冠心病患者血浆D-二聚体与低密度脂蛋白水平的相关性探讨

刘艳红，陈 进

(武汉大学人民医院检验科，湖北 武汉 430060)

冠心病患者血浆D-二聚体与低密度脂蛋白水平的相关性探讨

刘艳红，陈 进

(武汉大学人民医院检验科，湖北 武汉 430060)

目的 探讨冠心病患者血浆D-二聚体(D-dimer，D-D)与低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL)水平之间的关系。方法经心血管造影确诊的冠心病患者150例，平均年龄(63.40±5.70)岁；体检者150例，平均年龄(47.40±7.60)岁；健康志愿者30例，平均年龄(20.30±3.50)岁。SIEMENS ADVIA-2400全自动生化分析仪测定LDL水平，＞3.12 mmol/L为阳性；SYSMEX CA7000血凝仪测定D-D水平，＞0.6 mg/L为阳性。结果LDL与D-D水平呈正相关(r=0.237，P＜0.05)；冠心病组与体检组和健康对照组相比，LDL水平明显升高，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)；D-D水平同时明显升高(P＜0.05)。冠心病患者中LDL水平的阳性率为75.3%；而D-D水平的阳性率为97.3%。体检组中LDL水平的阳性率为18%；LDL阳性体检者中D-D水平的阳性率为48.1%；LDL阴性体检者中D-D水平的阳性率为1.63%。结论D-D的检测可以提高LDL水平对冠心病预测的准确性。

D-二聚体；低密度脂蛋白；冠心病；相关性

冠状动脉粥样硬化(Coronary atherosclerosis，CAS)是导致冠心病的主要原因，而动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)与血脂代谢异常有关。高水平的低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL)通过损伤血管内皮并经内皮下巨噬细胞修饰为氧化型LDL(Oxidized low density lipoprotein，OX-LDL)，OX-LDL导致一系列的致AS效应[1]。D-二聚体(D-dimer，D-D)是纤维蛋白单体交联后，经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，其含量变化反映体内高凝状态及纤溶亢进[2]。内皮损伤是AS发生的始动环节，其导致的血小板激活、凝血、抗凝以及纤溶系统平衡失调会引起D-D的升高[3]，但多种疾病如心脑血管病、肺部疾病、恶性肿瘤及结核病等D-D均可升高[4]。因此D-D的检测在临床上被广泛应用于排除深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)以及各种疾病的治疗效果与预后。

高水平LDL作为冠心病的独立风险因子和检测指标已被临床广泛接受和使用，但高水平LDL不一定会发生冠心病，同样低水平LDL也不一定就没有内皮损伤风险。已有文献报道高水平LDL提示AS的准确率仅在70%左右(NCEP，ATPⅢ)，提高LDL对AS预测的准确率是临床和实验室特别关心的问题。

本文通过分别检测冠心病患者、体检者及健康志愿者的血浆D-D和LDL的水平并分析二者之间的关系，旨在探讨D-D水平的检测是否能够提高LDL水平对于临床冠心病风险预测的准确率。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1～12月在本院住院并经心血管造影确诊的冠心病患者(无其他器质性疾病)150例，其中男性87例，女性63例，年龄平均(63.40±5.70)岁；随机收集本院体检者(现无冠心病及其他相关疾病症状、体征且无相关病史)150例，其中男女各75例，年龄平均(47.40±7.60)岁；健康志愿者(无器质性疾病、无药物治疗和饮食治疗、无输血与手术史、妇女不在妊娠期和哺乳期)30例，男女各15例，年龄平均(20.30±3.50)岁。LDL水平的分界值为：＞3.12 mmol/L为阳性[5]；血浆D-D水平的分界值为：＞0.6 mg/L为阳性[6]。

1.2 标本采集 采用BD公司凝血专用0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝管抽静脉血至2 ml处，立即颠倒3～4次混匀，3 000×g离心15 min后测定血浆D-D含量；BD公司生化专用促凝管抽取3 ml全血，4 000×g离心5 min分离出血清进行LDL检测，所有检测均于标本采集后2 h内完成。

