泽泻汤在老年代谢综合征中的应用进展

陈坤全 审校 胡彦兴

福建省三明市第二医院(永安 366000)

·文献综述·

泽泻汤在老年代谢综合征中的应用进展

陈坤全 审校 胡彦兴△

福建省三明市第二医院(永安 366000)

目的:对泽泻汤在老年代谢综合征中的应用情况进行探讨，以更好地指导临床治疗。方法:本文从泽泻汤组方及各有效成分制备、老年代谢综合征中医中药治疗、泽泻汤对血脂的调节作用、泽泻汤对血糖的调节作用及泽泻汤对血压的调节作用五方面对泽泻汤在老年代谢综合征中的临床应用进行总结。结果:泽泻汤治疗老年代谢综合征，通过促进患者体内脂肪酸代谢，降低血脂，影响α-葡萄糖苷酶作用效果，降低血糖，作用于血管内皮细胞，调节血管弹性，促使血压平稳。结论:泽泻汤单用能有效治疗老年代谢综合征。

泽泻系泽泻科植物泽泻的干燥块茎，具有利小便，清湿热的功效，是国家卫生部批准的可用于保健食品的原料[1]。其主要产于福建、江西与四川三地之山地丘陵地带，品相以福建建瓯及建阳，江西广昌为上品[2]。泽泻汤出自张仲景之《金匮要略》，仅泽泻与白术两味主药，以泽泻之利水除湿为主[3]。大量研究已经证实，泽泻汤乃利水、扩血管、抗冠状动脉硬化、降血压、降血脂、降血糖，稳定心肌细胞膜电位，减少心律失常之良药。其提取物及不同浓度乙醇提取部位均具有一定的药理效应[4]。现代医学证实泽泻汤具有一定的利尿、扩张血管、降低血脂及血压与血糖的作用[5]。以往对于泽泻汤单独治疗高脂血症、高血糖及高血压以及眩晕等，临床多有报道，但针对老年代谢综合征者，极少有文献涉及。本文主要对泽泻汤在老年代谢综合征中的应用情况进行综述，以更好地指导临床治疗。

1 泽泻汤组方及各有效成分制备 泽泻汤为中药方剂名称，具有通脉泻热，治疗气虚，手足厥逆，三焦不顺的功效。组方为泽泻15g，白术10g，临床用药上，将以上二味药以水200mL煮取100mL,分2次温服即可[6]。中医理论认为泽泻味甘而淡，性寒，归肾、膀胱经，有利水渗湿，泄热化浊之功效[7]。泽泻汤的整体药理作用初步证实与其抗氧化作用机制密切相关。有效成分中，泽泻汤总提物与100%及50%乙醇部位相互作用，为泽泻汤的有效药理成分。其中泽泻与白术的配伍比为5∶2[8]。制备上首先加入10倍蒸馏水，并煮沸2h，之后再加入8倍蒸馏水煮沸2h，以及6倍蒸馏水煮沸2h，6h后取过滤水煎液，联合滤液，减压后浓缩与冷冻，并干燥后可得泽泻汤水提取物，即为泽泻汤总提物。此后将泽泻汤总提物之粉末通过100%乙醇反复回流并进行3次提取与过滤后，将滤液减压后浓缩，冷冻之后干燥所得物为泽泻汤100%醇提粉末，即100%乙醇部位，将剩余滤渣采用50%乙醇，反复回流并进行3次提取与过滤后，将滤液减压后浓缩，冷冻之后干燥可得50%醇提粉末，即50%乙醇部位[9]。

2 泽泻汤对老年代谢综合征所致血脂升高的调节作用 祖国医学无高脂血症之病名，故将其归为“血瘀”“ 痰浊”之范畴，主本病之根本乃肝、脾、肾失调理，痰浊及血瘀为本病之表象，其中痰饮而浊湿为本病之发病基础，加之脾胃运作失常，导致机体高脂增高。治以补肾、益气、清肝、健脾、清热、除湿、活血、化瘀、通便、消食化痰之药剂为上选[10]。

