伴有牙周炎的IgA肾病患者牙周治疗前后血清TNF-α与IL-8变化分析

许志鹏，宋 勇，孙 燕

（陕西省人民医院口腔科1、肝胆外科2、肾病科3，陕西 西安 710068）

伴有牙周炎的IgA肾病患者牙周治疗前后血清TNF-α与IL-8变化分析

许志鹏1，宋 勇2，孙 燕3

（陕西省人民医院口腔科1、肝胆外科2、肾病科3，陕西 西安 710068）

目的 观察伴有慢性牙周炎的IgA肾病患者牙周治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)变化。方法选取伴有慢性牙周炎的IgA肾病患者50例(治疗组)和健康者30例(对照组)。对照组不予特殊处理，治疗组采用超声洁牙和VECTOR牙周治疗仪进行牙周治疗，对照组于初诊时，治疗组于治疗前及治疗后4周，分别检测两组受试者的牙周指数和血清TNF-α与IL-8的浓度。血清中TNF-α与IL-8的浓度采用酶联免疫吸附法测定。结果治疗组患者经过牙周治疗后，牙周状况明显好转，血清TNF-α与IL-8浓度与治疗前比较均明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但是牙周指数、TNF-α和IL-8浓度仍高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论牙周治疗不仅可以有效改善牙周组织的病变，利于牙周炎的恢复，而且可降低血清中细胞因子TNF-α、IL-8的水平，有助于对IgA肾病患者肾病的治疗。

牙周炎；肾病；清肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-8

牙周炎是发生在牙齿支持组织的、慢性间歇性的非特异感染疾病，是人类两大口腔疾病之一。慢性牙周炎(Chronic periodontitis)是临床中最为常见的类型，其牙周致病菌侵袭导致宿主出现连续的免疫和非免疫炎性反应，当产生细胞因子以及其他炎症介质达到一定水平时可能会对机体其他系统产生影响[1]。IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)自1968年Berger等学者首次报道以来，目前已被认为是世界上最为常见的肾小球疾病之一。其病变类型复杂多样，随系膜基质增多、纤维化等可导致肾小球出现硬化病变[2]。目前研究已经证实，肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)与白细胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)是涉及到系统性炎症的细胞因子，其具有广泛生物学活性，在多种疾病表达中出现上调[3]。本研究主要观察合并慢性牙周炎的IgA肾病患者接受牙周治疗前后牙周指数及血清TNF-α与IL-8变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2014年5月陕西省人民医院肾内科原发性IgA肾病患者。所有患者均在B超引导下行肾穿刺活检术，肾脏组织病理学检查符合IgA肾病诊断标准。同时排除肿瘤、肝硬化、病毒性肝炎、等引起的继发性IgA肾病[4]。遵照WHO规定的口腔检查标准，至少一个1/6象限内的功能牙数不少于2颗的慢性牙周炎患者。从中筛选50例伴发慢性牙周炎的患者，其中男性28例，女性22例，年龄21～64岁，平均(38.68±9.15)岁，排除肝硬化、恶性肿瘤以及1个月内进行过牙周治疗或使用过抗菌素者。另外选取我院体检正常者30例作为对照组，其中男性18例，女性12例，年龄22～60岁，平均(36.23±8.69)岁，两组受试者的年龄和性别比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 牙周检查指标 对研究对象进行临床评估，取流行病学常用代表牙位16、11、24、36、41、44作为指数牙，如指数牙有缺失则测量最近邻牙，每颗牙记录颊、舌侧共6个位点的牙周探诊深度(PD)、菌斑指数(PLI)、龈沟出血指数(SBI)，取平均值[4]。常规牙周检查评估对照组于初诊体检时以及治疗组治疗前与治疗后4周的数值。

1.2.2 牙周治疗 治疗组患者由专业牙医行全口超声龈上洁治术，并在1周内使用VECTOR牙周治疗仪(迪尔，德国)进行龈下刮治。操作方法：用不同工作头对牙根各个面清除牙石及根面感染物，使用双氧水与生理盐水进行交替冲洗，配合抛光液进行抛光。牙周治疗术后使用复方氯己定漱口液含漱1周。对所有治疗病例均进行牙周健康维护的指导和示范，4周后复查，治疗全程不使用任何抗菌素[5]。