1.3 仪器与方法 LDL检测使用SIEMENS ADVIA-2400全自动生化分析仪进行测定(试剂采用SIEMENS公司配套试剂LOT：279448；质控品由Bio-Rad公司提供LOT：57261、57262)，D-D检测使用日本SYSMEX CA7000血凝仪(试剂及质控品均采用SIEMENS公司配套LOT：560171、560573)，检测过程均按仪器操作规程进行。每次测定前均选用正常及异常水平的质控品进行室内质控分析，确保仪器在控。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，两两比较采用t检验，两组间的相关性采用线性回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受试者的LDL与D-D水平比较 经测定健康对照组的LDL及D-D水平均为阴性。冠心病组患者分别与体检及健康对照者比较，LDL水平明显升高，其差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，D-D水平同时明显升高(P＜0.05)，但体检组与健康对照组比较则差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 三组受试者的LDL与D-D水平比较(±s)

表1 三组受试者的LDL与D-D水平比较(±s)

注：a与健康对照组比较，P＜0.01；b表示与体检组比较，P＜0.05。

健康对照组体检组冠心病组30 150 150 0.317±0.143 0.352±0.166a0.653±0.235ab2.12±0.38 2.41±0.53a5.02±1.31ab

2.2 冠心病患者及体检者LDL和D-D水平的相关性 将冠心病患者及体检者共300例样本的LDL和D-D水平进行相关性分析，结果表明LDL与D-D水平呈正相关(r=0.237，P＜0.05)。

2.3 冠心病患者中D-D与LDL水平的阳性率 150例冠心病患者中有113例LDL的水平高于3.12 mmol/L，阳性率为75.3%；而D-D的水平高于0.6 mg/L者为146例，阳性率为97.3%。

2.4 体检者血浆D-D与LDL水平的阳性率 150例体检者中有27例LDL的水平高于3.12 mmol/L，阳性率为18%；27例LDL阳性体检者中D-D的水平高于0.6 mg/L者13例，阳性率为48.1%(13/27)；而123例LDL阴性体检者中D-D的水平高于0.6 mg/L者仅2例，阳性率为1.63%(2/123)。

3 讨论

LDL在体内的重要生理功能是将消化道吸收与肝脏合成的胆固醇运输到全身各种组织供它们使用，不同的个体之间LDL的水平有比较大的差异。临床上将LDL水平大于3.12 mmol/L作为动脉粥样硬化预测的独立风险因子是基于大样本流行病学调查的结果，具有很强的提示患病风险的作用，本研究结果也显示冠心病患者的LDL水平显著高于体检及健康对照组。然而，实际情况中LDL水平大于3.12 mmol/L的个体不一定是冠心病患者；而小于3.12 mmol/L的个体也不能确认一定不是冠心病患者。本研究结果显示冠心病患者中LDL水平阳性率为75.3%，即LDL小于3.12 mmol/L的个体也不能确认一定不是冠心病患者；体检组中LDL水平阳性率为18%，即LDL水平大于3.12 mmol/L的个体不见得一定是冠心病患者。因为心血管疾病与脂代谢的密切相关，或许我们可以从血管疾病的病理过程中寻找到一些可以帮助提高LDL水平预测冠心病风险的准确性的线索。

D-D为交联纤维蛋白的最终降解产物，作为诊断弥散性血管内凝血(Disseminated intravascular coagulation，DIC)和新鲜血栓的敏感指标，得到了广泛的应用。其血浆水平升高反映机体凝血和纤溶系统的双重激活，是继发性纤溶亢进的敏感和特异性指标[6]。只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动，D-D就会升高。因此，大量文献报道指出各种呼吸系统疾病、消化系统疾病、心脑血管疾病以及恶性肿瘤患者血浆D-D水平都有升高[7]。LDL致AS的始动环节是损伤内皮，所以能够损伤内皮的LDL水平才更能反映冠心病的风险。而内皮的损伤会诱发D-D的升高，本研究结果显示冠心病患者血浆D-D的阳性率为97.3%也证明了这一点。虽然单独的D-D升高对于心血管疾病的诊断没有特异性，但是通过对300例冠心病患者及体检者的LDL和D-D水平进行相关性分析，发现LDL与D-D水平呈正相关(r=0.237，P＜0.05)，因此笔者可以尝试通过D-D的升高来鉴别LDL水平所预测的冠心病发病风险。本研究结果显示，37例LDL水平阴性的冠心病患者中有33例D-D水平阳性，说明对于LDL水平阴性的个体，D-D的检测可以极大程度的避免漏诊；而27例LDL水平阳性的体检者中14例D-D水平阴性，说明对于LDL水平阳性的个体，D-D的检测可以极大程度的避免误诊，而这其中13例D-D水平阳性的体检者，有必要进行进一步的检查以指导冠心病的预防。

