血清25羟维生素D3与老年脑梗死患者病情严重程度及短期预后的相关性研究

上海市松江区中心医院(上海201600)

李　旗



血清25羟维生素D3与老年脑梗死患者病情严重程度及短期预后的相关性研究

上海市松江区中心医院(上海201600)

李旗

目的：探讨血清25羟维生素D3[25-(OH)D3]与老年脑梗死患者病情严重程度及短期预后的相关性研究。方法：将132例老年脑梗死患者选为病例组，同期选取70例老年健康体检者为对照组，测定所有患者入院时的血清25-(OH)D3；并记录入院时的美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分；3个月后利用改良Rankin量表(mRS)对患者预后进行评估。结果：重型组、中型组、轻型组及健康体检者组之间有显著性差异(P<0.01)，从重症组到健康体检组依次降低；预后不良组患者空腹血糖(FPG)、CRP、NIHSS评分、脑梗死体积高于预后良好组(P<0.05)；而血清25-(OH) D3低于预后良好组(P<0.05)；血清25-(OH) D3严重缺乏组患者中入院NIHSS评分≥7分的患者、以及预后不良患者的比例高于高于25-(OH) D3缺乏组、不足及充足组(P<0.05)， Pearson相关分析显示：血清25-(OH) D3水平与NIHSS评分及CRP呈负相关(P<0.05)；多因素Logistic回归分析显示: 高血清25-(OH)D3水平是老年急性脑梗死患者预后的保护因素。结论：血清25-(OH) D3水平在老年脑梗死患者中明显降低，且随着病情程度的加重其水平逐渐降低，并且与近期预后密切相关。

资料与方法

1 研究对象 2013年2月至2014年11月我院收治的老年急性脑梗死老年患者132例，其中男74例，女58例；年龄60～83岁，平均年龄67.0±6.8岁；所有患者均为首次发病，且发病均为24h以内；所有患者均经过头颅CT或MRI证实，诊断标准参照中华医学会神经病学分会《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[1]执行。 排除标准：合并严重的肝肾功能不全、自身免疫性疾病；脑出血及颅脑损伤、脑肿瘤；血液病；近期感染或甲状腺疾病；同期选取70例老年健康体检者为参考对照组，其中男41例，女29例；年龄60～76岁，平均年龄65.3±5.1岁，两组患者在年龄、性别构成等方面比较无明显差异(P<0.05)。

2观察指标血清25-(OH) D3测定方法：所有患者均为入院后次日清晨7:00-8:00抽取空腹静脉血5ml，抗凝；离心后取上清液放置在EP管后密闭保存在-80℃左右的冰箱中，测定采用ELISA法测定(试剂盒为英国IDS有限公司生产)；健康体检组检测方式同病例组患者。对病例组患者行其余常规生化检查并记录入院时的美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分；并按照患者MRI检查测定脑梗死患者脑梗死体积：脑梗死体积(cm3) =长×宽×MR扫描层面数×层/2。

3分组方法根据患者入院时的NIHSS评分，将患者分为三组，为：NIHSS评分<6分为轻型组(n=56例)；6分≤NIHSS评分≤13分为中型组(n=44例)；NIHSS评分≥14分为重型组(n=32例)；以患者血清25-(OH)D3是否充足、不足、缺乏及严重缺乏分为四组[2]：即25-(OH) D3>30μg/L组(n=16例)、20～30μg/L组(n=20例)、10～20μg/L组(n=67例)、25-(OH) D3<10μg/L组(n=29例)。

4预后评价方法所有患者均在入院3个月后通过随访(电话、门诊复诊、上门随访)进行改良Rankin量表(mRS)对预后进行评估；按照预后结果分为：预后良好组(mRS评分≤2分)，预后不良组(mRS评分>2分)；

结　果

1血清25-(OH)D3在急性脑梗死患者病情严重程度的变化重症组(13.43±2.21μg/L)、中型组(17.10±3.31g/L)、轻姓型组(19.12±3.50μg/L)、健康体检组(22.23±4.14μg/L) 四组之间存在统计学差异(P<0.01)，从重症组到健康体检组依次降低。

2预后不良组与预后良好组一般临床资料比较预后不良组患者空腹血糖(FPG)、CRP、NIHSS评分、脑梗死体积高于预后良好组(P<0.05)；而血清25-(OH) D3低于预后良好组(P<0.05)。

