保健食品试制过程批生产记录的规范化研究（软胶囊剂）

北京市保健品化妆品技术审评中心（100053）王健 张凌霄 刘彬 章雨 于春媛 刘东红

1 前言

保健食品的生产应当按照《保健食品良好生产规范》（GB 17405-1998）的要求进行。其样品试制生产是注册过程中重要的一个环节，并对批准后保健食品的大生产具有指导意义，所以试制样品的生产是否符合《保健食品良好生产规范》非常重要。《保健食品良好生产规范》对人员、设施、原料、生产过程、成品贮存和运输、品质管理和卫生管理等进行了规定，但未对相关批生产记录文件如何记录和管理进行规定。而记录，尤其是批生产记录，记载着每一批产品真实的生产和检验情况，也是成品质量评价的重要依据，批记录的真实性、完整性直接影响到保健食品的产品质量。此外，及时、真实而且完整的批生产记录也有利于产品的可追溯。对于保健食品试制样品而言，批生产记录还直接影响着后期现场核查结果的准确性。保健食品并不同于药品，但是其采用的各类剂型（例如片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液等），以及部分中药材在保健食品中的使用，使得保健食品难以脱去药品的影子；反之，药品中很多科学成熟的东西也可用于指导保健食品的生产。2010年修订的《药品生产质量管理规范》[1]中，批记录定义为“用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息。”批记录包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录。因此，笔者认为有必要对保健食品试制过程批生产记录予以规范化管理，具体操作可以借鉴药品的批记录文件管理方法。对于《保健食品良好生产规范》欠缺的批生产记录管理，笔者认为可以借鉴药品的批记录文件管理方法。

软胶囊剂因其在大众心目中的高技术含量外观的特性使其较受欢迎，在保健食品申报中也占有较高的比例。笔者统计了软胶囊在近几年中新产品申报比例中大概都占到五分之一略多，分别为22%（2010年）、21%（2011年）、20%（2012年）、22%（2013年）和21%（2014年）。因此，本研究拟以软胶囊剂为研究对象，与笔者从事的保健食品注册试制现场核查工作相结合，汇总分析保健食品试制过程批生产记录的现状，以及与药品批生产记录进行对比，来获得保健食品试制过程批生产记录的规范化内容，从而指导保健食品注册样品的试制生产。软胶囊的生产从类型上可分为压丸和滴丸，在保健食品生产过程中，大多采取压丸的方式，因此，本研究仅以压丸方式的软胶囊剂作为研究对象。

2 保健食品软胶囊剂试制过程批生产记录现状

2.1 与其他剂型共有的问题：

2.1.1 批生产记录中未见原辅料的生产批号及生产厂家 在我们核查过的部分软胶囊产品批生产记录中，原辅料入库记录、领料记录和批生产记录对应部分都没有列出原辅料的生产批号及生产厂家。这种情况往往会导致：当同期生产的产品中存在同一原辅料但来源和批号不同时，将可能导致原辅料的混淆，从而影响产品质量。尤其是对于软胶囊，大多数胶液的主要原料都由试制厂家提供，试制厂家可能会一年集中购买若干次的明胶、甘油，但是批次并不一定会一致，在核查过程中有时会发现某批次明胶的出库记录显示该批次早已用完，但是之后生产的产品中仍然在使用该批次的明胶。这样十分不利于对产品质量的控制。

2.2.2 生产工艺简单罗列，缺少参数（如时间） 在我们核查过的大部分批生产记录中，都出现了这样的情况。批生产记录与申报资料中提供的工艺说明完全一致，工艺说明中提到部分参数的，批生产记录中就只有这一部分参数。一些具体参数没有进行明确。例如胶体磨的研磨次数，申请人提供的工艺中显示2到3次，生产记录中实际操作时亦显示为2到3次，我们认为记录人员并没有按照具体操作进行实时记录，只是按照工艺说明进行了简单的誊写，这样的生产记录不具有真实反映生产时状况的能力，严重影响产品的溯源。

(未完待续)