重组人干扰素α—2b治疗慢性丙型肝炎的临床效果评价

孙成梅

[摘要] 目的 探讨慢性丙型肝炎采用重组人干扰素α-2b治疗的临床效果。 方法 选取慢性丙型肝炎100例为研究对象，均为我院2009年4月～2014年4月收治的患者，随机分为两组，比较重组人干扰素α-2b治疗（观察组，n=50）与普通干扰素-2b治疗（对照组，n=50）的临床治疗效果。 结果 治疗后，两组均有纳差恶心、发热恶寒、身痛乏力、咯痰咳嗽、鼻塞咽痛等症状，对症处理均消失。两组患者少数有中性粒细胞及白细胞下降，取升白药物应用，恢复正常。观察组脱发1例，对照组2例，药物停用后好转。观察组治疗12周、24周、治疗后24周ALT复常率均高于对照组（P<0.05）。 结论 慢性丙型肝炎采用重组人干扰素α-2b治疗可显著改善预后，提高生存质量。

[关键词] 重组人干扰素α-2b；慢性丙型肝炎；临床效果

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）02-0088-03

丙型肝炎在临床是一种慢性进展性肝脏疾病，发生率较高，约50%～85%的丙型肝炎在感染病毒后向慢性感染转化[1]。HCV感染可诱导肝脏纤维化和慢性炎症坏死，部分并发肝硬化，使肝细胞癌风险明显增加。HCV病毒复制活跃程度与HCV感染后的疾病进展关联密切，重视抗病毒治疗，对控制肝脏的炎症活动和病毒复制意义重大[2]。本文旨在比较重组人干扰素α-2b治疗与普通干扰素-2b治疗慢性丙肝的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取慢性丙型肝炎100例，均为我院2009年4月～2014年4月收治的患者，其中男57例，女43例，年龄21～72岁，平均（43.7±10.6）岁。均符合中华医学会肝病分会等制定的诊治标准，病毒RAN和血清抗HCV定量持续阳性>6个月。患者对本次实验均知情同意，全部入选患者分为观察组和对照组各50例，两组患者的性别、年龄、病史等具可比性（P>0.05）。

1.2 方法

入院后嘱患者合理饮食，保证睡眠充足，加强营养支持。观察组：在上述基础上，取重组人干扰素α-2b腹部皮下注射，300万IU/次，隔日1次，以24周为一疗程。对照组：在常规基础上，取普通干扰素-2b肌注，500万U/次，隔日1次。治疗前后对血清Tbil、ALT及血清HCV-RNA的变化进行观察。检测肝胆B超、血常规、心电图、尿常规、肌酐、尿素氮、肝功能，每月1次。两组均予利巴韦林口服，依据体重不同，对剂量进行选择，（800～1000） mg/d，并观察副作用。

1.3 统计学分析

以SPSS 12.0统计学软件对数据进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后两组患者均出现纳差恶心、发热恶寒、身痛乏力、咯痰咳嗽、鼻塞咽痛等症状，经对症处理后均消失。两组患者少数有中性粒细胞及白细胞下降，取升白药物应用，恢复正常。观察组脱发1例，对照组2例，药物停用后好转。观察组治疗12周、24周、治疗后24周ALT复常率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组ALT复常率对比[n（%）]

注：*与对照组比较差异有统计学意义（χ2=3.982，4.872，4.236，P<0.05）

3 讨论

丙型肝炎若未正确及时地进行抗病毒治疗，易发生肝衰竭、肝癌、肝硬化等风险，后果较为严重。丙型肝炎可划分为急、慢性类型，急性可完全康复、多有自限性，辅以抗病毒治疗，可避免向慢性肝炎转化。只有对HCV诊断，符合抗病毒治疗指征，均应行抗病毒治疗。慢性丙型肝炎采用抗病毒治疗以对体内丙型肝炎病毒清除为目标，治疗后有持续病毒学应答（SVR）获得者，患者中99%可达治愈[4]，故丙型病毒性肝炎以抗病毒治疗为最关键的措施。患者只要无使用干扰素禁忌证，均需行抗病毒治疗。