3不同血清25-(OH) D3水平分组的入院NIHSS评分及mRS量表评分比较血清25-(OH) D3严重缺乏组患者中入院NIHSS评分≥7分的患者、以及预后不良患者的比例高于高于25-(OH) D3缺乏组、不足及充足组(P<0.05)，而缺乏组高于不足及充足组(P<0.05)；不足组与充足组之间无显著统计学差异。

4血清25-(OH) D3水平的相关性分析Pearson相关分析显示：血清25-(OH) D3水平与NIHSS评分及CRP呈负相关(P<0.05)。

5老年脑梗死患者预后不良的Logistic回归分析以脑梗死患者预后情况为因变量(0=预后良好，1=预后不良)，以年龄、性别、吸烟、合并症、SBP、SDP、25-(OH) D3、hs-CRP、NIHSS评分、脑梗死体积为自变量，做二分类非条件Logistic回归分析，最终提示，高血清25-(OH)D3水平是脑梗死预后的保护因素(OR=0.427，P=0.014)。

讨　论

血清25-(OH) D3作为一种维生素D的代谢产物，其血液浓度稳定，检测方法准确且可靠，目前被公认为是一种反映体内维生素D水平的理想和有效指标[2]。近些年的研究显示：维生素D缺乏或不足与心血管疾病发生发展呈现密切相关性，而机体维持一定的维生素D水平具有良好的心血管保护效应，Rodriguez等[3]报道在一项224例急性冠状动脉综合症和209例正常健康成人的病例对照研究发现，病例组血清25-(OH)D3明显低于健康对照组；Grandi等[4]进行的一项Meta分析中显示，在低水平血清25-(OH) D3患者中较高水平组死亡风险值增加2～5倍；血清25-(OH) D3在脑血管疾病发生发展当中的研究目前鲜有报道，其是否和脑梗死患者病情严重程度及预后具有内在联系值得临床关注。

本研究显示：血清25-(OH)D3从重症组到健康体检组依次降低，预后不良组患者血清25-(OH) D3低于预后良好组；血清25-(OH)D3严重缺乏组中患者NIHSS评分≥7分的患者、以及预后不良患者的比例高于高于缺乏组、不足及充足组；血清D3(25-(OH)D3与NIHSS评分呈现负相关，这些结果提示了血清25-(OH) D3与脑梗死发生发展、病情严重程度及预后密切相关，随着血清25-(OH)D3水平的降低，患者病情越重，预后越差。血清25-(OH)D3水平与老年脑梗死患者病情及预后的相关性的机制尚不明确，可能的机制包括：① 血清25-(OH)D3具有抗炎效应，维生素D可通过免疫细胞(CD3+/CD4+T细胞)的VDR, 上调抗炎因子IL-10的表达，而下调TNF-α、IL-6等的表达，从而起到抗炎作用，维生素D不足或缺失可抑制这种抗炎功能[5]。②研究显示：血清25-(OH)D3具有抗氧化应激功能，这种功效是通过诱导脑梗死患者脑细胞中HO-1的大量表达，进而抑制氧超载及氧化应激反应，最终改善脑神经细胞[6]；③动物实验证实：血清25-(OH)D3能够通过下调促凝血组织因子、MMP-9、PAI-1等表达，而上调血栓调节素的表达从而起到改善高凝状态及抗血栓形成，在本研究中多因素Logistic回归分析中显示血清25-(OH)D3与老年脑梗死近期预后的独立相关因素，则进一步证实了25-(OH)D3在评估脑梗死患者近期预后的重要价值。

[1]中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J]. 中华神经科杂志，2010，43(2):146-153.

[2]Zittermann A, Gummert JF. Brgermann J. The role of vitamin D indyslipidemia and cardiovascular disease[J]. Curr Pharm Des, 2011，17(9) : 933-942．

[3] Rodriguez G, Starr AZ, Czernuszewicz GZ,etal. Determinants of plasma vitamin D levels in patients with acute coronary syndromes[J]. Eur J Clin Invest, 2011，41(12) : 1299-1309．[4]Grandi NC, Breitling LP, Brenner H. Vitamin D andcardiovascular disease: systematic review and meta analysisof prospective studies[J]. Prev Med, 2010，51(3) : 228-233．

[5] Forman JP, Williams JS, Fisher ND. 25-hydroxyvitamin D and Plasma Regulation of the renin angiotensin system in humans[J]. Hypertension, 2010，23 (5): 1283-1288.

[6] 姚海乾，梁庆成，吴云，等．维生素D与认知功能障碍的研究进展[J]．中华神经科杂志，2011,31(10):23-26.

(收稿：2015-03-20)

R54.22

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.029

主题词维生素D缺乏/并发症脑梗塞/病因学 危险因素预后