疏肝解郁、开窍镇静结合调周法治疗高泌乳素血症3 0例临床研究

孙 红 陈昆良

（苏州大学附属第二医院，江苏苏州215004）

高泌乳素血症是指由内外环境因素引起的，由于垂体前叶嗜酸性细胞分泌过多的泌乳素（PRL≥25ng/mL），出现以闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的临床综合征，其与下丘脑—垂体—卵巢—子宫轴关系密切。当前西医治疗该病仍以多巴胺受体激动剂——甲磺酸溴隐停为主，但该药具有价格昂贵、不良反应大、服药时间长及停药后容易出现反弹等缺点，致使患者依从性较低。中医学古籍并无本病的记载，根据其临床表现，可归属于“闭经”、“月经后期”及“不孕”等范畴。近年来，笔者运用疏肝解郁、开窍镇静结合调周法治疗高泌乳素血症30例，并与甲磺酸溴隐停治疗的30例做对照，结果取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2009年1月至2013年12月间就诊于我院中医妇科门诊的患者，共60例，按就诊顺序采用单盲法随机分为2组。治疗组30例：年龄 20～42 岁，平均年龄（30.27±5.91）岁；病程 3 个月～6年，平均病程（2.84±0.23）年；表现为月经稀发 19例，闭经6例，溢乳2例，不孕3例。对照组30例：年龄 21～44 岁，平均年龄（30.73±5.64）岁；病程 3 个月～6.5年，平均病程（2.64±0.28）年；表现为月经稀发 17例，闭经7例，溢乳3例，不孕3例。2组患者一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 高泌乳素血症参照《妇产科学》[1]及《中华妇产科学》[2]中有关标准拟定：（1）临床表现为月经紊乱或闭经不孕、溢乳、头痛眼花及性功能改变等；（2）上午 （9：00～11：00）空腹取血， 测血清PRL＞25g/L 或 1.14nmol/L。

1.3 纳入标准 凡符合西医高泌乳素血症，并排除药物、下丘脑或垂体疾患、甲状腺功能减退、肾功能不全及手术等其他原因导致的泌乳素升高者。

2 治疗方法

2.1 治疗组 应用疏肝解郁、开窍镇静方结合调周法治疗。基本方药组成：柴胡、当归、白术、白芍、茯苓、钩藤各15g，石菖蒲、僵蚕、葛根、泽兰各10g，薄荷6g，干姜5g，甘草6g，炒麦芽60g。调周法：卵泡期（月经周期第5～13天）加用女贞子、旱莲草、菟丝子、制何首乌；排卵期（月经周期第14～15天）加用当归、羌活、莪术等；黄体期（月经周期第16～28天）加用鹿角霜、巴戟天、淫羊藿、肉苁蓉、桑寄生、杜仲；行经期（月经周期第1～4天）加用蒲黄、五灵脂、红花等。化裁法：若形体肥胖、多毛、四肢倦怠、疲乏无力等，加用苍术、陈皮、皂角刺、半夏等；若肝郁化火，出现口干、口苦者，加黄芩、栀子、川楝子。每日1剂，水煎取汁400mL，分早晚2次温服。以1个月经周期为1个疗程，连续服用3个疗程。期间若发现怀孕则停止服药。

2.2 对照组 予甲磺酸溴隐停片 （佰莫亭，批准文号：H10261110，生产企业：Gedeon Richter Plc，规格：2.5mg）口服。服法：从小剂量开始，临睡前服用。每次1.25mg，每日1次，若无不良反应（恶心、呕吐、头痛、腹痛等），1周后日剂量可增加1.25mg，直至达到最小有效剂量，每日剂量通常分2～3次服用。如果在6～8周内未达到满意的疗效，可尝试每日增加剂量2.5mg。以后维持此剂量。以1个月经周期为1个疗程，连服3个疗程。发现怀孕或PRL＜3ng/mL时则停止服药。

2组均于治疗结束后6个月随访、复查。

3 疗效观察

3.1 观察指标 （1）临床疗效：主要观察月经周期、溢乳、乳房疼痛、心烦易怒、不孕等症状的变化情况。（2）性激素水平测定：主要包括PRL、血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡成熟激素（FSH）及促黄体生成素（LH）。均于治疗前后（月经第20～22天）上午（9：00～11：00）抽血化验。 （3）不良反应发生情况。（4）停药6个月后复发率情况。

3.2 疗效评定标准 痊愈：血清PRL正常，月经周期规律或不孕者怀孕，溢乳停止，其他伴随症状消失，6个月随访无复发；有效：血清PRL值明显下降，但仍高于正常值，月经基本正常，闭经者通经，溢乳消失或减少，其他伴随症状明显减轻或消失；无效：血清PRL值下降不明显，仍高于正常值，治疗3个疗程仍有月经不调，溢乳时有发生，其他伴随症状改善不明显。[3]

3.3 统计学方法 应用统计软件SPSS18.0软件包分析，计量资料采用（±s）表示，计数资料的比较采用χ2检验，以P<0.05为有显著性差异。

3.4 治疗结果

3.4.1 2组临床疗效比较 治疗组30例，痊愈5例，有效22例，无效3例，总有效率90.0%；对照组30例，痊愈6例，有效20例，无效4例，总有效率86.7%。2组总有效率比较无统计学差异（P>0.05），说明2组临床疗效相似。