泽泻汤乃消饮利水，调补脾肾之良药，用于高脂血症治疗，实为对症下药，可取事半功倍之效[11]。以往研究证实，泽泻汤之有效成分为泽泻汤总提物及其100%与50%乙醇部位，主要通过增加肝脏脂蛋白代谢酶活性，进而对体内总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白以及极低密度脂蛋白代谢造成影响，发挥调节体内血脂水平的作用[12-13]。另有研究称，泽泻中的三萜类化合物能显著抑制人体对外源性胆固醇以及甘油三酯吸收，同时影响内源性胆固醇的代谢，通过促进三酞甘油酸的水解减少其在肝脏的合成，进而提高机体高密度脂蛋白水平，加快总胆固醇及甘油三酯在体内清除以及肝脏排泄[14]。而且泽泻还可增加腹膜孔的开放数量及分布密度，加大腹膜孔通透性，减少机体对脂肪酸的吸收。方中白术则可增强腹膜通过性，增加对水的吸收能力，加快腹腔内淋巴液及血液循环速度，增加机体血容量，从而间接达到利尿效果。而且白术同样能有效的增加腹膜孔直径，亦对腹膜孔数量的增加与分布密度有正反馈作用，进而利于津液之转运。泽泻汤方中泽泻与白术两药联用，达到有效的降血脂效果。有研究称其用于治疗高脂血症，一般于治疗后两周开始，机体血脂开始下降，连续治疗8周后，体内总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白显著降低，高密度脂蛋白显著上升。

3 泽泻汤对老年代谢综合征所致血糖升高的调节作用 糖尿病属于中医“消渴”范畴[15]。患者多因饮食不节及先天禀赋不足，结合情志失调，劳倦之内伤出现阴虚而内热发病。临床以多饮、多食、多尿及消瘦为主要症状，患者多因乏力、消瘦、尿带甜味就诊。尤其是老年患者，其年龄大，多数病程较长，因久病而入经络，损及精血致脏腑俱损，尤其脾肾为甚[16]。本病乃本虚标实之证，治疗上以益气养阴清热，化痰泄浊通络为法。泽泻汤中白术具益气健脾之功效，泽泻可清热渗湿。且现代药理学已经证实，泽泻可降低患者血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白,同时还能升高体内高密度脂蛋白水平，并起到抑制动脉粥样斑块形成的作用[17]。

研究提示，泽泻汤对a-葡萄糖苷酶的抑制作用亦是临床用于降血糖的作用机制[18]。a-葡萄糖苷酶抑制剂是目前临床较为常用的一种降血糖药物，其通过与小肠中a-葡萄糖苷酶活性中心相结合，达到抑制葡萄糖苷酶活性，减少双糖水解为单糖比例，并延缓血糖吸收，有效降低餐后血糖。研究称泽泻汤能有效降低糖尿病模型小鼠血糖，尤其是泽泻汤中有效成分泽泻正丁醇部位，减轻高血糖对胰岛的损伤，其机制可能是减少刷状缘囊泡释放作用，从而抑制葡萄糖在小肠中的吸收。泽泻汤降血糖的临床应用上，杨新波[19]等使用泽泻提取物处理链脲佐菌素所致I 型糖尿病模型大鼠，其表现为较好的降糖作用。

4 泽泻汤对老年代谢综合征所致血压升高的调节作用 祖国医学将原发性高血压纳为“眩晕”、“头痛”之范畴，本病病根本乃肾气不足、气血亏虚，风盛、痰火、湿蚀、血疲为表象，故脾虚而痰湿为原发性高血压之主要致病因素[20]。代谢综合征致血压升高，多因患者嗜食甘肥，情志失常，久积于脾胃而伤及中焦，致津液失调，水不液化及输布异常，体内聚湿而生痰，痰阻则血痕，久之气机可降而少阳之枢欠佳。患者以清阳不升，浊阴不降为主症，多存有眩晕，头蒙，胸闷及纳差、宿醉等。张仲景之泽泻汤证痰饮而咳嗽为本病之脉证，如心下存支饮且头晕而冒眩，以泽泻汤可治之。其中冒眩乃头目昏眩之重症，因中焦水湿所致阴虚上串，头蒙而窍难清[21]。

泽泻汤方中之泽泻可利水除湿，利水增尿，辅以自术，兼具健脾清热，化痰渗湿之功效。去湿后则脾旺而阳升，本方首重祛湿，利于机体停留之水由小便去，次之为健脾补肾，促水湿之运化，避免体内水之复聚。目前泽泻汤治疗血压升高多以《金匮要略》泽泻汤之原方以治疗头晕目眩之病证，针对单纯原发性高血压者则多以泽泻汤加味或联用半夏白术天麻汤，而以泽泻汤治疗代谢综合征之高血压者，多以泽泻为主，结合自拟之方剂进行。现代医学认为，泽泻汤治疗高血压患者，能保持患者心功能稳定，降低左心室压力，提高心肌收缩力，逆转高血压导致的心室重构[22]。另外泽泻汤还能改善心肌缺血再灌注损伤后大鼠的左心室顺应性，提高心肌收缩与舒张能力，改善和维持心脏泵血功能。研究称泽泻汤能有效降低血液黏度，改善血流动力学指标，降低血管阻力，并对已损伤的血管内皮起到一定的修复作用[23]。如合并高脂血症、高血糖等多痰湿热体质，尤以多食甘美、酯酪之食者，膏粱厚味过于脾胃之消化运输功能，则糖脂积聚而成痰湿，壅塞而至肥胖。故针对代谢综合征者，运用泽泻汤，方中泽泻利水除饮，白术健脾燥湿，祛渗化痰，两药联用具健脾、化痰、降浊之功效。

