拉莫三嗪对脑瘫合并部分性发作癫痫患儿视频脑电图的影响

郭 光，阙利双，李瑞花

(海南省人民医院儿科，海南 海口 570203)

拉莫三嗪对脑瘫合并部分性发作癫痫患儿视频脑电图的影响

郭 光，阙利双，李瑞花

(海南省人民医院儿科，海南 海口 570203)

目的 探讨拉莫三嗪对脑瘫合并部分性发作癫痫患儿视频脑电图的影响。方法对62例确诊为脑瘫合并部分性发作癫痫且未采取抗癫痫治疗的患儿予以拉莫三嗪单药治疗1年，治疗前后均采用视频脑电图仪进行监测，观察患儿发作间歇期视频脑电图痫样放电的改善情况、脑电背景活动情况及药物的不良反应。结果拉莫三嗪对脑瘫合并部分性发作癫痫患儿治疗1年后，患儿发作间歇期视频脑电图痫样放电改善的总有效率为77.4%，且患儿脑电背景活动无明显改变，不良反应少且轻微。结论拉莫三嗪可明显改善脑瘫合并部分性发作癫痫患儿发作间歇期痫样放电，减少癫痫发作次数，且对脑电背景活动无明显影响。

拉莫三嗪；脑瘫；部分性发作；视频脑电图

小儿脑性瘫痪(Cerebral palsy，CP)简称脑瘫，是自受孕开始至婴儿期非进行性脑损伤和发育缺陷所导致的综合征，主要表现为运动障碍及姿势异常[1]。癫痫作为小儿脑瘫的常见并发症之一，如病情得不到有效控制，可严重影响患儿的康复治疗效果。药物治疗是抗癫痫治疗的主要治疗手段，在进行选择抗癫痫药物时，不仅要考虑到药物的临床疗效、药物的安全性及患者的依从性，而且要考虑到药物对脑电活动的影响，即患儿发作间歇期脑电图痫性放电的改善情况及对脑电背景活动的影响。拉莫三嗪作为一种新型抗癫痫药物，对多种类型的癫痫发作均有很好的临床疗效，但国内外关于其对脑瘫合并癫痫患儿脑电活动的影响方面的研究报道极少，而脑瘫合并部分性发作癫痫患儿最为常见，为此，笔者对62例确诊为脑瘫合并部分性发作癫痫且尚未经抗癫痫治疗的患儿予以拉莫三嗪单药治疗1年，治疗前后均采用视频脑电图仪于患儿发作间歇期进行监测，观察患儿发作间歇期视频脑电图痫样放电的改善情况、脑电背景活动情况及药物的不良反应，为其临床诊治工作提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2012年10月至2013年12月在我院儿童康复科确诊为脑瘫合并部分性发作癫痫且尚未经抗癫痫治疗的62例患儿参与本研究。脑瘫诊断标准及分型参照2006年第九届全国小儿脑瘫康复学术会议标准[1]，癫痫诊断标准及分型参照国际抗癫痫联盟1981年提出的癫痫发作分类标准和2001年国际抗癫痫联盟提出的新的癫痫发作类型方案分型[2]。本组62例患儿中男性34例，女性28例，男女性别比为1.21；初诊年龄2岁3个月至6岁8个月，平均(5.1±2.4)岁；痉挛型脑瘫44例，强直型4例，不随意运动型6例，共济失调型4例，肌张力低下型3例，混合型1例；单瘫2例，双瘫43例，三肢瘫4例，四肢瘫7例，偏瘫6例；简单部分性发作48例，复杂部分性发作9例，部分性发作继发全面性发作5例。

1.2 方法 所有62例患儿均予以拉莫三嗪单药治疗1年，治疗前后均采用视频脑电图仪于患儿发作间歇期进行监测，观察患儿视频脑电图间歇期痫样放电的改善情况、脑电背景活动情况及药物的不良反应。所有参与本研究的患儿家长均签署了知情同意书并经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2.1 用药方法 在征得所有患儿家长同意后对患儿均予以拉莫三嗪单药治疗1年。拉莫三嗪[商品名为利必通，葛兰素史克(中国)投资有限公司生产，规格为50 mg/片)]起始剂量均为0.3 mg/(kg·d)，每日1次或分2次服用，连服2周，随后加至0.6 mg/(kg·d)，每日1次或分2次服用，连服2周，此后每1～2周加量1次，每日最大增加量为0.6 mg/(kg·d)，直至达到最佳的疗效，最终维持量为2～5 mg/(kg·d)，该药均在饭后0.5～1.0 h口服。服药前及服药后3个月、6个月、9个月及1年后均常规检查生命体征、心电图、血常规、尿常规、电解质、血糖、血脂、肝肾功能及心肌酶谱。

