胃癌患者化疗前后CEA、CA19-9、CA72-4的变化及其临床意义

蒋振强，马学柱，尤文斌

(宣化县人民医院普外科，河北 宣化 075100)

胃癌患者化疗前后CEA、CA19-9、CA72-4的变化及其临床意义

蒋振强，马学柱，尤文斌

(宣化县人民医院普外科，河北 宣化 075100)

目的探讨胃癌患者化疗前后癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)和糖链抗原72-4 (CA72-4)的变化及其对疗效评价的价值。方法收集我院2010年11月至2014年4月收治的胃癌Ⅳ期患者80例。回顾分析每例患者治疗前和每两个疗程后的血清CEA、CA19-9、CA72-4含量及腹部彩超和腹部CT检查结果。在部分缓解(PR)、稳定病情(PD)和病情进展(PD)患者中比较治疗前后的血清CEA、CA19-9、CA72-4水平。结果在PR组中，化疗后血清CEA、CA19-9和CA72-4水平均显著低于化疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)；在SD组中，化疗后血清CEA、CA19-9水平与化疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)，但血清CA72-4水平显著低于化疗前，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；在PD组中，化疗后血清CEA、CA19-9和CA72-4水平均显著高于化疗前，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)。结论CEA、CA19-9、CA72-4标志物含量在胃癌患者症状缓解时显著降低，可用于评价胃癌的化疗效果。

癌胚抗原；糖链抗原19-9；糖链抗原72-4；胃癌；疗效

胃癌是消化系统中死亡率最高的恶性肿瘤之一。腹部B超和腹部CT检查是胃癌的常规诊断方式，化疗是晚期胃癌治疗的主要手段。到目前为止，血清/血浆肿瘤标志物是一种被用于监测复发或转移、辅助临床诊断的重要标志物，也是最常用、最简便的决定治疗计划和治疗效果的重要参考指标。癌胚抗原(Carcino embryonic antigen，CEA)在胃癌组织、血清、胃液中含量较高，胃癌发病时18%～52%的患者CEA有所增加。30%～40%的胃癌患者血清中糖链抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)和糖链抗原7-24(Carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)有所增加[1]。目前国内外学者均开展了胃癌化疗过程中肿瘤标记物的应用研究，我们通过对患者血清CEA、CA19-9、CA72-4浓度进行检测，分析肿瘤标记物与客观疗效评价指标的相关性，以判断胃癌肿瘤标志物是否为更经济、更快捷的评价方法，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年11月至2014年4月收集我院胃癌患者80例，其中男性42例，年龄40～76岁，平均64岁；女性38例，年龄43～76岁，平均66岁。纳入标准：①经组织病理学确诊为胃癌Ⅳ期。②均为非外科手术化疗患者；③至少有1个双径可测量的病灶，普通CT或MRI扫描结果≥20 mm；④肝、肾功能正常，无精神病史，且预计存活期大于3个月。排除标准：①在接受其他方式的胃癌治疗者；②病情轻，病灶小的患者；③妊娠或哺乳期妇女；④肝肾功能不全及严重的糖尿病患者。80例患者中有2例接受8个疗程，6例接受7个疗程，62例接受4个疗程，4例接受两个疗程治疗。

1.2 研究方法 每位患者在治疗前均进行过CEA、CA19-9、CA72-4标志物的检测、腹部彩超和腹部CT的检查。化疗方案包括：①奥沙利铂(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093811)130 mg/m2静点1 d，5-氟尿嘧啶(西安海欣制药有限公司，国药准字H20050511)400 mg/m2静点1～5 d，同时静点亚叶酸钙 (广东岭南制药有限公司，国药准字H20040612)200 mg/m2，1～5 d，3周为一个疗程。②奥沙利铂130 mg/m2静点1 d，同时口服希罗达(Hoffmann-la Roche Inc，H20100400)1 000 mg/m2，2次/d，服用14 d，3周为一个疗程。所有患者每两个化疗疗程后再进行血清CEA、CA19-9、CA72-4标志物的检测、腹部彩超和腹部CT的检查。采用罗氏公司Telecsys 2010全自动电化学光免疫测定仪检测CEA、CA19-9、CA72-4标志物，同时试剂采用罗氏配套试剂。检测结果均在检测范围内。