3.4.2 2组性激素指标比较 见表1。

表1 治疗组与对照组治疗前后性激素指标水平比较

3.4.3 2组不良反应发生情况比较 治疗组30例，出现不良反应者3例，发生率10.0%；对照组30例，出现不良反应者11例，发生率36.7%。2组不良反应发生率比较具有统计学差异（P<0.05），治疗组不良反应发生率明显低于对照组。

3.4.4 2组停药6个月后PRL异常率比较 停药6个月后对2组患者进行随访并复查PRL水平。治疗组 27 例，PRL 水平异常者（PRL＞25g/L）2 例，异常率7.4%；对照组26例，PRL水平异常者14例，异常率53.8%。2组PRL异常率比较具有显著性差异（P<0.05），提示治疗组高泌乳素血症复发率明显低于对照组。

4 讨论

近年来，随着免疫放射检查的运用和普及，高泌乳素血症的诊断率明显提高。根据临床观察，罹患该病的多为中青年妇女，《临证指南医案》指出“女子以肝为先天”。刘完素亦云：“天癸既行，皆从厥阴论之。”肝藏血，主疏泄，喜条达，恶抑郁；足厥阴经环阴器，布胸胁，过乳头，上巅顶，与闭经泌乳之症息息相关。精血同源，肝郁化热，戕伐肾阴，耗损肾阳，而肾主生殖，藏精生髓，“脑为髓之海”，肾精充盛则脑髓充盈，肾精亏虚则髓海不足而变生诸症。当今妇女在社会中扮演的角色越来越重要，普遍承受着较大的精神压力。如情志不遂，气机失调，肝失疏泄，精血不能下注胞宫形成月经，痰浊随上逆之气血阻滞脑窍，致脏腑功能失调，出现月经量少、月经后期、闭经、泌乳甚至不孕。故本病与肝、脑、肾密切相关，病位在脑，病机关键是肝郁气滞、清窍壅闭。此外，笔者认为高泌乳素血症是作用于中医的“肾—天癸—冲任—胞宫”生殖轴而高于此轴，治疗应兼顾脑—神明这条生殖轴的最高中枢[4]，故治疗当以疏肝解郁、开窍镇静结合调周法为主。调周法又称中医周期疗法，是南京中医药大学夏桂成教授立足于中医传统调经疗法的基础，依据月经四期中肾气和气血的具体变化，制定相应的调经原则[5]，在月经周期各个不同阶段，针对不同病理变化特点，选用不同治法与方药以期恢复“肾气—天癸—冲任—胞宫”（类似西医下丘脑—垂体—卵巢—子宫）的功能，从而治疗功能性月经失调等各种疾病。

方中柴胡疏肝解郁，当归、白芍养血柔肝，柴胡合归、芍养肝体而调肝用，疏肝而不伤阴血。白术、茯苓、干姜及甘草健脾助运，体现了《金匮要略》“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”的未病先防的治则。《本草通玄》载：“泽兰芳香悦脾，可以快气，疏肝条达，可行血，流行营卫，畅达肤窍。”泽兰不寒不燥，性较温和，行而不峻，具有祛瘀散结而不伤正气的特点，为妇科方中最为常用的药品。炒麦芽经现代中药药理研究证明具有拟多巴胺激动剂作用，能抑制PRL分泌。高泌乳素血症病位在脑，故酌情加入石菖蒲、葛根、僵蚕、薄荷及钩藤等少量开窍豁痰镇静之药，取其引药入经，通达脑窍而起到定神镇静之功。此外，笔者遵循调周法，按照月经周期中卵泡期（阴半月）—排卵期（重阴必阳转化）—黄体期（阳半月）—月经期（重阳必阴转化）的规律，择期加选药物进行调理。卵泡期血海空虚，子宫藏而不泄，呈现出阴长的动态变化，乃重阴状态，加用益阴养血药；排卵期由阴转阳，阴长至重，此时精化为气，阴转为阳，氤氲之状萌发“的候”，加用活血化瘀药促排卵；黄体期阴盛阳生渐至重阳，加用温肾壮阳药，以促进达到重阳，进入下一个月经周期；而月经期子宫血海由满而溢，泻而不藏排出经血，呈现“重阳转阴”的特征，加用活血化瘀药。

综上所述，运用疏肝解郁、开窍镇静结合调周法治疗高泌乳素血症，临床疗效确切，可有效改善性激素指标血清泌乳素及雌二醇水平，且不良反应发生率低及停药后复发率低，值得临床推广应用。

[1] 乐杰.妇产科学.7版.北京：人民卫生出版社，2008：322[2] 曹泽毅.中华妇产科学.北京：人民卫生出版社，2004：2442

[3] 罗惠文.妇产科疾病诊断治愈标准.兰州：甘肃科学技术出版社，1990：166

[4] 曾蕾，郜洁，赵红艳.罗颂平教授论治垂体微腺瘤致月经不调经验.中国中医药现代远程教育，2008，6（11）：1323

[5] 关丽珍，林慧光.夏桂成教授调周法简介.福建中医药，1993，24（5）：4