1.2.3 血清TNF-α与IL-8检测 对照组健康者于初诊体检时，治疗组患者于治疗前与治疗后4周分别采集空腹肘静脉血10 ml，离心后取上清液存于EP管中冷冻保存于-20℃，采用ELISA法分别检测血清中TNF-α与IL-8的水平。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，治疗组牙周治疗前后相关指标采用配对t检验，两组血清炎症因子比较采用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 牙周指标比较 经牙周治疗，治疗组患者的牙周状况明显好转，PD、PLI、SBI指数均下降，然而相关的牙周指数指标仍高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 治疗组牙周治疗前后牙周指数与对照组比较(mm，±s)

表1 治疗组牙周治疗前后牙周指数与对照组比较(mm，±s)

注：a治疗组牙周治疗前后指标比较，P＜0.05；b治疗组牙周治疗后与对照组比较，P＜0.05。

组别PD PLI SBI对照组(n=30)治疗组(n=50)治疗前治疗后2.88±0.560.53±0.175.01±1.32 6.03±1.79 3.15±0.89ab3.37±1.02 1.26±0.28ab14.16±3.23 7.56±1.51ab

2.2 血清TNF-α、IL-8比较 治疗组患者牙周治疗后，其血清TNF-α、IL-8浓度均有降低，与治疗前比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)；与对照组比较，治疗组患者的血清TNF-α、IL-8浓度仍较高，且差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 对照组与治疗组牙周治疗前后血清炎症因子比较(ng/L，±s)

表2 对照组与治疗组牙周治疗前后血清炎症因子比较(ng/L，±s)

注：a治疗组牙周治疗前后指标比较，P＜0.05；b治疗组牙周治疗后与对照组比较，P＜0.05。

组别TNF-αIL-8对照组(n=30)治疗组(n=50)治疗前治疗后9.16±1.7468.17±7.62 30.21±5.87 18.63±3.05ab241.5±20.65 158.63±9.72ab

3 讨论

牙周炎是一种由牙菌斑始发的牙周组织的非特异性慢性炎症，通常认为其由细菌、宿主和环境等因素共同作用而引起。很多学者认为慢性牙周炎可诱发或加重全身其他系统性疾病，其主要原因是炎症性牙周组织可能储存细菌、细菌产物，这些物质能够诱导机体产生炎症与免疫介质，从而为远离口腔的器官、系统提供感染源[1]。IgA肾病是以肾小球系膜区IgA沉积为主要特征的原发性肾小球疾病，其发生、进展甚至恶化常与感染密切相关。

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素8(IL-8)是炎症和免疫反应过程中的两种重要的细胞因子。TNF-α是淋巴毒素的一个亚型，作为机体重要的促炎细胞因子之一，常可促进IL-l、IL-6以及IL-8等炎症急性期反应物质的合成[6]。迄今为止，TNF-α与牙周病是否相关还未达到共识，研究发现血清TNF-α表达与患者牙周状况无相关性，然而，血清中TNF-α在慢性牙周炎和健康对照组中的表达量差异存在统计学意义，因此可见血清中TNF-α与患者牙周状况存在一定的相关性[7]。此外，薛杨等[8]研究结果显示IgA肾病患者肾组织TNF-α表达明显增加，其发病机制可能为TNF-α促进系膜细胞增生，损伤内皮细胞及足细胞，进而加重肾小球病损，或者TNF-α激活肾小管上皮细胞，促进肾小管间质炎症反应，导致小管间质损害。IL-8是一种新发现细胞因子，能趋化白细胞、淋巴细胞和单核细胞，并能诱导多形核白细胞上粘附分子的表达，引导它穿越血管内皮、介导炎症反应。国外学者研究发现，牙龈上皮、微血管内皮细胞和白细胞均存在IL-8的表达，当牙周组织发生炎症改变时，牙龈角化细胞中IL-8呈强阳性表达。另一方面，在肾病的发作与进展期，血尿IL-8的表达呈增高趋势，这就提示IL-8可能参与IgA肾病的发生和进展，其机制可能为IL-8促进肾小球多核细胞浸润，导致内皮细胞损伤或促进中性粒细胞向内皮的粘附，导致活性氧代谢物的释放和中性细胞脱颗粒，参与IgA肾病的发生[9]。

