从肺肾相关防治糖皮质激素的副作用*

金延强　张　伟

山东中医药大学2013级硕士研究生(济南 250014)



从肺肾相关防治糖皮质激素的副作用*

金延强张伟△

山东中医药大学2013级硕士研究生(济南 250014)

目的:从肺肾相关探讨如何应用中医药防治糖皮质激素在肺系病应用中的副作用。方法：外源性超生理剂量糖皮质激素的副作用类同于“壮火”，应用日久则阴阳俱损导致肾阳、肾阴均不足，文章从肾阴阳的转化及肺肾相关的角度，探讨中医药拮抗糖皮质激素副作用的理论基础，并根据相关临床研究进行佐证。结果：肺系病应用激素时应根据病情及激素用量的不同进行辨证论治。应用中医药调整肾之阴阳平衡，兼顾肺之阴阳平衡，不但减轻激素副作用，对肺系病治疗起到辅助作用。

糖皮质激素在肺系病应用广泛而灵活，但副作用明显。在诸多肺系疾病如慢性阻塞性肺疾病、哮喘、间质性肺炎中，应用糖皮质激素具有抑制炎性介质释放、降低毛细血管通透性、缓解支气管痉挛、抑制溶酶体酶释放以及保护肺泡功能完整等多方面功能，糖皮质激素也带来一系列副作用，如诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔；长期应用可引起或加重感染；引起医源性肾上腺皮质功能亢进，造成满月脸、水肿等；还会造成骨质疏松、糖尿病、高血压等。许多患者因惧怕其副作用而停止用药或拒绝用药，但很多疾病除激素治疗外没有其他好的办法，如慢性阻塞性肺疾病的急性加重期、支气管哮喘的长期控制、预防未来风险等，如何权衡糖皮质激素在治疗疾病中利与弊，是当代医家面临的挑战。在肺系病治疗中配合中医整体思想、辨证论治，保证激素治疗疗效的同时，在拮抗糖皮质激素的副作用方面具有独特的优势。

1　中医对糖皮质激素副作用的认识

糖皮质激素为肾上腺皮质所分泌，中医认为其有“纯阳”之性，有医家认为内源性的激素在机体内发挥“少火”样生理作用，外源性超生理剂量激素的副作用类同于“壮火”，壮火伤阴，久则阴阳俱损导致肾阳、肾阴均不足[1]。肾为“五脏阴阳之本”，肾精化气，气生阴阳，肾阴阳互根互用，又统调一身阴阳之运行，故肾阳乃一身阳气之根，“五脏之阳气，非此不能发”，具有温煦、激发、兴奋、蒸化、封藏和制约阴寒等作用。肾阴与肾阳对立统一，相互滋生的同时又相互制约。肾阴为阴气之根，有濡养、成形、收藏之功，“五脏之阴气，非此不能资”，具有濡润一身脏腑官窍，调节脏腑功能节律并使之不亢奋，减缓新陈代谢，使精神宁静内守。糖皮质激素为阳刚之品，长期大量应用糖皮质激素，壮火伤阴，灼伤肾阴，肾阴亏虚，肾阴不足，抑制、宁静、凉润等功能减退，则致脏腑机能虚性亢奋，精神虚性躁动。“龙潜海底，雷寄泽中”，肾之相火藏于肾阴中，阴阳互根，若肾阴不足，阴损及阳，阳气生化不足且无所依附，继而阴阳两虚，肾阳虚、肾阴虚本质是肾脏精气功能活动的减退。肾气的蒸化及推动正常，协调全身水液代谢的平衡，若肾阴阳、肾气俱损，亦致水肿。肾在体合骨，生髓，若肾阴阳虚损，导致肾精不足，骨髓生化无源，不能滋养骨骼，易引起骨质疏松等症。所以在整个激素使用过程中，体内的阴阳由于激素“纯阳”的影响而发生消长、转化，由肾阴虚至肾阴阳俱虚至肾阳虚的变化过程[2]。

2　从肺肾相关减轻激素副作用

肺处上焦,为五脏六腑之华盖，主一身之气、司呼吸，气的升降出入运动是人体生命活动的根本。肾处下焦，主纳气，肺所吸入的自然界清气需肾气摄纳，才能维持吸气的深度。《难经·四难》曰:“呼出心与肺，吸入肾与肝”。肺主通调水道，为水之上源，通过宣发肃降调节全身水液输布排泄，肾主水，调节全身水液代谢平衡，《素问·逆调论》：“肾者水脏，主津液”。谷入于胃，经脾之运化，上输于肺，肺宣发肃降，清者布散全身，浊者下输膀胱与肾，肾气“开阖”，排出体外。水液代谢的正常，离不开肾阳的蒸腾、气化、推动作用，而肾气所蒸化的水液，有赖于肺气布散才能使之下归肾和膀胱。

