料，并对细菌的耐药性进行统计分析。结果SP分离株主要标本来源为痰液和血液，占86.82%和4.67%；SP分离株主要来源于儿科等相关专业科室；感染的人群主要为5岁以下儿童及50岁以上的老年人。SP对红霉素、克林霉素、四环素、复方新诺明、青霉素、头孢噻肟、头孢吡肟、美洛培南、阿莫西林、氯霉素、左旋氧氟沙星的耐药率分别99.2%、95.6%、85.3%、75.0%、25.7%、41.2%、35.8%、22.8%、21.5%、12.4%、4.4%，对替考拉宁、利奈唑胺、万古霉素的敏感率均为100%。耐药谱分析发现SP主要表现出对红霉素-克林霉素-四环素-复方新诺明耐药，占41.61%，而且耐5种及5种以上抗生素的菌株各占19.94%和18.31%；青霉素耐药的菌株同时表现出对红霉素、克林霉素、四环素、复方新诺明的耐药，青霉素耐药与敏感菌株在复方新诺明、头孢噻肟、头孢吡肟、美洛培南组间耐药率比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论临床感染SP主要人群以5岁以下的儿童及50岁以上的老年人，临床分离的菌株更多的表现为多重耐药，应进一步规范临床抗菌药物的使用。

肺炎链球菌；耐药性；感染；泉州地区

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae，SP)主要寄生于人体的上呼吸道，可通过呼吸道、血液等多种途径引起大叶性肺炎、中耳炎、鼻窦炎、败血症、心内膜炎、脑膜炎等疾病[1]，是临床感染常见的主要病原体，特别是引起小儿肺炎最常见的病原体之一[2]。虽然，7价肺炎球菌结合疫苗(PCV7)已于2008年作为二类疫苗在中国大陆开始接种[3]，但是其预防的效果仍有待评估，临床上SP的感染仍然非常常见，特别是免疫力差的人群如儿童及老年人。由于抗菌素不合理使用，SP对抗菌素的耐药情况已日趋严重[4]，特别是多重耐药的现象已越来越普遍。青霉素作为治疗SP感染的首选药物广泛应用于临床，然而近年来SP对青霉素的敏感率越来越低[5]，给临床治疗带来了很大困难。因此了解本地分离SP的临床感染的特征及其耐药性特点，对防治SP引起的疾病仍然具有重要意义。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 2013-2014年分离自福建医科大学附属泉州市第一医院和福建医科大学附属第二医院患者痰液、血液、脓液脑脊液、咽部等送检标本，共分出661株SP。

1.2 菌株鉴定及药敏实验 细菌分离培养按照《全国临床检验操作规程》第3版要求进行操作，采用美国BD公司phoenixTMl00全自动细菌鉴定鉴定细菌，采用MIC值测定测定最低抑菌浓度。根据2006年NCCLS制定的指南及厂家说明判读结果，质控菌株为肺炎链球菌ATCC49619。多重耐药的界定依据参照卫计委2011年发布的《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南(试行)》来判断。

1.3 统计学方法 应用软件WHONET5.6进行抗菌素敏感性分析，采用SPSS19.0软件进行统计学分析，青霉素耐药与敏感菌株对不同抗菌素耐药率的比较采用Pearson χ2分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 SP感染的临床特征 661株SP标本来源主要为痰液及血液，见表1。主要分离的科室为儿科，占49.62%，见表2。年龄构成比分析显示儿童及老年人感染的比例较高，见表3。

2.2 SP菌株的耐药性

2.2.1 SP菌株对常用抗菌素的耐药性 耐药性分析显示，SP对红霉素、克林霉素、四环素、复方新诺明耐药情况非常严重，其耐药率分别为99.2%、95.6%、85.3%、75.0%。对头孢噻肟、头孢吡肟、青霉素的耐药率分别为41.2%、35.8%、25.7%，但是中介率所占的比例较大，分别为32.8%、28.1%、32.0%，其他抗菌素的耐药情况见表4。

表1 SP标本来源及构成比

表2 SP的科室分布构成比（%）

表3 SP年龄分布构成比(%)

表4 661株SP对常用抗菌素的耐药率（%）

2.2.2 SP菌株的耐药谱 对分离的菌株耐药谱分析发现，SP主要表现出对红霉素-克林霉素-四环素-复方新诺明四种抗菌素的耐药，占41.61%，但是耐5种及5种以上抗菌素的比例高达38.25%，单一耐药的比例非常少，见表5。

表5 SP的耐药谱

2.2.3 耐青霉素SP对其他抗菌药物的耐药性 青霉素耐药的菌株共有170株，对红霉素、克林霉素、四环素的表现出100%的耐药性，对复方新诺明、头孢噻肟、头孢吡肟、美洛培南耐药率均比青霉素敏感菌株高，青霉素耐药与敏感菌株在复方新诺明、头孢噻肟、头孢吡肟、美洛培南组间耐药率的比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表6。

表6 青霉素耐药及青霉素敏感SP对抗菌药物耐药率比较（株）

3 讨论

SP属于寄居于正常人的鼻咽腔中的正常菌群，其作为条件致病菌，主要在免疫力差的人群如婴幼儿、老年人、重病症患者引起诸如肺炎、鼻窦炎、支气管炎等呼吸系统疾病，病菌如果侵入血液、脑脊液等也可引起败血症、心内膜炎、脑膜炎等严重感染。

