经方桂枝汤及其类方治疗心脑血管疾病研究进展

郝蔷薇 麻春杰 邸彦清 李 翰 曾寒泊 万 宇

(1 内蒙古医科大学中医学院，呼和浩特，010110； 2 广州中医药大学，广州，510405)

经方桂枝汤及其类方治疗心脑血管疾病研究进展

郝蔷薇1麻春杰1邸彦清1李 翰1曾寒泊1万 宇2

(1 内蒙古医科大学中医学院，呼和浩特，010110； 2 广州中医药大学，广州，510405)

《伤寒杂病论》作为我国第一部理法方药完备、理论联系实际的辨证论治著作，在中医药学术发展史上具有辉煌成就与重要价值。其中许多经方被应用于治疗心脑血管疾病，并取得了良好的治疗效果，桂枝汤便是其中之一。作者根据收集的近10年文献资料，概述了桂枝汤及其类方在心脑血管疾病中的运用情况。

桂枝汤；桂枝汤类方；经方；伤寒论；心脑血管疾病

桂枝汤出自《伤寒论》第12条：“太阳中风，阳浮而阴弱，阳浮者，热自发，阴弱者，汗自出，啬啬恶寒，淅淅恶风，翕翕发热，鼻鸣干呕者，桂枝汤主之。”用于治疗外感风寒，营卫不和而致的太阳中风表虚证。桂枝汤由桂枝、芍药、生姜、炙甘草和大枣组成，为仲景群方之魁，有外证得之解肌和营卫，内证得之化气调阴阳之功效，是滋阴和阳、调和营卫、解肌发汗之总方。近年许多学者对其治疗心脑血管疾病做了很多研究工作，本文简要概述如下。

1 桂枝汤

1.1 防治高脂血症、动脉粥样硬化 动脉粥样硬化(Atheroscle-rosis，AS)是动脉壁对各种炎症损伤的炎症增殖反应，反应过度时则发展为斑块；高脂血症，即血清总胆固醇(Total Cholesterol，TC)、三酰甘油(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)的增高，或高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C)降低是脂代谢紊乱的标志，也是动脉粥样硬化、冠心病的主要危险因素。焦宏[1]等观察了桂枝汤对高脂心肌缺血大鼠血脂水平及肝脏脂肪病变程度的影响。采用高脂饲料喂养与腹腔注射垂体后叶素相结合的方法，建立了大鼠高脂血症心肌缺血模型，检测了各组大鼠血液生化指标及肝脂肪变性程度。结果显示：桂枝汤能降低高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)水平，增加HDL-C含量、升高肝脏脂蛋白酯酶(Lipoprotein Lipase，LPL)和肝脂酶(Hepatic Lipase，HL)活性及超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)的活性，减轻大鼠肝脂肪变性的程度。通过动物实验证明：桂枝汤可以调节高脂大鼠血脂代谢，改善肝细胞脂肪变程度。有的学者从桂枝汤调和营卫的病机病理、动物实验等角度探讨治疗冠心病的机制，为“损其心者、调其营卫”的理论丰富了实验依据，并为应用桂枝汤治疗冠心病、心绞痛(胸痹)提供了科学根据[2]。如焦宏[3]等通过长期喂养高脂饲料建立动脉粥样硬化大鼠模型，采用光镜观察动脉斑块形成后检测各组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C，放免法测定血浆内皮素(Endothelin，ET)和血管紧张素II(Angiotensin II，AngII)含量。结果显示：采用桂枝汤持续治疗6周后，与模型组比较，血清TG、TC、LDL-C浓度降低(P<0.01)，HDL-C浓度升高(P<0.01)，ET和AngII含量降低(P<0.01)，表明桂枝汤可降低血脂和血管内皮活性因子，保护血管内皮，改善血管内皮功能，对高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病等具有重要防治意义。