近些年炎症细胞因子成为研究热点，目前已有研究报道通过牙周基础治疗可以降低局部及全身炎性细胞因子，减少全身系统性疾病的发病率。在本研究中，治疗组经过专业牙周治疗后，牙周指数较治疗前明显好转，两种炎症细胞因子表达降低，这些结果提示这两种炎性细胞因子可能参与了牙周炎的进展。此外，牙周治疗后的治疗组血清TNF-α、IL-8浓度仍高于对照组，两者比较差异有统计学意义(P＜0.05)，提示可能IgA肾病患者体内还存在着其他感染源或者其他因素也影响血清炎性细胞因子的表达。因此，我们认为，通过牙周治疗不仅可以有效改善牙周组织的病变，利于牙周炎的恢复，而且可降低血清中细胞因子TNF-α、IL-8的水平，利于对IgA肾病患者的治疗。

总之，本研究通过分析血清中TNF-α和IL-8表达量的变化，可以得出慢性牙周炎与IgA肾病之间可能存在一定的相关性，并且牙周治疗不仅可以预防和控制口腔局部炎症，也有利于IgA肾病的治疗。

[1]束 为.侵袭性牙周炎采用牙周基础治疗的临床研究[J].白求恩军医学院学报,2011,9(2):105-106.

[2]阿孜古丽,刘 健,桑晓红,等.慢性牙周炎与IgA肾病的相关性研究[J].中国全科医学,2014,17(5):524-526.

[3]鞠 铎,姚 华.牙周基础治疗对重度侵袭性牙周炎患者血清及龈沟液中TNF-α、IL-8水平的影响[J].中国老年学杂志,2011,31 (21):4125-4126.

[4]董爱芬.基础治疗与牙周手术对慢性牙周炎患者血清肿瘤坏死因子及龈沟液中病原菌的影响[J].中华医院感染学杂志，2013,23 (13):3173-3175.

[5]宁 杨,付 云.Vector系统用于牙周病治疗的研究进展[J].牙体牙髓牙周病学杂志,2008,18(6):354-356．

[6]宁 杨,付 云,陈 琳.慢性牙周炎患者牙周手术治疗后血清肿瘤坏死因子-a水平的变化[J].国际口腔医学杂志,2009,36(2): 130-132.

[7]许晓虎,蒲 昀,李道华.基础治疗前后牙周炎患者血清及龈沟液中白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α水平的变化研究[J].海南医学,2014,24(9):1270-1272.

[8]薛 杨,林 珊,贾俊亚.IgA肾病患者肾组织TNF-α表达与疾病活动性的关系[J].广东医学,2010,31(19):2555-2557.

[9]周耀辉,陈志斌,夏碧文.血尿IL-8检测在老年糖尿病肾病患者早期诊断中的意义[J].中国中西医结合肾病杂志,2008,9(5): 452-453.

Changes in levels of serum TNF-α and IL-8 before and after periodontal therapy for patients of IgA nephropathy with periodontitis.

XU Zhi-peng1,SONG Yong2,SUN Yan3.Department of Stomatology1,Department of Hepatobiliary Surgery2,Department of Nephrology3,People's Hospital of Shaanxi Province,Xi'an 710068,Shaanxi, CHINA

ObjectiveTo examine the levels of serum tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin-8 (IL-8)for IgA nephropathy patients with periodontitis before and after periodontal therapy.MethodsFifty patients of IgA nephropathy with chronic periodontitis(study group)and 30 healthy individuals(control group)were included in this study.The study group was treated by ultrasonic and VECTOR periodontal therapy apparatus,whereas the control group received no special treatment.We measured the periodontal indexes,and serum TNF-αand IL-8 levels by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)at the visit of doctor in the control group as well as before treatment and 4 weeks after treatment in the study group.ResultsAfter periodontal therapy,the periodontal status was significantly improved,with the levels of periodontal indexes and serum TNF-αand IL-8 significantly decreased. Compared with the control group,the periodontal indexes and the serum TNF-αand IL-8 were still significantly higher.ConclusionPeriodontal treatment can not only effectively improve the periodontal lesions and promote the recovery of periodontitis,but also reduce the levels of serum TNF-αand IL-8 and benefit the treatment for IgAnephropathy.

Periodontitis;Nephropath;Tumor necrosis factor-α(TNF-α);Interleukin-8(IL-8)

R692

A

1003—6350（2015）18—2681—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.18.0975

2015-04-27)

陕西省科技统筹创新工程计划（编号：2012KTCL03-17）

许志鹏。E-mail：sxkq88@163.com