慢性丙型肝炎抗病毒治疗在近年取得较大进展，具体如下：（1）从标准抗病毒治疗慢性丙型肝炎到应答指导治疗。分析标准抗病毒治疗方案，包括：Ⅰ/Ⅳ基因型病例予利巴韦林和PEG-IFNa联用，共行48周治疗；Ⅱ/Ⅲ基因型患者予固定剂量利巴韦林和PEG-IFNa联用，行24周治疗。依据标准，对Ⅰ/Ⅳ基因型患者治疗，可获得40%～54%SVR，而针对Ⅱ/Ⅲ基因型患者，SVR获得为65%～82%[5]。在标准治疗基础上，依据治疗应答时间，对治疗疗程进行调节，可使SVR进一步提高。针对Ⅰ/Ⅳ基因型，患者为低病毒载量，在快速病毒学应答获得后，抗病毒治疗可开展24周；针对其他Ⅰ/Ⅳ基因型病例，有完全早期病毒学应答或RVR获得，需行48周治疗；对于Ⅰ/Ⅳ基因型无完全早期病毒学应答和RVR获得的患者，但迟缓性病毒学应答可获得，需将疗程延至72周；针对Ⅱ/Ⅲ基因型患者，为低病毒载量，在RVR获得后，可将疗程缩至16周；针对Ⅱ/Ⅲ基因型患者，RVR未获得，但可获得DVR或EVR，且行24周治疗后，HCV RNA呈阴性转变者，可延长疗程至48或72周。（2）白细胞介素28B基因多态性是对HCV自发或实施抗病毒治疗后阴转预测的重要因子。有研究报道，标准抗病毒治疗效果与IL28B基因多态性关联密切，已引起临床重视。有报道指出，IL28B基因多个位点多态性与临床治疗预后存在一定相关性，但rs8099917和rs12979860关联最为密切[6]。HCV消除与IL28B基因多态性的相关性，不仅对不同人种抗病毒治疗预后存有一定差异可解释，也较好的对同一人种个体不同间实施抗病毒治疗的差异性予以解释，是优化慢性丙型肝炎治疗的决定因素，具有较重要价值。（3）分析直接抗病毒药物的研究进展。近年来，DAA小分子抗病毒药物为抗HCV新药研究重点，抗病毒药物的靶点含在HCV受体拮抗剂、NS3/4蛋白抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B核酸多聚酶抑制剂等，药物分子中以NS5B核酸多聚糖抑制剂、NS3/4蛋白酶抑制剂研究最多[7]。因此类药物有一定的副作用产生，诱导耐药，并且HCV基因型存在一定特异性，故无法单独应用。两种批准上市的药物，为与SOC联合的三联治疗方案，可使初治、治疗效果不理想患者的SVR提高。但相关研究显示，作用不同靶点的药物联用，可使抗病毒治疗效果提高，耐药发生率降低，故多品种DAA药物的开发应用为研究重点。

临床治疗慢性丙肝患者时以往取干扰素单用，即对肝炎病毒的Jak-STAT、MAPK等信号通路产生影响，促使OAS、PKR等蛋白生成，就抗肝炎的作用进行发挥。另外，取IFN联用利巴韦林，利巴韦林为光谱抗病毒药物，相较单用干扰素效果较为理想。多项研究认为，α-2b或PEG-IFN-2a与利巴韦林联用为抗HCV的有效方案[8]。抗病毒为丙型肝炎治疗的唯一有效方案，即干扰素与利巴韦林联用，其目的为改善肝功能，对病毒复制产生抑制，使传染性减少；减轻肝组织病变；延缓或减少HCC和肝硬化发生；最终提高生活质量。在新型干扰素中，利巴韦林类似物和新型干扰素类药物，人血清白蛋白干扰素已行临床试验。通过构建编码IFNα-2b和人血清白蛋白的融合基因，并高效在载体中表达而获得，前两期结果显示，具抗病毒作用、半衰期更长等优点。不管是急性丙型肝炎或慢性丙型肝炎，均以聚乙二醇干扰素与利巴韦林联用为标准治疗方案，明显提高了丙肝的治愈率。重组人干扰素α-2b与利巴韦林联用，为丙型肝炎目前有效方案。利巴韦林与两种干扰素联用，对临床试验进行比较，相较40KD聚乙二醇干扰素α-2b复发率、12KD的聚乙二醇干扰素α-2b居较低水平，可能与抗病毒辣分子大小及活性诱导的药物分布相关[9]。本次观察组采用重组人干扰素α-2b对慢性丙肝患者治疗，多可耐受，对照组应用普通干扰素，行12周、24周治疗及治疗后24周，结果示，两组均有纳差恶心、发热恶寒、身痛乏力、咯痰咳嗽、鼻塞咽痛等症状，对症处理，均消失。两组患者少数有中性粒细胞及白细胞下降，取升白药物应用，恢复正常。观察组脱发1例，对照组2例，药物停用后好转，组间无明显差异（P>0.05）。观察组治疗12周、24周，24周后ALT复常率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

对慢性丙型肝炎抗病毒治疗造成影响的主要因素中，除血中病毒载量和HCV基因型外，感染宿主的影响因素，如肝硬化、年龄、体重、人种、性别、精神状态、脂肪肝、胰岛素抵抗、IL-28B基因多态性、HIV或HBV合并感染等，对PEG-IFNa+RBV的治疗效果产生一定影响。另外，HCV RNA在联合用药后可较快阴转，但病毒学在继续用药中的突破不能避免，SVR获得的可能性较与DAA药物加PEG-IFNa联用治疗低[10]。有报道示，最近相关研究取NS3/4蛋白酶抑制剂BI201335联合应用，患者均获得RVA，期待此研究的后续治疗对DAA药物或联用DAA药物方案加以研究，提供难治性丙型肝炎治愈机会，最大程度改善预后，保障患者生存质量。临床需做好影响预后因素的规避，制定针对性防范措施，以保障用药质量，促使临床效果最大程度地改善。

综上，采用重组人干扰素α-2b治疗慢性丙型肝炎可显著改善预后，延长患者生命，具有非常重要的推广应用价值。

[参考文献]

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[9] 廖柏明，罗光汉，朱海鹏. 不同剂量聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的效果及安全性观察[J]. 中国医药导报，2013，10（24）：92-94.

[10] 杨明，饶慧瑛，魏来. 维生素D与慢性丙型肝炎抗病毒治疗相关性研究进展[J]. 重庆医学，2013，42（23）：2791-2793.

（收稿日期：2014-10-21）