1.2 防治高血压 桂枝汤对血压具有明显双向调节作用[4]。刘婷[5]等研究了桂枝汤的降压作用机制，采用放射性免疫法，检测了桂枝汤全方及其降压有效部位E(Fr.E)对自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats，SHR)血浆、下丘脑及主动脉中ET、神经降压素(Neurotensin，NT)含量的影响，结果Fr.E能明显对抗SHR主动脉中ET含量的升高及下丘脑中NT含量的下降，桂枝汤能明显降低SHR主动脉中ET含量的升高。提示桂枝汤及其有效部位Fr.E对血管活性物质NT、ET的影响可能为其降压作用的机制之一。霍海如[6]等采用酵母致自发性高血压大鼠高体温复合模型，用放免法测定血浆、心肌和下丘脑组织中血管活性肠肽(Vasoactiveintestinal Peptide，VIP)含量。结果显示桂枝汤10 g/(kg·d)连续灌胃给药3周，可降低SHR的血压，对心率无明显影响，并可使心肌组织中VIP含量明显降低，提示可能是桂枝汤降压的机制之一。

1.3 脑卒中并发肩手综合征 脑卒中并发肩手综合征(Shoulder-hand Syndrome，SHS)多在卒中后1～3个月内发生，病机为本虚标实，本为脏腑功能失调引起的气虚血少，标为气滞血瘀、脉道不利所致的营卫不和，故治疗上应标本兼治，益气养血兼以通经和营为要。马云枝[7]运用桂枝汤治疗脑卒中并发肩手综合征，结果治疗组总有效率90.0%，与对照组70.0%比较差异有统计学意义(P<0.01)；Fugl-meyer上肢运动功能评价治疗组上肢总积分高于对照组12分，桂枝汤治疗脑卒中后SHS可有效缓解瘫痪侧肢体的疼痛，消除皮肤出汗、发紫、发凉等现象，缩短病程，减少脑卒中患者的致残程度，提高治愈好转率。服桂枝汤后微发其汗，则能从阳引阴，令营卫二气交合感应、互根互用，有扶益中风后气血亏虚之不足、调和脑卒中并发“SHS”时营卫不和、气滞血瘀之偏盛等功用。

1.4 其他 李柱[8]观察桂枝汤合参麦散加味治疗心律失常的临床疗效方法，用桂枝汤合参麦散加味治疗心律失常25例，观察治疗前后临床症状心电图的变化情况，结果:显效11例，有效10例，无效4例，总有效率84.00%。桂枝汤合参麦散加味治疗心律失常疗效显著，值得临床推广。王琦教授[9]用桂枝汤及其加减方运用营卫调治心脏虚损的理论治疗心律失常，一方面是对《难经·十四难》“损其心者，调其营卫”的实践应用，另一方面是对张仲景调和营卫的拓展应用。李官火[10]主任医师认为心血管疾病病机不外乎正气亏虚、寒凝气滞、痰浊血瘀等引起心脉痹阻、心失所养所致，治宜温通心阳、行气化痰，以瓜蒌桂枝汤加减治疗，李师对桂枝汤的广泛使用，经验丰富，深有心得。

2 桂枝汤类方

桂枝汤系伤寒论第一方，以其为基础的加减方，即桂枝类方，多达30余首[11]。桂枝汤类方中桂枝甘草龙骨牡蛎汤、桂枝加厚朴杏子汤、桂枝加葛根汤等都在心脑血管疾病的治疗中发挥着重要作用。

2.1 心律失常 李志勇[12]观察桂枝甘草龙骨牡蛎汤加味治疗室性早搏的临床疗效，将辨证为心脾两虚兼有血瘀证的室性早搏患者86例分为2组。治疗组采用桂枝甘草龙骨牡蛎汤加味治疗，对照组进行原发病基础治疗，2组均30 d为1个疗程。结果:1) 2组中医证候疗效比较，治疗组有效率为92.86%，优于对照组76.66%，2组疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)；2) 2组室性早搏改善情况比较，治疗组有效率为89.28%，稍高于对照组73.33%，但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究结果表明桂枝甘草龙骨牡蛎汤加味治疗心脾两虚兼有血瘀证的室性早搏可显著改善临床症状，减少早搏次数且不良反应小，依从性好，值得临床进一步研究推广。李敬斌[13]观察桂枝甘草龙骨牡蛎汤加味治疗冠心病室性早搏的临床疗效，桂枝甘草龙骨牡蛎汤加味能明显改善胸阳不振型冠心病室性早搏患者的症状积分，减少胸阳不振型冠心病室性早搏患者的24 h室性早搏总数，改善十二导联心电图上心肌缺血典型表现。解平芬观察桂枝甘草汤对于心动过速的治疗效果，通过治疗效果对比，桂枝甘草汤治疗心动过速效果较好，治疗期限短，临床效果较好，可在临床上进行大力推广。