综上所述，本文进行了虽不完善但逻辑关系明确的初步分析，提示了D-D的检测可以提高LDL水平对冠心病预测的准确性。然而，D-D协助LDL更加准确地预测冠心病的临床应用价值及ROC分析，还需经过进一步扩大观察的体检者样本量并确认其以后的进展情况(如进展为冠心病)，再进行更加深入的研究。

[1]Steinberg D.The LDL modification hypothesis of atherogenesis:an update[J].Journal of Lipid Research,2009,50(Suppl):S376-S381.

[2]师 伟,张国富.D-二聚体研究进展[J].实用医技杂志,2010,17 (11):1031-1033.

[3]van Loon JE,de Maat MP,Deckers JW,et al.Prognostic markers in young patients with premature coronary heart disease[J].Atherosclerosis,2012,224(1):213-217.

[4]徐根平,曾君才,鲁 博,等.不同肺部疾病患者血小板计数和血浆D-二聚体水平分析[J].微循环学杂志,2014,24(2):64-65.

[5]Wang J,Song J,Wu J,et al.Leukocyte and leukocyte subset counts reveal compensatory mechanisms in coronary heart disease[J].Clin ChimActa,2013,418(1-2):79-85.

[6]梁剑琦,邹 志.D-二聚体和FDP检测对心脑血管疾病的诊断参考价值探讨[J].实用预防医学,2013,20(10):1269-1271.

[7]张金彪,代荣琴.D-二聚体检测的研究进展及其临床价值[J].国际检验医学杂志,2014,35(9):1152-1356.

Relationship between D-dimer and low-density lipoprotein level in plasma of patients with coronary heart disease.

LIU Yan-hong,CHEN Jin.Department of Clinical Laboratory,Remin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between D-D and low-density lipoprotein(LDL)level in plasma of patients with coronary heart disease.MethodsOne hundred and fifty patients confirmed with coronary heart disease by coronary angiography were enrolled in the study(coronary heart disease group),with a mean age of (63.40±5.70)years old.One hundred and fifty physical examination persons were collected as the physical examination group,with a mean age of(47.40±7.60)years old.Thirty healthy volunteers were enrolled as the healthy control group,with a mean age of(20.30±3.50)years old.The LDL levels were determined by SIEMENS ADVIA-2400 automatic biochemical analyzer,taking＞3.12 mmol/L as positive.The D-D levels were determined by SYSMEX CA7000 blood coagulation analyzer,and＞0.6 mg/L was taken as positive.ResultsD-D level was positively correlated with LDL(r=0.237,P＜0.05).The LDL and D-D levels in coronary heart disease group were significantly higher than those in physical examination group and healthy control group(P＜0.05).The positive rate of LDL levels in coronary heart disease group was 75.3%,and the positive rate of D-D level was 97.3%.The positive rate of LDL level in physical examination group was 18%,and the positive rate of D-D level in LDL-positive individuals in physical examination group was 48.1%and that in LDL-negative individuals was 1.63%.ConclusionThe detection of D-D can improve the accuracy of prediction of LDL levels on coronary heart disease.

D-dimer;Low density lipoprotein;Coronary heart disease;Relationship

R541.4

A

1003—6350（2015）08—1115—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.08.0399

2014-11-05)

国家自然科学基金(编号：81170273)

刘艳红。E-mail：1376090683@qq.com