针刀治疗对强直性脊柱炎患者P物质、IL-6、IL-2、TNF-a表达的影响*

杨喜云，郭 健，陈志茹，赵大成

(兰州大学第二医院疼痛科，兰州 730000)

针刀治疗对强直性脊柱炎患者P物质、IL-6、IL-2、TNF-a表达的影响*

杨喜云，郭 健，陈志茹，赵大成

(兰州大学第二医院疼痛科，兰州 730000)

目的:观察针刀治疗对中轴型强直性脊柱炎患者外周血中P物质、IL-6、IL-2、TNF-a表达的影响并探讨其治疗机理。方法:将80例患者按随机数字表法分为治疗组和对照组各40例，分别采用针刀和药物治疗观察疗效及相关指标变化。结果:2组患者治疗后BASDAI、BASFI、脊柱疼痛Likert四级积分、P物质、IL-6、IL-2和TNF-a指标均降低，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义。结论:针刀治疗中轴型AS的疗效显著，可能与其抑制IL-6、IL-2、TNF-a、P物质的表达有关。

强直性脊柱炎;针刀;P物质;IL-6;TNF-a;IL-2

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是临床常见的慢性附着点炎症性疾病，由其引起的相关疼痛症状及功能障碍严重影响患者的工作和生活，目前多以药物和功能锻炼来缓解疼痛、控制或减轻炎症，而对于严重畸形、功能障碍的患者则需通过手术来矫正畸形关节。大量临床实践证明［1］，针刀治疗能缓解AS造成的疼痛、僵硬，改善活动度、矫正畸形，该方法具有痛苦小、见效快的特点，有效率大多在90%以上。目前，针对针刀治疗AS的研究多为临床疗效观察缺乏基础研究。本文通过研究针刀治疗对中轴型AS患者外周血中P物质、IL-6、IL-2、TNF-a表达的影响，探讨其产生疗效的机理。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 研究对象 80例符合纳入标准的患者均为我科2012年6月至2013年9月收治的门诊患者，按随机数字表法分为治疗组(针刀组)和对照组(药物组)各40例。治疗组40例，年龄(31.90± 8.34)岁，病程(26.65±4.07)个月;对照组40例，年龄(34.10±5.19)岁，病程(24.06±4.64)个月。2组经统计学比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。符合纳入标准的患者分组和治疗均经患者知情同意并签订知情同意书，同时获得医院伦理委员会批准。

1.1.2 纳入标准 根据EULAR/ASAS的中轴型强直性脊柱炎诊断标准(2009):腰背痛3个月以上，起病年龄＜45岁;影像学骶髂关节炎证据 +≥1条脊柱关节病(Spondyloarthropathy，SpA)特征或人类白细胞抗原B27(HLA-B27)阳性 +≥2条其他SpA特征;SpA的特征包括炎性腰背痛、关节炎、肌腱炎(足跟)、眼色素膜炎、指/趾炎、银屑病皮疹、克罗恩病/溃疡性结肠炎、对非甾体类消炎药(NSAIDs)反应好、SpA家族史、HLA-B27阳性、CRP水平增高。

1.1.3 排除标准 年龄在14岁以下的患者;病人有其他自身免疫病、肝炎等传染病、胃肠道疾病或内分泌疾病者;凡伴有发热、四肢关节红肿热痛者;皮肤有严重破损或严重皮肤病者;孕妇、哺乳期妇女;磺胺类药物过敏者。

1.2 治疗方法

1.2.1 针刀治疗组 针刀选用汉章牌一次性针刀，规格0.60×40 mm，北京华夏针刀医疗器械厂生产。①骶骼关节的针刀治疗:患者取俯卧位，选取骶骼关节上1/2部，第5腰椎棘突下缘垂直向下3 cm，再平行偏外3 cm即为进针点;②脊柱周围软组织的针刀治疗:选取脊柱僵硬、疼痛不适的部位，如在第3腰椎和第4腰椎附近，治疗点定位于腰2、3，腰3、4，腰4、5棘突间各一点，并在两棘突连线中点旁开约2.5 cm左右各取一点进行松解治疗，刀口线和人体纵轴线平行，注意避开重要的血管和神经。每周1次(第1～4周)，每2周1次(第5～12周)共8次，疗程12周。术前碘伏严格消毒，术后用创可贴贴敷，同时应用双氯芬酸钠50 mg，每日2次口服。

1.2.2 药物组 口服柳氮磺胺吡啶(SASP)，第1周0.25 g/次，每日2次;第2周0.5 g/次，每日2次;第3周1g/次，每日2次，疗程12周，同时应用双氯芬酸钠50 mg，每日2次口服。

1.3 观察指标

1.3.1 对2组患者治疗前后进行临床疗效评价，主要观察Bath强直性脊柱炎病情活动性指数(BASDAI)、功能指数(BASFI)、脊柱疼痛Likert四级积分。