病态窦房结综合征是由于窦房结起搏细胞兴奋性降低或(和)兴奋性传出异常所致的一组临床综合征，西药治疗疗效不理想，晚期常需安装心脏起搏器，不易被患者接受。本病属于中医学“心悸”“眩晕”“厥证”“胸痹”等范畴，病位在心，以阳气亏虚为基本病机，心脉失养是病态窦房结综合征的直接病理基础。李秋风[14]用桂枝甘草龙骨牡蛎汤加减治疗病态窦房结综合征32例，显效6例、有效22例、无效4例，有效率占87.5%，可改善病窦综合征患者症状，提高心率，不良反应少，短期疗效确切(远期疗效则有待观察)，对不能安装起搏器的患者(如严重糖尿病、消瘦、血管畸形、经济条件不允许或当地无法安装起搏器，无检测起搏器条件等)提供了有效的治疗方法。

2.2 心力衰竭 心力衰竭是因心脏受累、功能障碍出现的一种以心输出量减少、组织器官灌注不足、静脉系统瘀血为临床特征的综合征。本病涉及中医“心痹”“心悸”“喘证”“肺胀”或“咳嗽”“饮证”“水肿”等病证范畴，多数患者常在呼吸道感染、劳累或情绪刺激、心律失常、电解质紊乱等诱因下发作或加重。杨福龙[15]观察了桂枝加厚朴杏子汤治疗急性心力衰竭的临床疗效，将40例患者随机分为2组，治疗组20例加用桂枝加厚朴杏子汤:桂枝30 g、炒白芍30 g、厚朴20 g、杏仁15 g、蜜甘草20 g、生姜30 g、红枣20 g，加减:气虚者加黄芪30 g，阳虚者加黑附片10～15 g、红参10 g(另炖)、肉桂6 g(后入)，瘀血者加赤芍10 g、当归10 g，痰多加苏子15 g，水肿者加茯苓30 g。每剂煎3次，合在一起，分3次服(或每煎单服)，必要时每剂多次频服，1～2 h服1次，1剂/d，1周为1个疗程。对照组20例用常规的强心利尿扩血管等现代医学治疗，均连续1周为1个疗程。结果：治疗组疗效优于对照组(P<0.05)，桂枝加厚朴杏子汤具有温壮心肾阳气、回阳救逆、敛阴固脱、扶阳解表、祛风散寒、运脾和胃化痰、利水降气定喘的功效，对于急性心力衰竭有较好疗效。

2.3 眩晕 眩晕之病，病位在脑，病机有风火痰瘀虚五端，与肝脾肾心关系密切，临床以虚者最常见。桂枝加葛根汤对微循环障碍所致眩晕、椎动脉型颈椎病的椎动脉血流改善有显著效果[16]。唐世球[17]运用该方加减治疗椎基底动脉供血不足性眩晕疗效优于氟桂利嗪。将66例患者分为治疗组(35例)、对照组(31例)，分别予桂枝加葛根汤加减方和氟桂利嗪治疗。结果:治疗组总有效率88.57%，对照组总有效率67.74%，2组比较P<0.05，治疗组疗效优于对照组，桂枝加葛根汤加减方治疗椎基底动脉供血不足性眩晕疗效优于氟桂利嗪。黄辉[18]用桂枝加葛根汤加味治疗脑供血不足引起头痛，取得较好疗效。