1.3 疗效评价标准 结合上腹部彩超和CT进行疗效评价，按照WHO肿瘤药物客观疗效评价标准进行评价[2]：完全缓解(CR)：所有可见病灶均消失，并在至少4周后复测确认；部分缓解(PR)：各病灶最大双径乘积总和或单径总和缩小50%以上，并在至少4周，后复测确认；稳定病情(SD)：各病灶最大双径乘积总和或单径总和增大小于25%或缩小不足25%，无新病灶出现，并在至少4周后复测确认；病情进展(PD)：至少其中一个病灶的双径乘积或单径增大25%以上，或出现新病灶。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析。血清学CEA、CA19-9和CA72-4符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，治疗前后的比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同化疗效果患者血清CEA化疗前后水平比较 在PR组中，化疗后CEA水平显著低于化疗前(P=0.04)；在SD组中，CEA水平化疗前后差异无统计学意义(P=0.2)；但在PD组中，CEA化疗后的水平显著高于化疗前(P＜0.001)，见表1。

表1 不同化疗效果患者血清CEA化疗前后水平比较(±s，μg/L)

表1 不同化疗效果患者血清CEA化疗前后水平比较(±s，μg/L)

组别PR组(n=20) SD组(n=24) PD组(n=36) 2.08±0.82 6.84±1.23 3.89±0.44 1.71±0.78 7.11±2.35 9.21±1.57 2.24 1.32 21.28 0.04 0.2＜0.001化疗前 化疗后t值P值

2.2 同化疗效果患者血清CA19-9化疗前后水平比较 在PR组中，化疗后CA19-9水平显著下降，低于化疗前水平(P＜0.001)；在SD组中，CA19-9水平化疗前后比较差异无统计学意义(P=0.16)；但在PD组中，CA19-9化疗后的水平显著高于化疗前(P＜0.001)，见表2。

表2 不同化疗效果患者血清CA19-9化疗前后水平比较(±s，μg/L)

表2 不同化疗效果患者血清CA19-9化疗前后水平比较(±s，μg/L)

组别PR组(n=20) SD组(n=24) PD组(n=36)化疗前12.57±2.33 9.26±2.09 14.25±2.61化疗后8.12±1.78 10.15±1.92 38.18±4.21t值9.95 1.45 47.86P值＜0.001 0.16＜0.001

2.3 不同化疗效果患者血清CA72-4化疗前后水平比较 在PR组中，化疗后CA72-4水平显著下降(P＜0.001)；在SD组中，CA72-4化疗后的水平显著低于化疗前，且差异具有统计学意义(P＜0.001)；但在PD组中，CA72-4化疗后的水平显著高于化疗前(P＜0.001)，见表3。

表3 不同化疗效果患者血清CA72-4化疗前后水平比较(±s，μg/L)

表3 不同化疗效果患者血清CA72-4化疗前后水平比较(±s，μg/L)

组别PR组(n=20) SD组(n=24) PD组(n=36)化疗前5.77±0.45 8.74±1.29 8.15±1.17化疗后2.58±0.12 6.75±1.01 10.72±1.11t值35.67 9.75 15.42P值＜0.001＜0.001＜0.001

