老年2型糖尿病患者血糖波动与颈动脉病变的关系

周作荣，董娟，魏先森，金江丽

(北京中日友好医院干部医疗科，北京100029)

糖尿病是老年人的常见病、多发病。动脉粥样硬化是糖尿病的重要并发症，发生率高，是非糖尿病患者发生心血管疾病危险的2～4倍，合并脑血管疾病比普通人群高2～5倍［1-3］，严重影响糖尿病患者的生活质量，是老年糖尿病患者致残、死亡的高危因素［4-6］。颈动脉内膜增厚、斑块形成是早期诊断动脉粥样硬化的客观指标，本研究通过对老年2型糖尿病患者72 h动态血糖监测，分析血糖水平的波动与颈动脉内膜增厚、斑块的形成的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择在我院2014年1～12月入住的89例老年糖尿病患者作为研究对象，其中男性47例，女性42例;年龄60～72岁，平均年龄(65.4±5.03)岁;病程4～18 年，平均(9.8 ±2.6)年。所有患者均符合WHO的2型糖尿病诊断标准，排除糖尿病急性并发症(糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等)、严重的肝肾疾患、严重的心脑血管疾病、结缔组织疾病、严重感染性疾病等疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 一般情况调查及生化指标检测 测量研究对象的血压、身高、体质量，计算体质量指数(BMI)=体质量(kg)/身高(m)2;安静状态测血压;收集其吸烟史、饮酒史、饮食、运动及用药情况;所有研究对象入组第2天清晨采血测空腹血糖(FPG)、糖化血化蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.2.2 动态血糖的监测 研究对象接受血糖监测(雷兰动态血糖监测系统，CGMS)，每3分钟将获得的信号转换成血糖值，连续佩戴72 h，计算:平均血糖值(MPG)和标准差(SD)，平均血糖波动幅度(MAGE)，血糖波动最大幅度值(LAGE)，3 d的平均空腹血糖(MFBG)值，平均餐后2 h(MPBG)值。

1.2.3 颈动脉彩色多普勒检测 研究对象取仰卧位，通过超声波测定其双侧颈总动脉和颈内动脉，测定颈动脉内膜中层厚度(IMT)，根据内膜的厚度及斑块存在与否评定颈动脉血管病变程度(CPS)。颈动脉IMT≥0.9 mm视为内膜中层增厚。斑块严重程度分级:0级无斑块，1级为单侧斑块≤3.0 mm×3.0 mm;2 级单 1 侧斑块 ＞3.3 mm ×3.0 mm 或双侧均有斑块且其中至少有1侧斑块≤3.0 mm×3.0 mm;3 级为双侧斑块均 ＞3.3 mm ×3.0 mm。以上均为颈动脉病变。89例老年糖尿病患者按照颈动脉彩色多普勒超声结果分为颈动脉IMT正常组(46例)和颈动脉病变组(43例)。

1.3 统计学处理 利用SPSS19.0统计软件建立数据库，计量资料组间比较采用t检验，分类变量资料采用χ2检验分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般人口学情况比较 两组研究对象的DBP、BMI、HDL-C、TC、TG 和年龄、性别比较，差异无统计学意义。颈动脉正常组与颈动脉病变组的病程、收缩压、LDL-C、FPG、HbAlc lnHOMA-IR 比较，均差异有统计学意义，见表1。

2.2 血糖波动与颈动脉病变的关系 两组间的MPG、MPGE比较差异无统计学意义。颈动脉病变组的SD、LAGE、MAGE、MPBG和CV值均显著高于颈动脉正常组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 多元回归分析 以IMT为应变量，SBP、BMI、HDL-C、LDL-C、MPBG、SD、LAGE、lnHOMA-IR 作为自变量，采用多元逐步回归分析，结果显示lnHOMA-IR、MAGE、LAGE与 IMT显著相关，回归系数 r分别为0.012，0.104，0.176(P ＜0.05)。

3 讨论

老年糖尿病指60岁以后发病或60岁以前发病且延续至60岁以后的糖尿病，绝大多数(95%以上)为2型糖尿病，其大血管并发症是其主要死亡原因，心血管疾病发生率是非糖尿病老年人群的2倍，已是老年人的主要健康问题，应引起高度重视［7-10］。胰岛素抵抗是2型糖尿病的发病基础，也是动脉粥样硬化的共同危险因素，临床将InHOMA-IR作为胰岛素抵抗的可靠指标［11］。

表1 两组研究对象基线情况比较(±s)

表1 两组研究对象基线情况比较(±s)

LnHOMA-IR颈动脉正常组 46 7.3 ±1.46 128.9 ±10.74 2.5 ±0.42 6.8 ±1.35 7.组别 例数 病程(年) SBP(mm Hg) LDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)HbAl c(%)3 ±1.18 1.3 ±0.27颈动脉病变组 43 11.8 ±2.36 136.8 ±11.47 3.7 ±0.57 7.5 ±1.47 9.5 ±1.57 1.6 ±0.32 t值10.895 3.356 11.452 2.576 7.504 4.951 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

表2 两组血糖监测指标的比较(±s)

表2 两组血糖监测指标的比较(±s)

SD MAGE LAGE MPBG CV颈动脉正常组 46 1.5 ±0.22 4.7 ±0.94 7.4 ±1.23 8.3 ±1.38 0.2 ±0组别 例数.04颈动脉病变组 43 2.7 ±0.39 6.8 ±1.36 13.1 ±2.18 10.5 ±1.75 0.3 ±0.06 t值18.029 8.521 15.319 6.801 11.169 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

国外研究报道当空腹血糖变异系数(CV-FPG)＜15%时，心血管原因死亡风险最低，当CV-FPG＞25%时，心血管原因死亡风险最高［12］。文献报道，2型糖尿病患者发病9年后20%发生大血管病变，大血管病变占糖尿病死亡原因的59%［13］。本研究采用CGMS监测的血糖结果表明颈动脉病变组患者的标准差、MAGE、MPGE和LAGE高于颈动脉正常的糖尿病患者，提示血糖波动幅度与颈动脉血管病变有关。Rizzo等［14］研究发现急性高血糖可快速抑制肱动脉内皮依赖性血管舒张，血糖波动对血管内皮细胞的损伤比持续高血糖引起动脉粥样硬化的程度更严重。

糖尿病引起的大血管病变的最初改变是动脉粥样硬化即大血管的中膜厚度增加或形成斑块。国外研究［15］发现颈动脉IMT增厚与心脑血管动脉粥样硬化紧密相关。有研究报道2型糖尿病是血管疾病的独立危险因子，高血压、脂代谢紊乱等糖尿病共存疾病也是大血管疾病的独立危险因子［16-17］。本研究将研究对象按照是否发生颈动脉内膜增厚、形成斑块分为颈动脉病变组和颈动脉正常组，结果发现MAGE、LAGE与IMT显著相关(r分别为0.104和0.176，P ＜0.05)，说明血糖波动于颈动脉粥样硬化有良好的相关性，控制血糖，减少血糖波动可以预防糖尿病并发症的发生和发展，提高老年2型糖尿病患者的生活质量。

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