457篇疏血通注射液治疗急性脑梗死的临床报道分析❋

李雪超，谢雁鸣，姜俊杰△，王永炎

(1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700; 2.中国中医科学院望京医院，北京 100102)

457篇疏血通注射液治疗急性脑梗死的临床报道分析❋

李雪超1，2，谢雁鸣1，姜俊杰1△，王永炎1

(1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700; 2.中国中医科学院望京医院，北京 100102)

目的:了解疏血通注射液的临床用药特征。方法:从CNKI、VIP、万方数据库中检索获得疏血通注射液治疗急性脑梗死的文献，分析其外部特征和内容特征。结果:纳入文献457篇，文献数量大体呈逐年增长趋势。发文机构以县市级为主，经济发达地区较西部欠发达地区发文量多。研究类型以随机对照试验为主，用药疗程多为14 d，剂量以每日6 ml为主，溶媒多使用0.9%氯化钠注射液，与抗血小板聚集、保护脑细胞、抗凝等药物联合应用的情况较多，共有54篇文献报道了132例不良反应，过敏反应相对较多。结论:近年来疏血通注射液的应用日益广泛，相关研究亦不断深入，多数遵照说明书用药，但仍需注意疗程、剂量、溶媒、联合用药等多方面，以预防不良反应的发生。

疏血通注射液;急性脑梗死;文献计量

疏血通注射液(以下简称“疏血通”)由水蛭、地龙萃取而成，是我国第一个动物类中药复方注射制剂，具有活血化瘀、通经活络的作用，其适应证为急性脑梗死。疏血通在溶栓、抗凝、抗血小板聚集、改善微循环、降低血液黏稠度、保护脑组织、促进神经功能康复等方面具有一定的功效［1］，从而提高了急性脑梗死患者的生活质量，降低复发率、致残率、致死率。为系统了解疏血通上市以来治疗急性脑梗死的研究现状及临床应用情况，本文采用文献计量方法，分析疏血通治疗急性脑梗死文献的外部特征及内容特征［2］，以期为临床治疗急性脑梗死的科研及临床合理用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 检索策略

1.1.1 数据库 中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊数据库(VIP)和万方学术期刊全文数据库。

1.1.2 检索式 摘要=“疏血通”and摘要=“急性脑梗”。

1.1.3 检索时间 各数据库最早收录时间至2014年5月12日。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 公开发表的疏血通治疗急性脑梗死相关的期刊论文、会议论文、学位论文;治疗组为疏血通或疏血通联合其他药物。

1.2.2 排除标准 治疗组包含疏血通，但属于基础治疗，非试验药物;动物实验、文献综述;重复发表的文献。

1.3 分析内容与方法

分析对象为疏血通治疗急性脑梗死的临床研究文献报道，分析内容为发表年代、发表期刊、发表机构、各地发文数量的外部特征以及研究类型、样本量、剂量、疗程、溶媒、合并用药、不良反应的内容特征。采用 Noteexpress进行文献下载、查重等，Excel2007进行统计分析与辅助作图。

1.4 检索结果

按照上述检索策略及纳入和排除标准，检索3个数据库的相关文献，结果为CNKI 440篇，VIP 510篇，万方528篇。采用Noteexpress查重并剔除3个数据库中的重复文献后，再通过人工阅读剔除不符合纳入标准的文献，最终纳入文献457篇(图1)。

图1 文献筛选流程图

2 结果

2.1 外部特征

2.1.1 发表年代 457篇文献的发表年代统计如下:1998年2篇，2000年2篇，2001年4篇，2002年6篇，2003年8篇，2004年16篇，2005年21篇，2006年29篇，2007年22篇，2008年44篇，2009年51篇，2010年66篇，2011年72篇，2012年51篇，2013年49篇，2014年14篇。

2.1.2 发表期刊 全部文献刊载于192种期刊，最少的仅刊载1篇，最多的刊载20篇。刊文10篇以上的期刊有中西医结合心脑血管病杂志20篇，中国社区医师17篇，中国实用神经疾病杂志14篇，中国医药指南13篇，中国中医急症12篇，中国实用医药11篇，中国误诊学杂志10篇。

2.1.3 发表机构 457篇文献的发表机构中，无国家级机构、省级机构51篇，市级机构237篇，县级机构124篇，其他45篇。

2.1.4 各地发文数量 表1显示，457篇文献的发文地区中，基本涵盖了全国各省及自治区，其中发文量20篇以上的分别是河南(74篇)、山东(40篇)、广东(40篇)、江苏(30篇)、黑龙江(30篇)、广西(25篇)、山西(23篇)、河北(23篇)，且经济发达地区较西部欠发达地区发文量多。

