左乙拉西坦添加治疗脑瘫合并部分性发作癫痫患儿的疗效观察

郭 光，阙利双，李瑞花

(海南省人民医院儿科，海南 海口 570203)

左乙拉西坦添加治疗脑瘫合并部分性发作癫痫患儿的疗效观察

郭 光，阙利双，李瑞花

(海南省人民医院儿科，海南 海口 570203)

目的 观察左乙拉西坦添加治疗脑瘫合并部分性发作癫痫患儿的疗效。方法对42例确诊为脑瘫合并部分性发作癫痫经单药治疗效果欠佳的患儿予以左乙拉西坦添加治疗6个月，采用开放性自身对照研究方法，比较治疗前后患儿癫痫临床发作情况、脑电图改变及不良反应等，评价其疗效及安全性。结果左乙拉西坦添加治疗脑瘫合并部分性发作癫痫患儿6个月后控制24例，显效9例，有效6例，无效3例；脑电图恢复正常21例，显效11例，有效7例，无效3例；不良反应少且轻微。结论左乙拉西坦添加治疗脑瘫合并部分性发作癫痫患儿起效快，疗效显著，不良反应少且轻微，可用于添加治疗脑瘫合并部分性发作癫痫患儿。

左乙拉西坦；脑瘫；部分性发作；疗效

小儿脑性瘫痪(Cerebral palsy，CP)简称脑瘫，是自受孕开始至婴儿期非进行性脑损伤和发育缺陷所导致的综合征，主要表现为运动障碍及姿势异常[1]。癫痫作为小儿脑瘫的常见并发症之一，如病情得不到有效控制可严重影响患儿的康复治疗效果，而药物是抗癫痫治疗的主要手段。左乙拉西坦作为一种新型抗癫痫药物，近年来临床上已被应用于治疗多种发作类型的癫痫发作，并取得了很好的临床疗效[2-8]，但国内外关于其对脑瘫合并癫痫患儿临床疗效方面的研究报道极少，而脑瘫合并部分性发作癫痫患儿最为常见，为此，笔者对42例确诊为脑瘫合并部分性发作癫痫经单药治疗疗效欠佳的患儿予以左乙拉西坦添加治疗6个月，比较治疗前后患儿癫痫临床发作情况、脑电图改变及不良反应等，评价其疗效及安全性，为其临床诊治工作提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2014年5～10月在我院儿童康复科确诊为脑瘫合并部分性发作癫痫经门诊单药治疗效果欠佳的42例患儿参与本研究。脑瘫诊断标准及分型参照2006年第九届全国小儿脑瘫康复学术会议标准[1]，癫痫诊断标准及分型参照国际抗癫痫联盟1981年提出的癫痫发作分类标准，并结合2001年国际抗癫痫联盟提出的新的癫痫发作类型方案分型[9]。42例患儿中男性24例，女性18例，男女性别比为1.33；初诊年龄8个月至4岁6个月，平均(2.8±1.6)岁；痉挛型脑瘫34例，强直型1例，不随意运动型3例，共济失调型2例，肌张力低下型1例，混合型1例；单瘫1例，双瘫32例，三肢瘫1例，四肢瘫6例，偏瘫2例；简单部分性发作36例，复杂部分性发作4例，部分性发作继发全面性发作2例。所有参与本研究的患儿家长均签署了知情同意书并经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法 42例患儿均予以左乙拉西坦添加治疗6个月。左乙拉西坦(Levetiracetam，简称LEV，商品名为开浦兰，规格为500 mg/片)起始剂量均为10 mg/(kg·d)，每日分两次服用，连服两周，随后每周加量5～10 mg/(kg·d)，每日分两次服用，3～4周后达到最小有效剂量为止，最终维持量不超过50 mg/(kg·d)。若患儿在服用左乙拉西坦50 mg/(kg·d)后癫痫发作控制仍不理想，则考虑加用或换用其他抗癫痫药物治疗，观察并记录所有患儿的药物保留率。

1.3 观察指标 治疗前、治疗后3个月、6个月均常规检查生命体征、心电图、血常规、尿常规、电解质、血糖、血脂、肝肾功能、心肌酶谱及视频脑电图。在患儿接受抗癫痫治疗期间，由患儿家长负责详细记录患儿发作时间、次数、频率、持续时间及服药后出现的不良反应。

1.4 疗效判定标准

1.4.1 临床疗效判定标准[4]控制：完全无癫痫发作；显效：75%≤癫痫发作次数减少＜100%；有效：50≤癫痫发作次数减少＜75%。无效：癫痫发作次数减少＜50%。有效率为控制、显效、有效病例数占总病例数的百分比。