1.3.2 检测2组患者治疗前后外周血中P物质、IL-6、IL-2、TNF-a含量变化。

1.4 检测方法及试剂

在治疗开始前及治疗后第12周，晨起每位患者抽取周围静脉血4 ml，其中2 ml分离出血清置－20℃低温冰箱保存，应用ELISA法测定血清IL-6、IL-2、TNF-a含量，试剂盒是由深圳晶美生物工程有限公司提供;另外2 ml离心吸取血浆，－20℃保存，应用放射免疫分析方法检测血浆中的P物质，试剂盒由北京海科锐生物技术中心提供。整个实验过程按照操作说明进行。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。

2 结果

表1显示，治疗后2组中BASDAI、BASFI和脊柱疼痛Likert四级积分均降低，且治疗组各项指标均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明针刀治疗中轴型AS较对照组有明显临床疗效。

表2显示，治疗后2组中P物质、IL-6、IL-2和TNF-a指标降低，且治疗组各指标均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明针刀治疗对中轴型AS患者免疫活性细胞分泌IL-6、IL-2、TNF-a及炎症介质P物质的生成抑制作用强于对照组。

表1 治疗前后各疗效指标比较(±s)

表1 治疗前后各疗效指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较:●P＜0.05，与对照组治疗后比较:▼P＜0.05

组 别 时 间 BASDAI BASFI 脊柱疼痛Likert四级积分治疗组 治疗前4.50±1.11 4.93±1.36 2.09±0.62治疗后 2.55±0.82●▼ 2.83±1.45●▼ 0.79±0.37●▼对照组 治疗前 4.23±1.10 4.80±1.45 2.25±0.38治疗后 3.31±0.76● 3.60±1.33● 1.34±0.46●

表2 治疗前后TNF-a、IL-2、IL-6比较(pg/m1，±s)

表2 治疗前后TNF-a、IL-2、IL-6比较(pg/m1，±s)

注:与本组治疗前比较:●P＜0.05，与对照组治疗后比较:▼P＜0.05

组 别 时 间 P物质IL-6 IL-2 TNF-a治疗组 治疗前 128.67±16.54 31.50±6.35 14.20±4.01 134.07±11.94治疗后 102.10±10.39●▼ 20.33±2.35●▼ 9.03±2.25●▼ 106.63± 8.27●▼对照组 治疗前 127.00±13.05 32.20±6.36 16.27±4.06 129.77±12.39治疗后 108.10±11.23● 23.73±4.65● 10.63±3.42● 113.33±10.81●

3 讨论

AS以侵犯脊柱为主，属于自身免疫性疾病，其炎症反应主要与免疫活性细胞分泌的细胞因子有密切关系。细胞因子是具有刺激和反调节功能的分子，是参与强直性脊柱炎发病的重要成分。龙欣［2］研究血液中TNF-a、TNF-β和CRP在AS发病机制中可能起到的重要作用，以作为评价AS患者病情水平的重要标志。蒋莉等［3］通过放射免疫分析法研究AS患者血浆P物质水平在活动期与非活动期的含量，结果显著高于健康对照组，较活动期患者的P物质水平明显增高，证明P物质可能在AS的病理形成过程中起重要作用。周云丽等［4］在P物质及其受体的研究进展中阐述P物质是一种炎症介质，参与调节免疫和内分泌的重要因子，抑制免疫活性细胞的功能。初同伟［5］等检测AS患者滑膜组织内破骨细胞表型、TNF-a及MMP-3的表达，结果显示破骨细胞表型、TNF-a及MMP-3是软骨破坏的重要因素，抗TNF-a可以抑制破骨表型细胞对软骨的破坏，是一种重要的免疫调节和炎症因子。胡波等［6］研究显示，针刀治疗可减少模型大鼠局部组织中IL-6、IL-10、TNF-a、TNF-β等炎性细胞因子的产生。高静等［7］研究发现，强直性脊柱炎患者血清中IL-2水平高于健康对照组，说明IL-2水平与免疫性疾病密切相关。上述资料证实，免疫活性细胞分泌的IL-6、IL-2、TNF-a及炎症介质P物质在AS患者炎症反应发生发展过程中起重要作用。

针刀治疗是将针刺治疗的针和手术治疗的刀有机地结合在一起的治疗方法，主要针对局部病变的软组织进行松解治疗。朱汉章［8］认为，针刀是通过松解挛缩、黏连、瘢痕的软组织，促进局部的血液循环、无氧代谢产物的释放来发挥作用，改善肌肉的肌力和疲劳程度，增强肌肉的收缩能力，从而达到治疗疾病的目的。大量的临床实践证明，针刀疗法能缓解AS造成的疼痛、僵硬，缓解AS所致的关节功能障碍和矫正肢体畸形，改善活动度都具有良好的疗效。阮宜骏等［9］用针刀治疗中早期AS 30例，结果临床疗效总有效率治疗组为100%。钟志国［10］等用针刀治疗强直性脊柱炎髋关节功能障碍，结果总有效率86%。王国栋［11］采用中药蠲痹通络汤配合小针刀松解治疗强直性脊柱炎，结果有效率100%，显效率达83%。目前，针对针刀治疗AS的研究多为临床疗效观察，基础机理并未充分阐明，严重制约了针刀医学的进一步发展和推广。本实验主要通过检测外周血中与强直性脊柱炎发病机制相关的P物质、IL-6、IL-2、TNF-a含量变化，通过以上指标检测进一步研究针刀治疗中轴型AS的机理。