肾主纳气功能的正常发挥,使肺保持一定的呼吸深度；金生水，水润金，肺肾二脏上下相济，相互为用，如赵献可所言：“世人皆说金生水，而余独曰水生金”；肾为先天之本，五脏之根，脏腑阴阳之根本，肺之阳气的升发功能有赖于肾阳的温养；肺阴根于肾阴，肺之津液的布散亦有赖于肾阴的滋润。

3　如何应对糖皮质激素的副作用

糖皮质激素在肺系病应用中用量灵活，可分为初用期、维持治疗期、减量期。患者初次应用激素时，若本身不存在肾阳虚症候，外源性糖皮质激素的加入类同于“壮火”，火热灼烧阴液，造成肾阴虚阳亢的病理状态，肺阴根于肾阴，肺之津液的布散亦有赖于肾阴的滋润,肺与肾母子相生，根据五行理论，肺金为肾水之母脏，肺脏阴精充盛，下充于肾，则肾阴充足；肾阴为诸阴之本，肾阴充盈，上滋于肺，使肺阴源源不断。若肾阴亏虚，肾阴不足，水枯火炎，亦不能滋润肺脏，反而灼伤肺津，阴虚肺燥，子病及母，从而出现干咳少痰或痰少而黏，苔薄干燥少津、腰膝酸软等症。对于肺肾阴虚，临床治以滋补肺肾, 予麦味地黄汤加减或百合固金汤加减以金水相生。张伟教授在治疗间质性肺炎应用激素时，发现患者易阴液受损，阴虚不制阳，阳热偏盛，阴虚火旺，患者常表现出烦躁亢奋、易怒、盗汗、潮热、口燥咽干等症。故应用太圣清肺膏治疗间质性肺炎佐以滋阴降火类药物，以纠其偏，获效显著[3]。

在激素的维持治疗期，由于长期应用激素，肾阴亏虚，“独阴不生，独阳不长”，阴阳互根互用互藏功能受损，导致肾阴阳俱损的病理状态。《类证治裁》曰: “肺为气之主，肾为气之根，肺主出气，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和，若出入升降失常，斯喘作焉”。肾气亦虚，肾气不足，摄纳无权，加重肺气虚；肺肾阴阳，本相互资生，同司气体之出入，肾精亏虚，肾元不固，统摄无权，阴阳不相接续，肺肾机能失调出现气短喘促，呼吸表浅，痰饮喘咳，因水液代谢障碍出现水肿，因肾精亏损出现骨质疏松等症状。在激素使用同时佐以补肾中药，减轻激素副作用同时，对肺病治疗起到辅助作用。长期使用糖皮质激素暗耗肾精肾气，骨骼失肾精之滋养而致骨质疏松、骨折等症状。张伟教授应用中药膏方配伍滋肾填精、滋阴降火类药物，可补其亏[3]。另外，一些中药药性表现为类激素作用，临床应用增强和激素的治疗作用，减少激素的用量。

长期大剂量应用激素维持治疗后，若迅速减少服用量甚至突然停止服用，“壮火”变为“少火”，肾阳又因失去激素这一“纯阳”之品的辅助而致肾阳虚弱。肾阳为诸阳之根本，肾阳充盈，可助肺阳推动肺中津液布散于周身，肺宣发肃降、通调水道生理功能的正常运行，依赖于肾脏阳气温煦作用。若肾阳虚衰气化无力，水湿内停，饮邪上犯则肺失肃降，但见畏寒肢冷，少气倦怠，喘肿并见，此时若佐以温肾之品，既能弥补撤减激素后的肾阳不足，又行补肾阳而助肺阳之功。补肾类中药有温阳等类激素样药理作用，但无内分泌抑制等副作用，配合用药可达到撤除激素目的。

由于糖皮质激素在肺病应用的广泛性，必须寻找切实可靠的方法减轻其副作用。临床研究证实通过调整肾阴阳平衡可拮抗激素副作用取得较好疗效，如中西医结合能降低糖皮激素治疗肾系病引起的副反应，故在肺系病应用激素时适当配伍益肾类中药，既可减轻激素副作用同时，又金水相生，对肺系病治疗起到辅助作用[4]。

[1] 张金良, 王宪波, 曾辉.从中医学角度谈糖皮质激素副作用的药理机制[J].北京中医药, 2010,30(4):276-279.

[2] 吴 斌.糖皮质激素副作用的中医药研究进展[J].时珍国医国药,2010,42( 3): 719-721.

[3] 王禹水,卢绪香,朱雪,等.张伟运用膏方治疗间质性肺炎的经验[J].江苏中医药,2014,32 (8):471-473.

[4] 哈秀英,桂梦荔,王淑莲.中药配合糖皮质激素配合治疗慢性肾炎疗效观察[J].陕西中医, 2013,34(2):185-187.

(收稿2015-04-13；修回2015-05-10)

山东中医药大学附属医院(济南 250011)

R25

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.058

*“泰山学者”建设工程专项经费资助(TS20110819 )

主题词糖皮质激素药物相关副作用及不良反应