1.2.2 视频脑电图监测 采用上海诺城公司Nation-7128型16通道视频脑电图仪，对脑瘫合并部分性发作癫痫患儿皆于发作间歇期进行2 h的临床监测，观察视频脑电图记录的δ(0.8～3.8 Hz)、θ(4.0～7.8 Hz)、α(8～12.8 Hz)、β(13～30 Hz)4个频段波形变化，选取无伪差、基线平稳、无痫样放电的脑电信号，时间为30 s，计算α、θ和δ波数。采用人工计数法计算患儿清醒、安静、卧位、闭目状态下30 min内患儿痫样放电的数目，以治疗前痫样放电数目为基数计算痫样放电改善的总有效率。

1.3 癫痫病情改善标准[3]①控制：痫样放电减少100%；②显效：痫样放电减少75%～99%；③有效：痫样放电减少50%～74%；④无效：痫样放电减少＜49%或痫样放电增加。总有效率[3]=(控制+显效+有效)人数/总人数×100%。视频脑电图监测全程由取得脑电图测试资格的医师进行测试及评估。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，治疗前后比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患儿发作间歇期视频脑电图痫样放电改善情况 经拉莫三嗪治疗1年后达到控制标准者18例，显效者22例，有效者8例，无效者14例，患儿发作间歇期痫样放电改善的总有效率为77.4%。

2.2 患儿视频脑电图脑电背景活动情况 经拉莫三嗪治疗1年后患儿δ波、θ波、α波个数无明显变化(P＞0.05)，提示患儿脑电背景活动无明显改变，即该药对患儿脑电背景活动无明显影响，见表1。

表1 拉莫三嗪对视频脑电图脑电背景活动的影响(个，±s)

表1 拉莫三嗪对视频脑电图脑电背景活动的影响(个，±s)

时间治疗前治疗后t值P值δ波8.86±2.42 9.92±3.55 1.46 0.09 θ波14.21±5.54 15.34±6.56 0.84 0.18α波10.28±1.46 9.96±1.43 0.63 0.24

2.3 不良反应 62例脑瘫合并部分性发作癫痫患儿经拉莫三嗪治疗1年后，有5例出现轻微不良反应，其中恶心1例，皮疹2例，食欲下降1例，头晕1例，未做任何特殊处理，在继续服药1～2周中症状逐渐消失，未影响继续治疗，所有患儿的生命体征、心电图、血常规、尿常规、电解质、血糖、血脂、肝肾功能及心肌酶谱均无明显变化。

3 讨 论

小儿脑瘫是儿童时期常见的致残性疾病，癫痫作为小儿脑瘫的常见并发症之一，如病情得不到有效控制，可加重脑损伤，从而严重影响患儿的康复治疗效果，并且可出现新的并发症。拉莫三嗪作为一种新型抗癫痫药物，对多种类型的癫痫发作均有很好的临床疗效，但国内外关于其对脑瘫合并癫痫患儿脑电活动的影响方面的研究报道极少，而在临床工作中，脑瘫合并部分性发作癫痫患儿最为常见，为此，笔者对62例确诊为脑瘫合并部分性发作癫痫且尚未经抗癫痫治疗的患儿予以拉莫三嗪单药治疗1年，治疗前后均采用视频脑电图仪于患儿发作间歇期进行监测，观察患儿发作间歇期视频脑电图痫样放电的改善情况及脑电背景活动情况，为其临床诊治工作提供依据。

