自拟理肺化瘀方辅助治疗支气管哮喘发作期的效果及机制

于晓震，王琳英，韩丽，高晶晶

(唐山市丰润区第二人民医院，河北唐山064000)

支气管哮喘是临床常见病、多发病，属于气道慢性炎症，其发病率和病死率呈逐年上升趋势。其发病机制主要是由于气道炎症造成的气道高反应性，β受体激动剂联合糖皮质激素是临床治疗支气管哮喘的主要方案［1～3］。中医认为哮喘因肺脾肾三脏不足，痰饮留伏，外邪引动痰饮而发病。2010年11月～2013年11月，我们采用自拟理肺化瘀方辅助治疗支气管哮喘发作期患者，探讨其对β受体功能的改善作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期选择我院收治的支气管哮喘发作期患者102例，均符合支气管哮喘防治指南全球哮喘防治［3］中的诊断标准。排除合并心力衰竭、肺炎、气胸、呼吸衰竭需要机械通气、肺性脑病、自身免疫性疾病患者。随机将患者分为观察组、对照组各51例。其中，观察组男27例、女24例，年龄(37.1±5.2)岁，病程(1.6±0.4)年，病情程度:轻度13例、中度35例、重度3例;对照组男29例、女22例，年龄(36.9±4.7)岁，病程(1.8±0.5)年，病情程度:轻度15例、中度34例、重度2例。两组临床资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予氨茶碱改善通气、抗菌药物、雾化吸入布地奈德和β2受体激动剂(可必特)，纠正酸碱平衡紊乱，补充电解质。观察组在上述治疗的基础上给予自拟理肺化瘀方(虎杖15 g、细辛5 g、炙麻黄 8 g、川贝 10 g、灵芝 20 g、黄芪 20 g、红景天 10 g、桃仁 10 g、当归 12 g、黄芩 10 g、知母10 g、石膏10 g、甘草6 g)，水煎服，日1剂。两组均治疗12周。

1.3 观察指标及方法 ①临床疗效:治疗结束后，参照《中药新药临床实验指导原则》评价治疗效果。临床控制:患者临床症状体征基本消失或完全消失，证候积分减少≥95%;显效:患者临床症状体征得到明显改善，证候积分减少70% ～94%;有效:患者临床症状体征均较前有好转，证候积分减少30% ～69%;无效:患者临床症状体征未明显改善，甚至较前加重，证候积分减少＜30%。有效率=(临床控制+显效+有效)/总例数×100%。②血清环磷酸腺苷(cAMP)水平测定:治疗前后抽取患者肘静脉血2 mL，1 500 r/min离心5 min，提取血清，-70℃保存待测。采用酶联免疫吸附法检测血清cAMP活性。③安全性:观察两组电解质、血糖、血小板变化情况，记录治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件。计数资料以百分数表示，比较采用χ2检验;计量资料以±s表示，比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗结束后，对照组临床控制10例，显效11例，有效18例，无效12例，总有效率为76.5%;观察组分别为16、14、19、2 例，总有效率为96.1%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组血清cAMP水平比较 对照组治疗前后血清cAMP水平分别为(11.56±3.91)、(19.96±4.61)μmol/L，观察组分别为(12.06 ±3.75)、(27.15±5.24)μmol/L;两组治疗后血清 cAMP水平均明显升高(P均＜0.05)，但观察组治疗后血清cAMP水平升高更明显(P＜0.05)。

2.3 不良反应发生情况 两组患者均未发生电解质、血糖、血小板变化，均无腹痛、腹泻、出血等不良反应。

3 讨论

中医认为，支气管哮喘属于“哮病”范畴，其病因既有先天胎禀不足或家族遗传，肾精亏虚无以濡养肺阴，又有后天失养、肺气亏虚导致反复外感，从而出现肺脾肾三脏不足，痰饮留伏，外邪引动痰饮导致哮喘［5］，久病及络，发病时间长可导致血瘀。笔者根据哮病的特点，自拟理肺化瘀方治疗支气管哮喘。采用张仲景《伤寒论》方麻杏石甘汤化裁而成，方中炙麻黄可宣肺平喘，兼有解表功效;石膏、黄芩、知母清热解毒泻火，清肺火，并可滋肺阴;细辛疏风解表，温化寒饮;虎杖有化痰止咳、清热解毒的功效;川贝化痰止咳;红景天、桃仁、当归活血化瘀;灵芝、黄芪补肺气;甘草调和诸药，并有止咳功效。方中寒温并用，清补共施，全方配伍精当，共奏宣肺化痰止咳、活血化瘀之功效。现代药理表明，麻黄中的主要成分为麻黄碱，具有缓解支气管平滑肌痉挛的作用［6］;虎杖对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌以及某些病毒亦有抑制作用［7］;黄芪具有抗炎［8］，并可增强Th1细胞功能［9］。本研究结果显示，观察组治疗后总有效率明显高于对照组。说明自拟理肺化瘀方辅助治疗支气管哮喘的效果较好。

β受体功能降低是支气管哮喘致病的一个特征。在细胞膜内，β受体被激动剂激动后，膜蛋白构型被改变，三磷酸苷(GPT)取代三磷酸鸟苷调节蛋白复合物中的GPT，形成GPT调节蛋白复合物，鸟苷酸调节蛋白(NS)活性的兴奋性增加，作用于腺苷酸环化酶的催化亚基，使机体对催化亚基的抑制解除。呈现出蛋白激酶的激活状态，并且使磷酸化酶进一步激活，引起生化代谢的一系列反应。蛋白激酶可以直接结合膜受体蛋白，增强了Ca2+-K+通道电导性，扩张支气管平滑肌。同时，蛋白激酶的磷酸化可以抑制肌凝蛋白轻链激酶，胞质中的Ca2+减少，肌凝蛋白磷酸化得到阻止，钙依赖性肌凝蛋白的作用减弱，从而扩张支气管平滑肌。另外β受体被激动后还可以增强支气管黏膜纤毛运动、加强排除支气管腔内分泌物、降低肺血管通透性、促进合成肺表面活性物质等作用［10］。因此，β受体的功能恢复对支气管哮喘的缓解有重要的意义。人体内β2肾上腺受体与配基特异性结合后，通过C蛋白偶联，使腺苷环化酶激活，增加支气管平滑肌细胞合成cAMP的能力，进一步激活蛋白激酶，产生平滑肌细胞的松弛效应。因此，cAMP水平可以间接反映β2受体的功能［11，12］。本研究结果显示，治疗后两组患者血清cAMP水平均明显升高，并且与对照组治疗后比较，观察组治疗后cAMP升高更明显。因此，加用理肺化瘀方可以更明显改善支气管哮喘患者的β受体功能。

综上所述，自拟理肺化瘀方治疗支气管哮喘的效果优于单纯西药治疗，可能与患者的β受体功能得到改善有关。

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