强化降脂对缺血性脑卒中患者血清白介素—6、8和10水平的影响及疗效观察

王卫强 罗利飞

[摘要] 目的 探讨强化降脂对缺血性脑卒中患者血清白介素-6、8和10水平的影响及疗效观察。 方法 将88例缺血性脑卒中患者随机分为强化组（n=44）和普通组（n=44）。两组均予以降颅内压、控制血压和血糖、抗血小板聚集及营养脑细胞等治疗。普通组加用阿托伐他汀片口服，20 mg/次，1次/d；强化组加用阿托伐他汀片口服，40 mg/次，1次/d，两组连用4周。观察并记录两组治疗前和治疗2周和4周后血清IL-6、8和10水平变化，并比较其疗效及不良反应。 结果 治疗2周和4周后，两组血清IL-6、8水平较前明显下降，IL-10水平较前明显上升（P<0.05或P<0.01），且强化组下降或上升值明显大于普通组（P<0.05）；同时治疗4周后强化组临床总有效率明显高于普通组（χ2=5.09，P<0.05），两组治疗中未发生明显药物不良反应。 结论 阿托伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中疗效确切，安全性较好，与其能降低血清IL-6、8水平和上调血清IL-10水平及纠正血清炎症因子网络紊乱密切相关。

[关键词] 缺血性脑卒中；强化降脂；白介素-6；白介素-8；白介素-10

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）02-0076-03

缺血性脑卒中是急诊科常见病，好发于老年人，具有致残率和复发率高的特点[1]。近年来研究发现不稳定型动脉粥样硬化斑块破裂是其发病的基本病理特征，其中白介素（IL）-6、8和10参与动脉粥样硬化斑块破裂的整个过程，在缺血性脑卒中发生和发展中扮演极其重要的角色[2，3]。阿托伐他汀是常用他汀类调脂药，近年来发现其强化降脂治疗缺血性脑卒中具有一定疗效，但作用机制尚不完全清楚[4，5]。本研究观察了阿托伐他汀强化降脂对缺血性脑卒中患者血清IL-6、8和10水平的影响及疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2014年4月我院急诊科收治的缺血性脑卒中患者88例。纳入标准：①均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2010版）》中诊断标准[6]；②发病时间<24 h。排除标准：①既往有缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作、出血性脑卒中及其他神经精神疾病史；②伴有急慢性感染性疾病、糖尿病、消化性溃疡、恶性肿瘤或自身免疫性疾病患者；③伴明显的心、肺、脑等重要脏器功能不全。采用数字表将88例患者随机分为强化组（n=44例）和普通组（n=44例）。两组在性别构成、年龄分布和发病时间等比较差异不明显（P>0.05），具有可比性。见表1。本方案经我院伦理委员会批准，入组前所有患者均签署知情同意书。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法[5]

两组入院后立即予以降颅内压、控制血压和血糖、抗血小板聚集及营养脑细胞等治疗。普通组加用阿托伐他汀片（辉瑞制药有限公司，规格：20 mg×7片）口服，20 mg/次，1次/d；强化组加用阿托伐他汀片口服，40 mg/次，1次/d；两组均连用4周。观察并记录两组治疗前和治疗2周和4周后血清IL-6、8和10水平变化，并比较其临床疗效及不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 血清IL-6、8和10水平测定 采集空腹静脉血3～5 mL，常规条件下（2500 r/min，4°C）离心15 min后取出血清，置于-70℃冰存。采用酶联免疫吸附法（试剂盒由深圳晶美生物有限公司提供）测定血清IL-6、8和10水平。

1.3.2 疗效评估标准[7] 按治疗前后神经功能缺损程度评分下降率进行疗效评估，其中91%～100%为痊愈，46%～90%为显著进步，18%～45%为进步，≤17%为无效。除无效外均为总有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用F检验，组间比较采用t检验。计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清IL-6、8和10水平变化

两组治疗前血清IL-6、8和10水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2周和4周后，两组血清IL-6、8水平较治疗前明显下降，IL-10水平较治疗前明显上升（F=6.11、5.49、5.67，P<0.05或t=4.12、3.61、3.89、3.45、3.49、3.74，P<0.01），且强化组下降或上升值明显大于普通组（t=2.39、2.27、2.13、2.32、2.24、2.15，P<0.05）。见表2。

表2 两组血清IL-6、8和10水平的变化（x±s，n=44）

注：与同组内比较，*P<0.05，**P<0.01；与普通组治疗后同时点比较，▲P<0.05

2.2 两组治疗后疗效比较

治疗4周后，强化组临床总有效率明显高于普通组（95.45% vs 79.55%）（χ2=5.09，P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后疗效比较[n（%）]

注：与普通组比较，*P<0.05

2.3两组治疗中药物不良反应比较

两组治疗中未发生明显药物不良反应，治疗前后进行血尿常规、肝肾功能等复查无明显异常改变。

3讨论

近年来研究发现单核巨噬细胞和淋巴细胞分泌的炎症因子IL-6、8和10等参与缺血性脑卒中的发病过程[8]。IL-6是在炎症反应中起协同增效作用的促炎症因子，可引起炎症细胞在病灶部位的聚集和活化，促进单核-巨噬细胞和淋巴细胞参与缺血性脑卒中的炎症反应过程[9]。IL-8也是一种促炎症因子，可促使炎症细胞向病灶部位迁移、聚集及活化，并脱颗粒效应释放炎症因子参与缺血性脑卒中的炎症反应过程[10]。IL-10是一种抗炎症因子，可通过直接或间接抑制炎症因子的分泌或释放在缺血性脑卒中发病中起抑制炎症反应作用[11]。因此，IL-6、8和10等炎症因子参与缺血性脑卒中促炎和抗炎反应过程，调节其水平可能是治疗缺血性脑卒中的新途径。

近年来研究已明确抑制不稳定型的动脉粥样硬化的破裂、降低心脑血管事件的发生率是治疗和预防缺血性脑卒中的关键，其中他汀类药在缺血性脑卒中的一级和二级预防中具有良好的效果，开创了缺血性脑卒中调脂治疗的他汀类时代[12-14]。李强[15]研究发现强化降脂用于缺血性脑卒中的治疗中取得了较好的临床效果，能明显降低血清hs-CRP、IL-8、IL-6及MMP-9等炎症因子水平，降低病灶局部的炎症反应过程，促进患者神经功能的恢复，降低患者的致残率。

本研究结果发现治疗2周和4周后，强化组血清IL-6、8水平下降幅度及IL-10水平上升幅度明显大于普通组，强化组临床总有效率明显高于普通组，两组治疗中未发生明显药物不良反应。阿托伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中疗效确切，安全性较好，能降低血清IL-6、8水平，上调IL-10水平。我们推测阿托伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中可能通过降低血清促炎症因子IL-6、8水平，上调抗炎症因子IL-10水平，使血清抗炎症因子的水平高于促炎症因子水平，从而纠正血清炎症因子网络紊乱，调节缺血性脑卒中促炎和抗炎反应过程，产生明显的抗炎效应。从而抑制脑内局部炎症反应，促进患者神经功能的恢复，降低其神经功能缺损程度，有利于患者早日康复。

总之，阿托伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中疗效确切，安全性较好，与其能降低血清IL-6、8水平和上调IL-10水平及纠正血清炎症因子网络紊乱密切相关，具有临床推广价值。

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（收稿日期：2014-07-24）