5 泽泻汤对老年代谢综合征综合作用 代谢综合征以体内葡萄糖及血脂代谢障碍为核心，并伴有血压升高的一组临床症候群[24]。作为心脑血管疾病以及多种代谢性疾病的独立高危因素而越来越受到临床重视,祖国医学将其归为“消渴”、“肥胖”、“眩晕”及“胸痹”范畴[25-26]。根据中医辨证分型，将其分为脾湿中阻、心肾不交、胃强脾弱、肝肾阴虚、阴阳两虚及血脉瘀阻6大证型。亦有医家将其分为肝火亢盛、痰浊壅盛、阴虚阳亢及阴阳两虚4个主要证型,各型中又以气阴两虚及痰瘀阻络为多见[27-28]。鉴于各家对本病之不同认知，其证名之繁杂、表述之多样，在一定程度上对本病的临床医治造成一定影响。根据证候之不同，作为疾病之佐证，根据不同脏腑损伤程度及症状、体征及气候、体质之内在联系[29]。如有脾、肝、肾损伤者，其病理产物主要是痰湿及瘀血。在辨证论治的基础上，针对本病涉及的脏腑，可应用健运脾胃、疏肝理气、益肾的治法；活血化瘀、祛湿化痰并举；在组方时，可选药理研究显示具有减肥降脂、降压、降糖等作用的中药[30]。

泽泻在古医籍上的记载很多，被《神农本草经》列为上品，临床上用于调脂、化浊、利尿等。对于高脂血症合并高血糖者，患者同时存在胰岛素抵抗以及动脉粥样硬化始动因素，同时游离脂肪酸增多又是肥胖与2型糖尿病的高位因素，因游离脂肪酸增多导致肝脏对于葡萄糖代谢出现障碍，其中肝糖原输出增多，出现血糖升高[31]。临床治疗已经证实，泽泻汤治疗后能显著降低患者血糖，同时改善血脂代谢，其机制可能是通过促使津液运行，从而达到降血脂与降血糖双重效果。而高血脂症作为动脉粥样硬化的独立危险因素，其在动脉内皮损伤，以及机体氧自由基产生方面有不可忽视作用，高胆固醇血症直接作用于动脉内壁，抑制其抗氧化能力，导致动脉调节功能降低，使动脉壁内超氧化物歧化酶活性降低，出现对脂质过氧化物的清除障碍,加剧局部血管内皮细胞损伤，出现血管调节功能障碍。泽泻汤在降血脂同时，对血糖及血压同样起到一定调节作用。泽泻汤治疗老年代谢综合征，通过促进患者体内脂肪酸代谢，降低血脂，影响α-葡萄糖苷酶作用效果，降低血糖，作用于血管内皮细胞，调节血管弹性，促使血压平稳，故泽泻汤单用能有效治疗老年代谢综合征。

[1] 付 涛,姜淋洁,陈桂林,等.泽泻汤降血脂及抗氧化作用有效部位的研究[J].时珍国医国药,2012,23(2):266-268.

[2] 梅爱敏,李宝群,范洪亮,等.泽泻汤加味方治疗高血压最佳组方配伍研究[J].中国生化药物杂志,2012,33(3):270-272.

[3] Hossain ME, Ko SY, Kim GM, et al.Evaluation of probiotic strains for development of fermented Alisma canaliculatum and their effects on broiler chickens[J].Poult Sci,2012,91(12):3121-3131.

[4] 黄晓飞,周 蕾,彭晓辉,等.泽泻汤及其乙醇部位对高血症大鼠血脂及血脂代谢相关酶的影响[J].湖北中医药大学学报，2013,15(6)：3-6.

[5] Zhao M, Gdecke T, Gunn J,et al.Protostane and fusidane triterpenes: a mini-review[J].Molecules,2013,18(4):4054-4080.

[6] 顾施健,吴 娟,柳冬月,等.泽泻汤对小鼠血压作用的实验研究[J].时珍国医国药,2010,21(2):272-273.