视频脑电图作为一种非创伤性检查，可反映患儿的脑功能状态，具有较高的灵敏性，即使是在患儿癫痫发作间歇期，视频脑电图仍然有可能捕捉到癫痫波，因此视频脑电图是癫痫的诊断、分型、治疗、停药的重要依据，而脑电背景活动的异常，则是判断脑功能损害的指标，与认知功能影响有关系。一般情况下，随着患儿癫痫临床发作的控制，其视频脑电图中的痫样放电亦会减少。国内外研究表明，大多数抗癫痫药物在控制癫痫临床发作的同时，对癫痫患儿脑电背景活动也会有相应的影响，如我们在临床工作中较常用的抗癫痫药物托吡酯、卡马西平、奥卡西平等可影响患者的脑电背景活动[4-6]，而拉莫三嗪对癫痫患儿脑电背景活动无明显影响[4-5,7-8]，本研究亦证实了拉莫三嗪对脑瘫合并部分性发作癫痫患儿脑电背景活动无明显影响。

拉莫三嗪作为一种新型的抗癫痫药物，是一种具有弱抗叶酸活性的三氮杂苯类化合物，可阻滞电压敏感性钠通道，稳定神经元的突触前膜并抑制谷氨酸等兴奋性神经介质释放，从而产生抗癫痫的作用，具有广谱、安全、有效、耐受性好等优点，因其口服吸收率极高，血药浓度达峰时间短，半衰期长，肝酶的诱导作用小，不良反应少，对血液系统、消化系统、神经系统、认知功能和行为能力、体重和生长发育等无明显影响[9-11]，目前已逐步成为国内外大多数癫痫专科门诊首选药物之一，广泛应用于2岁以上儿童除肌阵挛性发作以外的所有其他类型癫痫的治疗。部分性发作癫痫是一种可治性疾病，多数癫痫患儿的预后较好，只要获得及时而正确的诊断及合理的治疗，大多数癫痫临床发作可减轻或消失，从而对脑瘫合并部分性发作癫痫患儿的康复治疗带来极大的帮助。

综上所述，拉莫三嗪可明显改善脑瘫合并部分性发作癫痫患儿发作间歇期痫样放电，减少癫痫发作次数，且对脑电背景活动无明显影响，其临床疗效肯定，治疗安全，不良反应少，可作为脑瘫合并部分性发作癫痫患儿抗癫痫治疗的首选药物之一。

[1]陈秀洁,李树春.小儿脑性瘫痪的定义、分型和诊断条件[J].中华物理医学与康复杂志,2007,29(5):309.

[2]刘晓燕,吴 逊.临床脑电图学[M].北京:人民卫生出版社,2006: 246-248.

[3]吴希如,林 庆.小儿神经系统疾病[M].北京:人民卫生出版社, 2008:491-492.

[4]马巧梅,王 垒,陈小聪.卡马西平、托吡酯、拉莫三嗪对脑电图影响的研究[J].陕西医学杂志,2010,39(9):1156-1158.

[5]王 勇,顾教伟,王大斌.拉莫三嗪与奥卡西平单药治疗学龄期儿童原发性部分性癫痫对脑电活动的影响[J].湖北医药学院学报, 2012,31(6):475-477.

[6]沈廉涓,黎瑞春,孙道开.丙戊酸钠和卡马西平对脑电图的影响[J].临床脑电学杂志,1998,7(1):38-40.

[7]李冠慧,张 静,杨秀萍,等.拉莫三嗪对癫痫儿童脑电活动的影响[J].中国妇幼保健,2013,28(10):1626-1628.

[8]赵立荣,张巧玲,杨光路.拉莫三嗪单药对部分性发作癫痫儿童脑电活动的影响[J].中国当代医药,2014,21(4):93-94.

[9]粱晓丽,刘治军.拉莫三嗪治疗儿童和成人癫痫的耐受性和安全性评价[J].中国新药与临床杂志,2011,30(10):721-726.

[10]袁洪波,朱 毅,陈 力,等.拉莫三嗪片不良反应回顾性分析[J].现代预防医学,2012,39(22):6088-6090.

[11]于 飞,王 宁.FDA:抗癫痫药Lamictal(拉莫三嗪)伴有无菌性脑膜炎风险[J].药品评价,2010,7(16):5.

R742.3

B

1003—6350（2015）17—2604—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0944

2015-03-15)

郭 光。E-mail：broqq@126.com