3 讨 论

如今，晚期胃癌治疗的主要手段仍是化疗，但是至今缺少一种敏感性高且易于检测的指标，用以预测化疗疗效。CEA作为胃癌的特异性指标中重要的辅助诊疗指标，正常人血清CEA浓度为2～15µg/L，而胃癌患者血清CEA浓度为5.7～9.4µg/L[3]。如果CEA的多克隆抗体与样品中其他无关性抗原相互结合，那么结果中假阳性率会增多，如各型肺部炎症、乳腺病、胃炎、腹膜炎、消化性溃疡、直肠息肉、慢性肝胆性疾病、甚至健康人也可产生血清CEA浓度偏高的情况。有学者认为胃癌手术前血清CEA水平与分化增生程度呈相反关系，也就是说胃癌肿瘤分化增生后的血清CEA是升高的。不过多数学者认为胃癌手术前血清CEA水平与胃癌肿瘤分化增生程度没有关系。CA19-9来源于腺癌细胞，正常个体含量很低，但是由胸导管引流从而进入到血循环中后会引起外周血中CA19-9水平升高。CA19-9在消化肿瘤中呈阳性，如胰腺癌、胃癌、肝胆癌、直肠癌和结肠癌等。用放免法测得胃癌患者血清CA19-9的浓度为13.3%～40.63%，而血清CA19-9参考值为0～37 U/ml，血清CA19-9的浓度与胃癌分期递增成正比例增长，特别是在胃癌Ⅳ期并且伴有肝转移时最明显。CA19-9可作为治疗前后的参照指标，对肿瘤的复发进行实时监测。CA72-4是胃癌的肿瘤标志物且相对可靠。CA72-4的敏感性随着胃癌的进展呈现不同变化，胃癌为Ⅰ、Ⅱ期时，CA72-4的敏感性为7.1%～95%；胃癌为Ⅲ、Ⅳ期时，CA72-4的敏感性为29%～100%；复发性胃癌CA72-4敏感性为60%～90%[4]。淋巴结转移和肿瘤浸润也可通过CA72-4浓度高低来反映。另外肿瘤负荷也可以由CA72-4浓度来反映，通过胃癌手术后的随访与复发监测显示血清CA72-4的浓度高于血清CEA。

本研究显示，在PR组中化疗后CEA水平显著降低，但在PD组中，CEA水平却显著增加。可以看出标志物CEA的含量与疗效具有负相关关系，CEA水平降低表示癌性程度在减弱，预后好。癌细胞表层非特异性蛋白含量增加，促进在组织液中合成CEA，使血清CEA含量显著提高，预示预后不良。CA19-9和CA72-4标志物在PR组显著降低，降低的幅度较大，在PD组中显著增加，可见CA19-9和CA72-4标志物含量增加提示肿瘤的恶化程度在增加，与文献报道相符[5]。CEA、CA19-9、CA72-4三种肿瘤标志物，在胃癌化疗前后的变化及疗效评价中起到标志物的作用[6]。本研究选取的患者全部为病理确诊为胃癌的患者，由于部分胃癌患者肿瘤标志物的变化可能与病情的转移与发展有一定差异，因为一部分胃癌患者化疗前胃癌肿瘤相关抗原值在基准值以下，还有一部分患者肿瘤标志物含量升高，而客观疗效评价PR组中均有所降低，但是部分患者肿瘤标志物下降，而客观疗效评价为PD组中均有所增加，CEA、CA19-9、CA72-4作为恶性肿瘤诊断还有一定局限性和不稳定性。

在胃癌肿瘤标志物检测中还会出现更多的标志物，辅助评价胃癌化疗后的效果。探寻新的肿瘤标志物，成为今后的临床胃癌工作和学习中进一步研究的重点方面，从而为评估胃癌化疗疗效提供更为科学的依据。

[1]唐 勇,刘 敏.CEA、CA19-9、CA72-4在胃癌化疗疗效评价中的临床意义[J].新疆医科大学学报,2012,35(9):1228-1233.

[2]张学军,吕少华.胃癌化疗前后血清CA19-9、CA72-4癌胚抗原表达的变化与化疗疗效关系的分析[J].山西医药杂志,2014,43(3):264-267.

[3]丁志祥,王 梅.胃癌患者血清CEA、CA19-9和CA72-4联合检测的临床意义[J].江苏大学学报(医学版),2011,21(6):488-491.

[4]韩彬彬.细胞角蛋白18在胃癌化疗疗效评价中临床意义[J].中华实用诊断与治疗杂志,2014,28(2):119-121.

[5]杨海英,胡爱星.血清CA19-9、CA24-2、CA72-4水平与胃癌病程发展的关系[J].中国卫生检验杂志,2012,22(3):487-489.

[6]赵 兵.血清CEA、CA19-9和CA72-4在胃癌患者诊疗中的临床价值研究[J].医学综述,2013,19(8):1503-1504.

R735.2

B

1003—6350（2015）18—2740—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.18.0995

2015-01-20)

蒋振强。E-mail：jiangzhenqiang12@163.com