[7] 胡雪峰,成忠煌,王松迪,等.泽泻汤降血脂作用的研究[J].时珍国医国药,2011,22(9):2073-2074.

[8] Xue X, Chen T, Wei W, et al.Effects of Alisma Decoction on lipid metabolism and inflammatory response are mediated through the activation of the LXRα pathway in macrophage-derived foam cells.Int J Mol Med,2014,33(4):971-977.

[9] 王永红,龙晓莉,何 菲,等.槐角总黄酮对高脂血症大鼠降血脂及抗氧化能力的实验研究[J].第四军医大学学报,2009,30(22):2677-2681.

[10] 罗千古.中药对高脂血症的作用机制[J].中医中药,2010,7(1):85.

[11] 乐智勇,秦晓林,方念伯,等. 泽泻汤对心肌缺血再灌注损伤大鼠血流动力学的影响[J].湖北中医药大学学报,2012,14(5):3-5.

[12] 于竹芹,曾 锋,徐新颖,等.羊栖菜对实验性高脂血症大鼠血脂水平的调节作用[J].中国海洋药物杂志,2011,30(1):45-49.

[13] 罗明玉.泽泻汤和半夏白术天麻汤治疗痰湿内阻型原发性高血压36 例临床观察[J].中医临床研究,2012,4(11):76-77.

[14] Xu W, Li T, Qiu JF, et al.Anti-proliferative activities of terpenoids isolated from Alisma orientalis and their structure-activity relationships[J].Anticancer Agents Med Chem,2015,15(2):228-235.

[15] 汤宏涛.泽泻汤合半夏白术天麻汤加减治疗梅尼埃病临床观察[J].中医学报,2011,26(10):1229-1230.

[16] 赵建欣,杨素娟.半夏白术天麻汤治疗痰湿型急性脑卒中45例[J].河南中医,2010,30(9):855-856.

[17] 韩明亮.浅析张仲景从痰饮论治眩晕[J].河南中医,2010,30(10):944-945.

[18] 苏 菲,李小可.泽泻汤方证论治良性阵发性位置性眩晕手法复位后残留症状[J].中华中医药杂志,2012,27(9):2335-2338.

[19] 杨新波,黄正明,陈红艳,等.泽泻不同溶剂提取物对糖尿病小鼠血糖及血液生化指标的影响[J].解放军药学学报,2006,22(6):419-421.

[20] 冯智英,李 颖,季伟华,等.良性发作性变位性眩晕经颗粒复位治疗后残留症状分析[J].上海交通大学学报(医学版),2010,30(11):1368-1371.

[21] 郑 涛,田广永,曹庆硕,等.良性阵发性位置性眩晕发病因素分析[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2011,18(3):129-131.

[22] Lin HR.Triterpenes from Alisma orientalis act as androgen receptor agonists, progesterone receptor antagonists, and glucocorticoid receptor antagonists[J].Bioorg Med Chem Lett,2014,24(15):3626-3632.

[23] 伍陈海.姜黄素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].重庆医学,2011,40(1):25-26.

[24] 范一菲,王云海,张建华,等.杜鹃花总黄酮对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制[J].中草药,2008,39(2):420-424.

[25] 谷慧敏.眩晕宁片治疗美尼尔氏综合症72例[J].中医临床研究,2011,11(3):97-99.

[26] 张 祎,刘 博,左丽静,等.良性阵发性位置性眩晕临床特点[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2010,17(12):646-649.

[27] 袁 圆,赵 军,高惠静,等.泽泻汤对肾性高血压复合高脂血症大鼠的影响[J].中国临床药理学杂志,2013,29(3):205-207.

[28] 刘 杰,王国兰,王晓娟.泽泻汤、吴茱萸汤及小半夏加茯苓汤治疗美尼尔氏综合征的体会[J].右江民族医学院学报,2013,18(6):850-851.

[29] 许 文,罗奋熔,赵万里.泽泻降糖活性提取物化学成分研究[J].中草药,2014,45(22):3238-3245.

[30] 易 醒,卢艳梅,谭潇啸.泽泻梗的营养成分及对α-葡萄糖苷酶活性的影响[J].天然产物研究与开发,2014,26(3):1843-1848.

[31] 徐冬云.益气养阴汤联合西药治疗高龄2型糖尿病随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志,2014,29(4):109-110.

(收稿2015-07-21；修回2015-09-03)

代谢综合征/中医药疗法 泽泻汤/治疗应用

R255

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.12.060

△福建中医药大学第五临床医学院 (永安366000)