加味阳和汤对膝骨性关节炎患者血清基质金属蛋白酶-3、9水平的影响及疗效观察

应永生

(浙江省永康市骨科医院骨伤科，浙江永康 321300)

加味阳和汤对膝骨性关节炎患者血清基质金属蛋白酶-3、9水平的影响及疗效观察

应永生

(浙江省永康市骨科医院骨伤科，浙江永康 321300)

目的:探讨加味阳和汤对膝骨性关节炎(OA)患者血清基质金属蛋白酶-3、9水平的影响及疗效观察。方法:选取114例膝关节OA患者按随机数字表法分为观察组和对照组。2组患者均给予双氯芬酸钠缓释片100 mg口服，每日1次，连用4周。观察组加用加味阳和汤，连用4周。对照组除不使用加味阳和汤外治疗同观察组。观察2组治疗前后血清MMP-3、9水平的变化，并比较其临床疗效及药物不良反应。结果:治疗4周后，2组患者血清MMP-3、9水平均有明显下降，且观察组下降值明显大于对照组;同时观察组患者总有效率96.49%，明显优于对照组的84.21%，治疗中不良反应对照组14例(24.56%)，观察组17例(29.83%)，症状均较轻，2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论:加味阳和汤治疗膝关节OA具有较好的疗效及安全性，其作用可能与降低血清MMP-3、9水平、减少软骨细胞和软骨基质的破坏密切相关。

膝骨性关节炎;加味阳和汤;基质金属蛋白酶-3;基质金属蛋白酶-9

骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是一种中老年患者常见的关节退行性疾病，好发于膝关节，主要表现为关节疼痛及功能受限［1］。膝关节OA的病因及发病机制较复杂，最近研究发现，基质金属蛋白酶(MMPs)尤其是MMP-3、9在膝关节OA的发病中起重要作用［2］。阳和汤出自《外科证治全生集》，具有温阳补血和散寒通滞之功效，治疗膝关节OA疗效较好，但作用机制尚未完全明了［3］。本研究观察了加味阳和汤对膝关节OA患者血清MMP-3、9水平的影响及疗效观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

表1显示，选取2010年1月至2014年2月我院骨伤科就诊的膝关节OA患者114例，按随机数字表法分为观察组和对照组。2组患者性别、年龄、病变部位和病程等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

1.2.1 西医诊断 符合2007年制定的《骨关节炎诊治指南》中的诊断标准［4］:近1个月内反复膝关节疼痛;X线片示关节间隙变窄，软骨下骨硬化和(或)囊性变，关节缘骨赘形成;关节液(≥2次)清亮、黏稠、WBC＜2000个/ml;中老年患者(年龄≥40岁);晨僵≤3 min;活动时有骨摩擦音(感)。符合1+2条或1+3+5+6条或1+ 4+5+6条可诊断膝关节OA。

1.2.2 中医诊断 符合2002年制定的《中药新药临床研究指导原则》的诊断标准［5］。

1.3 排除标准

结核性膝关节炎、感染性膝关节炎、严重消化性溃疡、风湿结缔组织病和恶性肿瘤者;治疗前4周使用过非甾体抗炎药和糖皮质激素者。

表1 2组患者病例资料比较(±s)

表1 2组患者病例资料比较(±s)

组 别 例数 性别(男/女)年龄(岁) 病变部位(例)左侧 右侧 两侧 病程(年) 57 29/28 72.7±7.5 20 27 10 4.5±0.8观察组对照组57 27/30 73.1±7.8 23 26 8 4.3±0.9

1.4 治疗方法

2组患者均给予双氯芬酸钠缓释片100 mg口服，每日1次，连用4周。观察组加用加味阳和汤:熟地15 g，肉桂、麻黄、鹿角胶(另烊化)、白芥子和汉防己各10 g，炮姜和木瓜8 g，鸡血藤20 g，甘草3 g，每日1剂，水煎300 ml早晚2次口服，连用4周。对照组除不使用加味阳和汤外治疗同观察组。观察2组治疗前后血清MMP-3、9水平的变化，并比较其临床疗效及药物不良反应。