表1 各地发文数量统计

2.2 内容特征

2.2.1 研究类型 457篇文献中，病例系列报告13篇，临床对照研究19篇，随机对照研究425篇。但随机对照试验的随机方法多数不规范或仅提及“随机”二字，未严格按照随机对照试验的要求操作。随机方法较为规范的21篇中，采用随机数字表法的19篇，计算机随机排表法的2篇。

2.2.2 样本量 457篇文献中，总样本量为46233例。样本量为100例及以下的文献300篇，101～200例的139篇，201～300例的13篇，301～400例的3篇，401～500例的2篇。其中，样本量最大的为464例，是北京及黑龙江等地区的6家医院共同进行的疏血通治疗急性脑梗死的有效性研究［3］。

2.2.3 用药剂量 疏血通说明书推荐剂量为每日6 ml，457篇临床文献报道中，每日4 ml的18篇，6 ml的338篇占73.96%，8 ml的44篇，10 ml的27篇，12 ml的2篇，20 ml的3篇，未提及剂量的25篇。

2.2.4 用药疗程 457篇文献中，以14 d为1个用药疗程为最多，共308篇占67.40%。其次是10 d的12篇，15 d的59篇，20 d的11篇，21 d的39篇，28 d的8篇，30 d的4篇，50 d的6篇，未提及疗程的10篇。

2.2.5 溶媒 疏血通说明书推荐的溶媒为5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液。457篇文献中，以0.9%氯化钠注射液250 ml较为多见，共230篇占50.33%。另外，5%葡萄糖注射液49篇，其他情况98篇，未提及溶媒的80篇。

2.2.6 合并用药 表2显示，457篇文献中，报道疏血通与其他药物联合应用的449篇，明确提到合并药物的名称、使用方法等共281篇。其中，257篇合并使用化学药物，24篇合并使用中药。合并使用的化学药物中，按作用机理可分为抗血小板聚集、保护脑细胞、抗凝等。合并使用中药方面，包括口服补阳还五汤3篇，静脉使用醒脑静注射液5篇，银杏达莫注射液3篇，血塞通注射液3篇，香丹注射液3篇，黄芪注射液3篇，苦碟子注射液2篇，丹香冠心注射液2篇等。

表2 疏血通注射液联合西药使用情况表

2.2.7 不良反应 457篇文献中共有54篇报道了132例不良反应，290篇无不良反应，113篇未提及不良反应。发生不良反应的病例中，表现为皮下瘀斑、瘀点24例，皮疹18例，皮肤瘙痒7例，鼻出血10例，牙龈出血3例，凝血功能轻度异常1例，肝功能异常11例，肾功能异常10例，白细胞减少4例，一过性镜下血尿1例，血管疼痛1例，头痛纳差呕吐2例，面红头晕头痛17例，头晕心悸1例，心悸恶心1例，胃肠道不适10例，恶心6例，口干3例，低热2例。其中，皮下瘀斑、皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应共49例占总例数的37.12%。以上不良反应，均于密切观察、减慢滴速、减药、停药或处理后缓解。

3 讨论

3.1 外部特征分析

本研究共纳入457篇疏血通治疗急性脑梗死的临床研究文献，文献发表的时间规律为1998年至2011年，呈逐年递增趋势，2012、2013年虽有所下降，但仍保持较高的发表数量，说明疏血通在临床上的应用日益广泛，相关研究亦不断深入。期刊发表方面，中西医结合心脑血管病杂志、中国社区医师、中国实用神经疾病杂志、中国医药指南、中国中医急症、中国实用医药、中国误诊学杂志是研究者发表疏血通治疗急性脑梗死相关论文的主要期刊。发表机构中，无国家级、市级最多，其次是县级、省级，提示该类研究主要集中于县市级机构。从发文地区来看，经济发达地区发文数量较多，而西部地区相对较少。由于西部地区的经济条件差、科研条件相对不足，可能成为发文量较少的原因。