2.4 心血管神经症 心血管神经症是神经官能症的一种，主要由于中枢神经系统功能失调影响植物神经功能引起。李勇[19]观察桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗心血管神经症的疗效，将接受治疗的心血管神经症患者87例为研究对象进行随机分组，对照组给予口服谷维素、维生素B1等，观察组给予口服桂枝甘草龙骨牡蛎汤，连续治疗4周，观察2组患者总有效率和不良反应的差异，结果与对照组相比较，观察组患者总有效率明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗期间2组患者均未发生明显的不良反应，差异无统计学意义(P>0.05)。表明采用桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗心血管神经症安全有效，具有良好的临床应用前景。赵会忠观察桂枝甘草龙骨牡蛎汤加减治疗心血管神经症患者72例，总有效率93.1%，认为心血管神经症可以按心阳虚论治，具有较好疗效。王评[20]等观察加味桂枝龙骨牡蛎汤治疗心脏神经官能症的临床疗效亦明显。

2.5 颈心综合征 颈心综合征是指由颈椎的疾病所致的心血管疾病表现的一组综合征，系常见病、多发病，由于颈心综合征临床症状不典型，临床上极易被误诊为冠心病。田素琴[21]运用桂枝加葛根汤治疗颈心综合征，将符合诊断标准的颈心综合征患者随机分为治疗组38例和对照组32例，治疗组予以桂枝加葛根汤治疗，对照组予以相关对症支持治疗，2组均10 d为1个疗程，连续治疗2个疗程，观察2组治疗前后的眩晕、心悸、胸闷、颈痛等主要症状体征改善情况及不良反应发生情况，结果治疗组在治疗后较对照组在临床综合疗效及症状、体征改善上，均明显优于对照组(P<0.05)，且未见明显不良反应，桂枝加葛根汤治疗安全、有效，值得临床推广应用。

此外，李海霞[22]运用桂枝甘草龙骨牡蛎汤治愈2度房室传导阻滞1例；薛本凡[23]观察桂枝汤加味改善冠心病心绞痛疗效显著，具有很高的临床推广价值。桂枝加葛根汤加减用于治疗冠心病具有较好的临床效果；桂枝加附子汤临床亦可用于治疗室性早搏[24]、顽固性心律失常、心衰之心阳欲脱患者[25]。但此类方剂目前仍较缺乏药理实验研究支持及临床研究肯定，有待医者进一步深入研究，推广使用。

3 结语与展望

张仲景《伤寒论》中以六经辨证理论体系为重要理论基础，桂枝汤及其类方在太阳经本证及太阳经变证中占据着重要的地位。学者们对经方的应用做了许多研究工作，并进一步发展创新，使其应用于现代临床疾病的治疗中。但其中还有许多工作有待医者继续研究充实，如桂枝汤对冠心病、高脂血症、动脉粥样硬化的治疗效果有待大样本临床试验进一步证实；桂枝汤降压机制尚缺乏充分的实验证据，仍需进一步探究；桂枝汤及其类方应以实验研究为基础，分类应用于心律失常临床各型之中。一言蔽之，中医治病需在中医经典理论与临床思想的基础上结合现代医疗科技进步及理论实验研究创新、临床研究进展，遵照整体和参、辨证论治的思想进行。

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(2014-03-21收稿 责任编辑：曹柏)

Progress of Cardiovascular and Cerebrovascular Treatment by Classical Prescription of Guizhi Decoction

Hao Qiangwei1, Ma Chunjie1, Di Yanqing1, Li Han1, Zeng Hanbo1, Wan Yu2

(1TCMcollegeofNeimengguMedicalUniversity,Hohhot010110，China; 2GuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou510405，China)

Shanghan Lun is a great works on syndrome differentiation and treatment, incorporating theory, methods, prescriptions and medicines, linking theory with reality, and have extraordinary values in TCM history. Many classical prescriptions were used to treat cardiovascular and cerebrovascular diseases, and have good therapeutic effect. Guizhi Decoctionis is one of them. The use of Guizhi Decoction was summarized on the basis of research papers published in recent decades.

Guizhi Decoction; Similar prescription to Guizhi decoctions; Classical prescriptions;Shanghan Lun; Cardiovascular and cerebrovascular disease

国家自然科学基金项目“额尔敦乌日勒干预动脉粥样硬化易损斑块的作用及其机制研究”(编号：81160464)

郝蔷薇，女，汉族，内蒙古医科大学2013级研究生

麻春杰，女，汉族，教授，主任医师，研究方向：中蒙医药防治心脑血管疾病

R222.2；R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.01.036