1.5 观察指标

1.5.1 血清MMP-3、9水平的测定 采集肘静脉血3～5 ml，3000 r/min低温离心15 min后提取上层血清，置于－70℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法检测血清MMP-3、9水平，试剂盒购买自上海森雄科技实业有限公司。

1.5.2 疗效评估标准 参照文献［5］并分治愈、显效、有效和无效4个级别。治愈:临床症状消失，关节功能活动无异常;显效:全部症状或主要症状消除，关节功能基本恢复，能参加正常工作和劳动;有效:主要症状基本消除，关节功能基本恢复或较前明显进步，生活自理能力有所恢复;无效:临床症状及关节功能较前无明显改善。以治愈、显效和有效之和合计为总有效。

1.6 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准α定为0.05。

2 结果

2.1 2组治疗前后血清MMP-3、9水平比较

表2显示，2组患者治疗前血清MMP-3、9水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗4周后，2组患者血清MMP-3、9水平均有明显下降(P＜0.05或P＜0.01)，且观察组下降值明显大于对照组(P＜0.05)。

表2 2组患者治疗前后血清MMP-3、9水平比较(ng/ml，±s)

表2 2组患者治疗前后血清MMP-3、9水平比较(ng/ml，±s)

注:与同组治疗前比较:*P＜0.05:＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较:▲P＜0.05

组 别 时 间 例数MMP-3 MMP-9对照组 治疗前57 24.31±6.21 48.01±14.23治疗后 57 19.12±4.17* 37.82± 9.72*观察组 治疗前 57 23.82±6.46 47.71±14.23治疗后 57 12.15±3.16＊＊▲ 29.21± 6.21＊＊▲

2.2 2组患者治疗后疗效比较

表3显示，治疗4周后，观察组患者总有效率96.49%，明显优于对照组的84.21%(χ2=4.93，P＜0.05)。

表3 2组治疗后临床疗效比较(%)

2.3 2组患者不良反应比较

治疗中不良反应对照组14例(24.56%)，其中腹部不适 9例，恶心感 5例;观察组 17例(29.83%)，其中腹部不适9例，恶心6例和皮疹2例，症状均较轻，经对症治疗后逐渐缓解。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.40，P＞0.05)。2组治疗中进行肝肾功能及血尿常规检查，未发现明显异常变化。

3 讨论

MMPs是一组含锌或钙离子的金属多肽酶超家族。近年来研究发现，MMPs水平异常与膝关节OA的发生发展和预后关系较密切［6］。MMP-3、9是MMPs家族的重要成员，主要作用于关节软骨的细胞外基质，降解细胞外基质中的蛋白多糖、I～XI型胶原，破坏胶原、糖蛋白和蛋白多糖的组成固相结构，破坏关节软骨的正常结构，并可激活间质胶原酶，使胶原发生崩解、蛋白多糖分裂，使软骨结构破坏失去弹性，引起受累关节肿痛，最终引起关节软骨进行性破坏［7-8］。因此，调节膝关节OA患者MMP-3、9水平、抑制关节软骨的降解可能是膝关节OA治疗的新方法。

中医学认为，膝关节OA属于痹症范畴，病因多为肝肾亏虚、气血不和与脉络失养。加味阳和汤方中熟地培补肝肾、温补阴血;鹿角胶填精补髓、强壮筋骨;肉桂和炮姜温经散寒;麻黄宣发以达表;白芥子祛经络及祛痰;鸡血藤补血、活血及祛瘀;木瓜舒筋活络、祛风除湿;汉防己利水消肿止痛;甘草调和诸药，共奏温阳补血、散寒通滞之功效［9-11］。张朝阳等［12］研究发现，阳和汤治疗膝关节OA能通过调节血清和关节滑液中MMP-3水平，抑制软骨细胞的降解而发挥作用。本研究结果发现，治疗4周后，观察组患者血清MMP-3、9水平下降值明显大于对照组。提示加味阳和汤治疗膝关节OA能降低血清MMP-3、9水平，减少软骨细胞和软骨基质的破坏。同时研究还发现，治疗4周后观察组患者总有效率明显优于对照组，且治疗中不良反应对照组11例和观察组14例，症状均较轻，2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示加味阳和汤治疗膝关节OA具有较好的疗效、不良反应轻、安全性较好。我们推测加味阳和汤可通过其温阳补血、散寒通滞的作用，降低血清MMP-3、9水平，抑制患关节软骨细胞外基质的降解，减少软骨细胞和软骨基质的破坏，有利于促进关节软骨的合成与修复，延缓关节软骨的损伤，保护和修复受损的关节软骨，从而改善患者的临床症状，达到治疗的目的。