3.2 内容特征分析

457篇文献的研究类型方面，随机对照试验425篇，但其中373篇均仅简单提及“随机”二字，缺乏具体随机方法的介绍，仅有21篇的随机方法较为规范。用药剂量为每日6 ml的文献占73.96%，以14 d为1个疗程的占67.4%，说明临床大部分医生按照说明书推荐剂量及常规疗程用药。但文献中，最高使用剂量为20 ml，最长疗程达50 d，虽然加大剂量或延长疗程可能使药效增加，但任何药物的不良反应均可能与剂量有关，任意加大剂量可能造成不良反应［4］，因此建议医生按照说明书推荐剂量与常规疗程用药。溶媒方面，提及溶媒的文献均符合说明书要求，但以0.9%氯化钠注射液较为多见占50.33%，说明临床多以氯化钠作为溶媒。联合用药方面，报道有合并用药的文献449篇，说明临床疏血通与其他药物联合应用的情况居多。合并药物中，排在前三位的是具有抗血小板聚集、保护脑细胞、抗凝血作用的药物。由于疏血通亦存在抗血小板聚集、抗凝等相同或相似作用，因此合并用药时，药理作用可能叠加，亦可能增加不良反应的发生率［5］。因此，临床将疏血通与其他药物联合应用时应谨慎对待。457篇文献中，共有54篇报道了132例不良反应，过敏反应共49例，占总例数的37.12%，相对于其他不良反应症状所占比例较大。因此，临床使用疏血通时应注意疗程、剂量、溶媒、联合用药等多个方面，加大对不良反应的监测力度，预防不良反应的发生。

［1］张宇，魏广宽，张健丽.疏血通注射液联合注射用鼠神经生长因子治疗急性脑梗死疗效观察［J］.中国中医急症，2011，4: 535，560.

［2］卞吉.《2012年版中国科技期刊引证报告(核心版)》1998种期刊主要计量指标平均值［J］.编辑学报，2013，2:100.

［3］陈志刚，邹忆怀，刘岑，等.疏血通注射液治疗急性缺血性中风临床研究［J］.北京中医药大学学报:中医临床版，2005，2: 5-8.

［4］李文杰，李小云，范雪亮.中药注射剂超剂量使用引发后果及原因概述［J］.中国药物警戒，2011，18(10):611-613.

［5］于星，张惠霞.药品不良反应病例报道不可忽略药物相互作用［J］.药物流行病学杂志，2012，21(6):298-300.

Research Progress of TCM on the Expression of Water Channel Protein

LI Xue-chao1，2，XIE Yan-ming1，JIANG Jun-jie1△，WANG Yong-yan1
(1．Institute of Basic Research in Clinical Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China; 2．Wangjing Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100102，China)

Objective:To analyze Shuxuetong injection for the treatment of acute cerebral infarction literature in order to understand its research status，drug laws.Methods:Full-text database from Chinese journals，VIP Chinese periodical database，Articles retrieve full-text database of academic journals get Shuxuetong treatment of acute cerebral infarction related literature，and in accordance with the inclusion/exclusion criteria were analyzed in year of publication，published journals，published agency，local dispatch number of external characteristics，and study type，sample size，dose，duration，solvents，drug combination，the content features of adverse reactions.Results:Document 457 were inclnded，the number of documents show a generally increasing trend year by year，despite the decline after 2011，but it still maintain a high number.Published journals，core journals is relatively small，county and municipal agencies issued a documentoriented，economically developed areas than the less developed western regions posting quantity.Type in a randomized controlled trial research-based，multi-drug treatment was 14 days，with a daily dose of 6 ml，multi-use vehicle of 0.9% sodium chloride injection，and anti-platelet aggregation，protecting brain cells，combined with anticoagulant drugs.A total of 132 reported cases of adverse reactions of 54 literatures was reported.Allergic reactions relatively high.Conclusion:In recent years，Shuxuetong in the clinical application of increasingly widespread，research has continued to deepen.But the quality of the literature to be improved.Most clinical drug use in accordance with the instructions，but still need to pay attention to many aspects of treatment，dosage，solvent，such as combination therapy to prevent the occurrence of adverse reactions.

Shuxuetong injection;acute cerebral infarction;bibliometric

R743.33

:A

:1006-3250(2015)09-1120-03

2015-02-17

国家“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09502-030);中国中医科学院科技创新团队建设课题-中药上市后临床再评价关键技术创新团队(PY1303);中央级公益性科研院所基本业务费项目-循证中医药证据核心科学问题深化研究(Z0406)

李雪超(1987-)，女，北京人，医学硕士，从事中药上市后临床再评价的临床与研究。

△通讯作者:姜俊杰，助理研究员，医学博士，从事中药上市后临床再评价的临床与研究，Tel:010-64014411-2802，E-mail:studentjiangjunjie@163.com。