1.4.2 视频脑电图改善标准[10]正常：痫样放电完全消失；显效：50%≤痫样放电减少＜100%；有效：25%≤痫样放电减少＜49%；无效：痫样放电无变化或较前有所增加。有效率为控制、显效、有效病例数占总病例数的百分比。

1.5 药物安全性评估 药物的不良反应根据患儿出现症状的严重程度分为3级：轻度：症状轻不需处理；中度：有明显症状需给予处理或缓慢加量或稍减量好转为中度；③重度：症状突出无法耐受需停药。

1.6 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，治疗前后对比采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效 42例患儿均完成治疗，无患儿中途退出研究。所有患儿经左乙拉西坦添加治疗6个月后控制24例，显效9例，有效6例，无效3例，总有效率为92.86%。42例患儿治疗后的癫痫发作频率为(5.1±2.4)次/月，较治疗前的(36.8±15.6)次/月明显下降，差异有统计学意义(t值=2.654，P＜0.05)，见表1。

表1 42例患儿治疗前后的癫痫发作频率比较(±s，次/月)

表1 42例患儿治疗前后的癫痫发作频率比较(±s，次/月)

时间治疗前治疗后简单部分性发作(n=36) 35.6±14.2 2.8±0.8复杂部分性发作(n=4) 38.6±16.4 18.7±10.8部分性发作继发全面性发作(n=2) 42.5±18.3 36.6±16.2

2.2 视频脑电图改善情况 本组患儿治疗前视频脑电图均异常，经治疗6个月后视频脑电图恢复正常21例，显效11例，有效7例，无效3例，总有效率为92.86%。

2.3 保留率 42例患儿经治疗6个月后药物保留率为92.86%，停药原因为左乙拉西坦添加治疗无效，未因经济原因或药物不良反应等其他原因导致患儿停药。

2.4 不良反应 42例患儿经治疗6个月后未发现药物过敏反应，有5例出现轻度不良反应，其中食欲下降1例，恶心1例，皮疹1例，嗜睡1例，头痛、头晕1例，未予以任何特殊处理，在继续服药1～2周中症状逐渐消失，未影响继续治疗，所有患儿的生命体征、心电图、血常规、尿常规、电解质、血糖、血脂、肝肾功能及心肌酶谱均无明显变化，未出现文献报道过的情绪异常、行为异常、Stevens-Jahnson综合征、血常规异常、电解质紊乱、肝肾功能损害及血液系统受损[2，4-5，11-13]等不良反应。

3 讨 论

小儿脑瘫合并部分性发作癫痫作为儿童常见致残性疾病，除须综合康复治疗小儿脑瘫外，还需积极抗癫痫治疗，但因脑瘫合并部分性发作癫痫患儿的脑损伤比一般单纯癫痫患儿严重，且常规抗癫痫药物可能会引起认知功能损害等不良反应，从而可能加重患儿的脑损伤，故其抗癫痫治疗药物的选择较一般单纯癫痫患儿更需慎重，在临床工作中选择安全、有效、依从性好、不良反应少尤其是对中枢神经系统影响较少的抗癫痫药物显得尤为重要。

左乙拉西坦是一种新型广谱抗癫痫药物，其作用机制与传统抗癫痫药物完全不同，该药可通过与中枢神经突触囊泡蛋白SV2A结合来调控突触囊泡内神经递质的释放，从而发挥抗癫痫治疗作用[14]。该药口服吸收快，绝对生物利用度极高(接近100%)，药物代谢动力学呈线性剂量依赖性，血浆蛋白结合率低(＜10%)，且其代谢不依赖于肝细胞色素P450，主要通过肾脏排泄，大部分以原型排出，故该药不影响肝肾功能，而且该药不影响主要的肝药物代谢酶活性，因此几乎不与其他抗癫痫药物发生相互作用[15]。国内已有研究表明该药有神经保护作用，且可改善癫痫患儿的认知功能和生活质量[16-20]。综合以上特点，左乙拉西坦符合脑瘫合并部分性发作癫痫患儿抗癫痫治疗的特殊要求。本研究结果表明，左乙拉西坦添加治疗脑瘫合并部分性发作癫痫患儿起效快，疗效显著，不良反应少且轻微，提示左乙拉西坦可用于添加治疗脑瘫合并部分性发作癫痫患儿。

综上所述，左乙拉西坦添加治疗脑瘫合并部分性发作癫痫患儿起效快，疗效显著，不良反应少且轻微，可用于添加治疗脑瘫合并部分性发作癫痫患儿。

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1003—6350（2015）18—2768—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.18.1008

2015-06-04)

郭 光。E-mail：broqq@126.com