总之，加味阳和汤治疗膝关节OA具有较好的疗效及安全性，其作用可能与降低血清MMP-3、9水平、减少软骨细胞和软骨基质的破坏密切相关。

［1］HunterDJ. Imaging insights on the epidemiology and pathophysiology of osteoarthritis［J］.Rheum Dis Clin North Am， 2009，35(4):447-463.

［2］高明霞，李雪萍.基质金属蛋白酶在骨性关节炎发病机制中作用的研究进展［J］.中华临床医师杂志(电子版)，2012，6 (21):6815-6817.

［3］段裕庭，杨凤云，王丽华，等.加味阳和汤治疗膝骨性关节炎的远期疗效观察［J］.中国中医骨伤科杂志，2011，19(5): 36-37.

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［5］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:350-353.

［6］MurphyG， KnauperV， Atkinson S， eta.l. Matrix metalloproteinases in arthritic disease［J］.A rthritis Res，2002，4 (Suppl 3):S39-S49.

［7］ 王力民，汤慧.骨性关节炎患者关节囊滑液MMP-3、PGE2检测的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2010，23(1):59-61.

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［9］段裕庭，杨凤云，王丽华，等.加味阳和汤治疗膝骨性关节炎的远期疗效观察［J］.中国中医骨伤科杂志，2011，19(5): 36-37.

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［11］李西海，梁文娜，刘献祥.从痰瘀论治膝骨性关节炎50例临床观察［J］.中医杂志，2009，50(2):136-138.

［12］张朝阳，段华章，张玉辉.阳和汤对膝骨性关节炎患者血清和关节滑液中基质金属蛋白酶-3的影响［J］.辽宁中医药大学学报，2011，13(11):203-204.

Influence and Curative Effect of Jiawei Yanghe Decoction on Serum Matrix Metalloproteinase-3 and 9 levels of patients with knee osteoarthritis

YING Yong-sheng
(Department of Orthopedics and Traumatology，Yongkang Traditional Chinese Medicine Hospital，Zhejiang，Yongkang，321300，China)

Objective:To discuss influence and curative effect observation of Jiawei Yanghe Decoction on serum matrix metalloproteinase-3 and 9(MMP-3 and 9)levels of patients with knee osteoarthritis(OA).Methods:114 cases of patients with knee OA were selected and divided into observation group and control group at random.The patients in two groups were given 100 mg Diclofenac Sodium Sustained Release Tablets through the mouth once a day for 4 weeks.The patients in observation group were additionally given Jiawei Yanghe Decoction orally，one dose a day，which was taken twice all together both in the morning and evening orally 4 weeks.Except for Jiawei Yanghe Decoction，the patients in control group were given the same medical treatment as that in observation group.The changes of serum MMP-3 and 9 levels of patients in two groups before and after medical treatment were observed，and the clinical curative effect and drug adverse reaction was compared as well.Results:After 4 weeks’medical treatment，the serum MMP-3 and 9 levels of patients in two groups obviously declined than before，and the declining rate in observation group was much higher than that in control group.Meanwhile，the total clinical efficiency of patients in observation group was 96.49%，which was much higher than that in control group(84.21%).14 and 17 cases of untoward effect appeared in control group(24.56%)and observation group (29.83%)with light symptom during the medical treatment.After comparing the occurrence rates of untoward effect of patients in two groups，no obvious difference appeared.Conclusion:Jiawei Yanghe Decoction has favorable curative effect and security on knee OA，whose mechanism of action may has close effect on reducing serum MMP-3 and 9 levels，and weaken the destroy of cartilage cells and mesochondrium.

Osteoarthritis;Jiawei Yanghe Decoction;Matrix Metalloproteinase-3;Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9)

R285.5

B

1006-3250(2015)06-0713-02

2015-02-18

应永生，男，主治医师，医学本科，从事骨伤疾病的临床与研究。