本次研究显示SP分离的标本来源主要以痰液为主，占86.82%，但是2013-2014年度本地分离的SP还有4.67%是来自于血液，结合科室分析发现，血液感染的患者主要来自重症医学科及感染病科，说明重症患者更易引起SP的严重感染，应引起重视。科室分布观察结果显示，SP分离株主要来自儿科及新生儿科，占56.28%，与闵小春等[4]的报道相近。但与张艳等[6]有差别，这可能跟不同地区、不同医院的科室的设置差异有关。科室分布的结果提示这么病患主要是免疫力相对较差的人群，年龄分布也显示SP感染的对象主要来自5岁以下儿童及50岁以上的老年人，占总人数的81.31%，因此应加强这些免疫力差的病患SP感染的监控，减少感染的发生。

耐药性分析发现，SP对红霉素、克林霉素、四环素、复方新诺明的耐药率非常高，这与绝大多数的研究报道相近，说明这些药物已经不适合SP感染的经验用药。通过对SP耐药谱的分析发现，SP同时耐红霉素-克林霉素-四环素-复方新诺明四种抗菌素的的比例占到41.61%，而且耐5种及5种以上抗菌素的比例达38.25%，即同时耐四种以上抗菌素的比例高达79.86%。根据卫计委2011年发布的《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南(试行)》，同时耐三类及三类表明本地区SP的多重耐药现象已较为普遍，应进一步加强临床医生的抗菌药物合理使用的宣传教育，减少多重耐药的产生。

青霉素作为治疗SP感染的首选药物广泛应用于临床，但随之而来的是耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)不断地增加，本次耐药性监测发现青霉素的敏感率为42.3%，较杨启文等[7]、闵小春等[4]、李耘等[8]的报道低很多。这可能与菌株来源于不同地区、不同人群、社区型与医院型的差异以及不同医疗机构抗菌药物的应用习惯、药敏的实验方法有关。一个可能的原因是本次分离的菌株更多的是来源于住院患者。PRSP对红霉素、克林霉素、四环素表现出100%的耐药性，对复方新诺明的耐药性、头孢噻肟、头孢吡肟、美洛培南耐药率均比青霉素敏感菌株(PNSP)高，其耐药率的差异有统计学意义(P＜0.05)。SP青霉素耐药机制是青霉素结合蛋白(PBPs)结构的变异导致与该类抗药物亲和力显著下降[9]。青霉素抗性基因还可能与其他抗菌药物耐药基因成簇分布在一些可移动遗传元件如结合型转座子、抗性岛上，从而表现出对多种抗菌素的耐药性。因此可移动遗传元件在SP菌株耐药性广泛传播及多重耐药机制起着重要作用[10]。

综上所述，SP主要来自于免疫力相对较差的人群呼吸道感染的痰标本，SP对红霉素、克林霉素、四环素、复方新诺明等的耐药状况已相当严重，且更多的表现为多重耐药，因此已不适于临床治疗用药。PRSP菌株更多的表现出其多重耐药特征，其危害更为严重，因此应重视SP耐药性特别是青霉素耐药性的监测工作，并根据药敏试验结果合理选用抗菌药物。

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Infection distribution and drug resistance analysis of Streptococcus pneumonia isolated from Quanzhou in 2013-2014.

CHEN Wen-biao1,ZHU Yan2,HUANG Dong-hong3,CHEN Li-xia1,CHEN Shu-zeng1,QIU Dan-ying1, XU Xiu-xiu1.1.Department of Basic Medicine,Quanzhou Medical College,Quanzhou 362011,Fujian,CHINA;2. Department of Laboratory Medicine,Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Quanzhou 362000, Fujian,CHINA;3.Department of Laboratory Medicine,the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Quanzhou 362000,Fujian,CHINA

ObjectiveTo analyze the clinical infection feature and drug resistance ofStreptococcus pneumonia(SP)isolated from Quanzhou region in 2013-2014,and to provide evidence for clinical use of antibiotics.MethodsThe clinical data of 661 SP strains from Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University and the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University from 2013 to 2014 were retrospectively analyzed. And the bacterial drug resistance was analyzed by statistical method.ResultsSP strains were mostly isolated from specimens of sputum and blood,and the constituent ratios were 86.82%and 4.67%,respectively.The SP isolates mainly distributed in Department of Pediatrics and the related departments.Infected people were mainly children under 5 years old and the elderly over the age of 50.The resistance rates of SP to erythromycin,clindamycin,tetracycline,cotrimoxazole,penicillin,cefotaxime,cefepime,meropenem,amoxicillin,chloramphenicol,ofloxacin were 99.2%, 95.6%,85.3%,75.0%,25.7%,41.2%,35.8%,22.8%,21.5%,12.4%,4.4%,respectively,and the susceptibility rates to teicoplanin,linezolid,vancomycin were all 100%.SP strains were mostly resistant to erythromycin,clindamycin,tetracycline,cotrimoxazole simultaneously,with the positive rate of 41.61%.The constituent ratios of SP strains resistant to five and more drugs were 19.94%and 18.31%,respectively.The SP strains resistant to penicillin also showed resistance to erythromycin,clindamycin,tetracycline,cotrimoxazole.There was statistically significant differences between the penicillin-resistant strains and penicillin-sensitive strains in the resistance to cotrimoxazole,cefotaxime,cefepime,meropenem(P＜0.05).ConclusionThe SP strains are mainly isolated from children under 5 years old and the elderly over the age of 50,which mostly show multi-drug resistance.Appropriate antibiotics should be selected for the treatment of infection according to drug sensitivity.

Streptococcus pneumoniae;Drug resistance;Infection;Quanzhou region

R378.1+2

A

1003—6350（2015）24—3655—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.24.1318

2015-07-15)

福建省卫生厅青年课题(编号：2012-1-42)；泉州市科技计划项目(编号：2012Z73)

陈文标。E-mail：abiao_66@163.com