膦甲酸钠氯化钠联合保妇康栓治疗高危型HPV感染宫颈炎的临床研究

膦甲酸钠氯化钠联合保妇康栓治疗高危型HPV感染宫颈炎的临床研究

徐美玉

(江苏省无锡市中医医院, 江苏 无锡, 214001)

关键词:高危型HPV感染; 宫颈炎; 膦甲酸钠氯化钠注射液; 保妇康栓; 转阴率

近年来研究已发现，持续高危型HPV感染与宫颈癌及宫颈癌前病变的发生之间存在着明显的病因学联系。宫颈感染人乳头瘤病毒(HPV)后，对细胞产生破坏，发生感染性病变，甚至肿瘤性改变。积极有效地治疗宫颈HPV感染，并加以密切随访，可阻断宫颈癌的发生，从而有效地降低宫颈癌的发病率。目前尚无针对宫颈HPV感染的特效药物及方法，多年的临床治疗经验证实单一的阴道用药对宫颈HPV感染具有一定的疗效，但治疗起效慢，时间长，且易反复。作者将膦甲酸钠氯化钠注射液静滴联合保妇康栓塞阴道用于治疗宫颈高危型HPV感染，取得了较好的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

2014年3—9月在无锡市中医医院妇科门诊检查宫颈 HPV 感染阳性(至少一个HPV高危阳性)的患者，符合纳入标准的患者60例，随机分为 2 组，每组30例。治疗组平均年龄(34.90±5.585)岁，治疗前宫颈炎指标评分(12.633±5.075); 对照组平均年龄(35.167±5.676)岁，治疗前宫颈炎指标评分(12.200±4.859)。2组患者在年龄及治疗前宫颈炎指标评分方面无显著差异(P>0.05)，具有可比性。2组患者具有HPV高危型阳性的个数通过Ridit分析，分布无显著差异(P>0.05)。纳入标准: ① 有性生活史，年龄18～55岁女性; ② 宫颈HPV检查至少有一个HPV高危阳性; ③ 自愿受试并可定期复诊者。排除标准：

① 无性生活史、妊娠期或哺乳期女性; ② 年龄在18岁以下或55岁以上; ③ 患有生殖器官恶性肿瘤或良性肿瘤需要手术治疗者; ④ 合并有肝肾、脑血管、心血管和造血障碍等原发性疾病者; ⑤ 精神病患者; ⑥ 不符合纳入标准或资料不全影响判断者; ⑦ 阴道镜病理检查结果>CIN Ⅱ级; ⑧ 同时使用其他抗病毒药物者。

1.2　治疗方法

对照组保妇康栓组: 符合入选标准的患者使用海南碧凯药业有限公司生产的保妇康栓，每晚1粒/次，塞阴道，连续用18 d为1个疗程，连续使用3个疗程，经期停用。治疗组在对照组基础上缓慢静脉滴注膦甲酸钠氯化钠注射液(连云港正大天晴医药有限公司，250 mL, 每瓶3.0 g, 每瓶至少静滴2 h, 且静滴过程中患者至少饮用500 mL水)每日1次，每次1支，连续治疗14 d为1个疗程，连续使用3个疗程。嘱患者在治疗期间尽量减少性生活的频次，治疗3个月后观察2组患者宫颈炎指标评分，HPV转阴情况。

1.3　临床疗效判断

显效：治疗后HPV高危型均转阴, 且证候积分减少≥70%; 有效：治疗后HPV高危型全部或部分转阴，或证候积分减少≥70%，或证候积分减少在30%～70%; 无效：治疗后HPV高危型均不转阴，甚或出现其他HPV高危型阳性，且证候积分减少不足30%。治疗3个月后观察2组患者宫颈炎指标评分，治疗有效率，HPV转阴情况。

1.4　统计学处理

本研究所有数据的统计学处理均采用SPSS 19.0软件进行处理，其中计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

治疗前，治疗组与对照组宫颈炎指标评分分别为(12.633±5.075)和(12.200±4.859)，2组比较无显著差异；治疗后，治疗组与对照组宫颈炎指标评分分别为(4.733±4.785)和(5.367±4.781)，均较同组治疗前显著降低(P<0.01)，但2组治疗后比较无显著差异(P>0.05)。

治疗组显效18例，有效8例，无效4例，总有效率为86.7%; 对照组显效9例，有效11例，无效10例，总有效率为66.7%。治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后，HPV转阴率治疗组为70%(21/30)，对照组为40%(12/30)，2组相比差异有统计学意义(P<0.05)。