本实验中以临床最常用于治疗中轴型AS的改变病情药物SASP为对照，2组患者治疗前外周血中P物质、IL-6、IL-2、TNF-a水平均较高，提示有比较明显的免疫炎症反应。针刀治疗12周后，外周血中P物质、IL-6、IL-2、TNF-a水平较对照组显著下降(P＜0.05)，提示针刀治疗对中轴型AS患者免疫活性细胞分泌IL-6、IL-2、TNF-a及炎症介质P物质的生成抑制作用强于对照组。

综上所述，针刀治疗对中轴型AS患者外周血中P物质、IL-6、IL-2、TNF-a的表达有一定的调控作用，可能是其产生疗效的机制之一;针刀治疗对中轴型AS患者细胞因子异常增高的调控作用强于对照组，且无明显的不良反应，具有痛苦小、见效快、疗效肯定、安全性高的特点，值得临床推广。

［1］余翔，李惠斌，温速女.针刀治疗强直性脊柱炎临床研究进展［J］.中国民间疗法，2013，21(6):80-81.

［2］龙欣.AS与血清CRP、TNF-a和TNF-β的关系［J］.现代预防医学，2011，38(22):4712-4713.

［3］蒋莉，王晓菲，石晓彤，等.AS患者血浆p物质水平的检测及其临床意义［J］.中国免疫学杂志，1999，15(12):564-565.

［4］周云丽，姚智.P物质及其受体的研究进展［J］.国际免疫学杂志，2011，34(3):190-194.

［5］初同伟，钱奕铭，周跃，等.AS滑膜组织破骨细胞表型、TNF-a及MMP-3的表达及对软骨破坏作用的研究［J］.中国组织化学与细胞化学杂志，2008，17(5):437-439.

［6］胡波，郭长青，孙红梅，等.针刀疗法对腰三横突征模型大鼠局部组织IL-6、IL-10、TNF-a、TGF-β的影响［J］.中华中医药杂志，2008，23(8):699-702.

［7］高静，梅杨，潘发明，等.强直性脊柱炎患者血清Th1、Th2相关细胞因子表达水平的研究［J］.安徽医科大学学报，2011，46(3):79-281.

［8］朱汉章.针刀医学体系概论［J］.中国工程科学，2006，8(7): 4-5.

［9］阮宜骏，王健，刘剑.CT引导下骶髂关节针刀松解术治疗早中期强直性脊柱炎临床疗效分析［J］.新中医，2010，42(12): 99-101.

［10］钟志国，钱晓峰，宋广飞.针刀治疗强直性脊柱炎髋关节功能障碍临床研究［J］.中国煤炭工业医学杂志，2013，16(5): 697-698.

［11］王国栋.蠲痹通络汤配合小针刀治疗强直性脊柱炎80例疗效观察［J］.中国实用医药，2009，4(24):165-167.

Effect of Acupotome on the Expression of Substance P，IL-6，IL-2 and TNF-a of Ankylosing Spondylitis Patients

YANG Xi-yun，GUO Jian，CHEN Zhi-ru，ZHAO Da-cheng
(Pain management，Second Hospital Lanzhou University，Lanzhou 730000，China)

Objective:To observe the effect of acupotome on the expression of substance P，IL-6，IL-2 and TNF-a of ankylosing spondylitis(AS)patients，and to explore the mechanism of AS treatments with acupotome.Methods:80 AS patients were randomly allocated to treatment group and control group，and treated with acupuncture and drug.To observe the changes of clinical and laboratory indexes.Results:By analyzing BASDAI，BASFI，spine ache Likert level 4 integral，P substance，IL-6，IL-2 and TNF-a of the two groups patients before and after treatment.After treatment，all indexes were measured is lower in both groups.And each index of treatment group is better than control group，there was a significant difference(P＜0.05).Conclusion:The efficacy of acupuncture therapy of AS may be related to inhibit immunocompetent cells to secrete IL-6，IL-2，TNF-a and reduce inflammatory mediators substance P.

Ankylosing spondylitis;Acupotome;substance P;IL-6;TNF-a;IL-2

R593.23

B

1006-3250(2015)06-0723-02

2015-04-22

兰州大学第二医院中医药项目(YJzy2013-42)-针刀治疗强直性脊柱炎的临床疗效及机理研究

杨喜云(1980-)，女，黑龙江桦南人，主治医师，医学硕士，从事针刀的临床与研究。