以患者感染宫颈高危型HPV的个数，分为轻度(感染一个高危型HPV)、中度(感染两个高危型HPV)及重度(感染三个及三个以上高危型HPV)3个组。治疗组3个月后复查，轻度组中显效14例，有效3例，总有效率为100%；中度组中显效4例，有效4例，总有效率88.89%; 重度组中显效0例，有效1例，总有效率为25%。治疗疗效表现为：轻度组>中度组>重度组，差异有统计学意义(P<0.01)。

3讨论

宫颈癌的发生和发展是一个缓慢的过程。患者从初次感染高危型 HPV到发展为浸润性宫颈癌的平均时间为(12.0±2.9)年[1]。HPV感染不一定代表着直接发展为宫颈癌，但是高危型HPV的持续感染发生宫颈癌的风险极高，是宫颈癌及其癌前病变发病的必要条件[2]。多数患者的HPV感染是一过性的，但当宿主的免疫力下降时, 10%～15%的妇女存在HPV的持续感染，在高危型HPV持续感染下进一步发展为宫颈上皮内瘤变甚至宫颈癌。杨斌等[3]报道，在99.8%的宫颈癌患者中可发现HPV感染。因此，清除高危型HPV的感染对预防宫颈癌的发生具有重要的临床意义。宫颈HPV感染的治疗上可以采用药物保守治疗或宫颈LEEP手术治疗等。手术治疗可明显降低宫颈HPV载量，治愈率高。有报道宫颈LEEP 手术治疗宫颈HPV亚临床感染治愈率高达98%, 但是物理性切除宫颈会缩短宫颈的长度及影响宫颈的弹性，有可能影响生育，未能被广大患者特别是年轻女性患者所接受[4]。故目前临床上LEEP刀主要用于宫颈上皮内瘤样病变治疗，而不适用于合并高危型HPV感染的宫颈炎的治疗。

药物治疗被更多的患者所接受，保妇康栓主要由莪术油和冰片两味中药组成，对于整合于宿主细胞染色体上的 HPV 基因片段的表达具有抑制作用 ，对HPV感染治疗具有一定的效果，但是治愈率低且疗效慢，较多患者因长期阴道用药缺乏耐心而中断治疗。膦甲酸钠是焦膦酸盐类似物，是一种广谱抗病毒药，它不需被细胞或病毒激酶激活，直接作用于DNA聚合酶的焦膦酸结合部位, 防止焦膦酸盐从三膦酸去氧核苷中分离及病毒 DNA 链的延长，从而发挥抗病毒作用[5]，临床上广泛用于治疗巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒、带状疱疹病毒的感染。

本试验中，膦甲酸钠氯化钠注射液联合保妇康栓治疗高危型HPV感染，治疗3个月后，治疗组的总体有效率为86.7%, 显著优于对照组的66.7%; HPV转阴率为70%, 显著高于对照组的40%, 说明膦甲酸钠能够减轻患者的炎症反应并有效抑制HPV感染，其疗效随着宿主病毒数量的增多而下降，若患者高危型HPV为阳性，不论其病毒数量的多少，均应尽早进行临床干预。

综上所述，膦甲酸钠联合保妇康栓治疗宫颈高危型 HPV 感染较临床常见的单一阴道塞药效果显著，值得提倡。

参考文献

[1]Ferenczy A, Fravco E. Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia[J]. Iancet Oncol, 2002, 3(1): 11.

[2]Spinillo A,Dal Bello B,Gardella B,et al. Multiple human papillomavirus infection and high grade cervical intraepithelial neoplasia among women with cytological diagnosis of atypical squamous cells of undetermined significance or low grade squamous intraepithelial lesions[J]. Gynecol Oncol, 2009, 113(1): 115.

[3]杨斌, 王爱民, 黎雯, 等. 宫颈病变与人乳头瘤病毒的研究进展[J]. 国外医学皮肤性病学分册, 2005, 31(3): 151.

[4]Vizvaryova M. New approach to human high-risk papilomavirus(HR-HPV) genotyping[J]. Neophasma, 2002, 49(4): 217.

[5]赵泰娟, 吉冯伟. 膦甲酸钠联合半导体激光治疗带状疱疹60例的临床疗效观察[J]. 哈尔滨医药, 2009, 29(3): 25.

收稿日期:2015-08-06

中图分类号:R 711.32

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)21-174-02DOI: 10.7619/jcmp.201521065