吸入性麻醉药和静脉麻醉药及其副作用研究新进展

战 珑，韩建阁

(天津市胸科医院 麻醉科，天津，300222)

吸入性麻醉药和静脉麻醉药因为其诱导迅速、价格便宜等诸多优点，已经广泛应用于临床［1］。作者对临床上近年来吸入性和静脉麻醉剂的最新研究进行综述，为临床上合理选择麻醉药物提供一定的参考。

1 作用机制

吸入性麻醉药和静脉麻醉药的作用机理到目前为止仍然缺乏明确的理论，但是学者们一致认为麻醉药物是经由中枢神经系统产生麻醉作用的。吸入麻醉药通过阻断离子转运而阻断神经信号传导，产生麻醉作用的主要部位是在突触或轴突膜上［2］。静脉麻醉剂的具体位点可能为离子通道、功神经递质及其受体，也可能为神经细胞内的第二信使系统［3］。目前研究最多的受体有γ?氨基丁酸(GABA)、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)、阿片受体等。

2 临床应用

2.1 麻醉药浓度的监测

麻醉药在临床上的一大作用是镇痛，但是评价麻醉效果的传统指标有很大的局限性。吸入性麻醉剂的最低肺泡有效浓度(MAC)和静脉麻醉药的最低血浆浓度(CP50)是行之有效的比较麻醉剂效力的指标，可以有效地反映其对大脑的影响。叶红［4］的研究表明，单独使用吸入性麻醉剂时，需要1.3～1.4 倍的MAC 才可以达到理想的麻醉效果。Pilge 等［5］研究了七氟烷、异氟烷和丙泊酚的麻醉效果，结果表明丙泊酚对脑电波的爆发性抑制浓度为1/3 倍CP50，七氟烷和异氟烷的爆发性抑制浓度为＞1.4 倍MAC50 和1.3 倍的MAC50。这些研究为临床上麻醉药的给药剂量有很好的参考价值。

2.2 吸入性麻醉药的研究新进展

随着临床治疗技术的进步，许多组织器官缺血后血液再灌注造成的缺血再灌注损伤越来越受到重视。研究表明，吸入麻醉药对机体的多个器官，包括脑、心脏、肝脏、肾脏、肺等都有一定程度的保护作用，可以减轻缺血再灌注损伤［6－7］。Lindholm 等［8］对比了七氟烷与静脉全麻对心肌损伤的作用，结果表明，七氟烷可以起到明显的心脏保护作用，减少心肌损伤。目前，关于吸入性麻醉药对缺血再灌注损伤的研究仅限于一般的手术，麻醉药对于高风险手术患者的影响还未见报道，因此，Landoni 等［9］对比研究了高风险患者采用七氟烷和全静脉麻醉对患者术后的影响，结果七氟烷并没有改善患者在ICU 的治疗时间和死亡率，对于高风险患者如何选择麻醉药，还需要大量的临床研究进行探讨。Bettex 等［10］则研究了七氟烷对于进行心脏手术的儿童的保护作用，结果表明，七氟烷并没有明显的改善心肌的缺血再关注损伤，但是和咪达唑仑比较有一定的保护意义，七氟烷对儿童的保护作用仍然需要做更深入的研究。Erturk［11］对吸入性麻醉药对缺血再灌注损伤保护作用的机制进行了综述，作者认为随着器官移植的增加，缺血再灌注损伤的患者将不断增加，吸入性麻醉药成为抗缺血再灌注损伤的候选治疗向策略，但是作者同时指出，吸入性麻醉药对缺血再灌注损伤的保护作用，仍然需要大量的研究去证明。

2.3 静脉麻醉药的研究新进展

Bilotta 等［12］研究了不同的静脉麻醉药对神经系统的保护作用，但是目前的证据对静脉麻醉药在围术期的神经保护和神经毒性仍然没有定论。Yang 等［13］研究了利多卡因经腹膜和静脉麻醉，对于术后病人疼痛的缓解作用，结果表明静脉麻醉可以更好的减轻患者术后疼痛，而且可以减少鸦片类药物的使用，Wasiak 等［14］最新的综述表明，利多卡因静脉麻醉可以明显改善烧伤所致疼痛，但是对于这类研究，临床上还缺乏大量和系统的随机对照实验，Farag 等［15］研究了脊柱手术术前给予静脉利多卡因，可以明显降低术后疼痛。Yamasaki 等［16］研究了利多卡因丙泊酚对于插管反应中预防咳嗽的研究，结果表明，利多卡因可以明显降低咳嗽的发生。Lee 等［17］研究了99例双盲实验，利多卡因静脉麻醉对于非体外循环冠状动脉手术的心肌缺血再灌注损伤的保护作用，结果表明持续静脉滴注利多卡因可以明显减少心肌缺血再灌注损伤，Eroglu［11］对临床上常用的静脉麻醉药对于心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究进行了综述，但是现在大多数的研究还仅限在动物实验，临床实验需要注重静脉麻醉药对于心肌缺血再灌注损伤的保护作用的剂量效应关系，更深的研究需要注重在分子水平。任志明等［18］研究了骨科下肢手术中右美托咪定、丙泊酚复合瑞芬太尼维持麻醉对于术中止血带相关性高血压出现时间及发生率、术中患者生命体征和术后不良反应的影响，结果表明这种麻醉方法可以在一定程度上抑制止血带引起的血压升高，并降低止血带相关性高血压发生率，减少术后不良反应的发生。

2.4 吸入性麻醉药联合静脉麻醉药的应用

目前，临床上对于两种麻醉药的联合用报道并不多见。Yuan 等［19］报道了吸入性麻醉药和静脉麻醉药联合在老年人骨折手术中的应用，结果表明，这种麻醉方式可以明显的改善临床效果，并且有较少的副作用。马占菊［20］探讨了吸入性麻醉药七氟烷联合静脉麻醉药丙泊酚用于动脉瘤介入栓塞手术控制性降压的应用效果，结果表明，七氟烷复合丙泊酚麻醉在需控制血压的动脉瘤介入栓塞手术中，地控制性降压和脑氧代谢，同时减少脑血流量，能够安全、有效地应用于介入手术控制性降压过程中，可以明显降低单纯应用吸入性麻醉药的不良反应。

3 副作用研究进展

3.1 吸入性麻醉药

黄乐林等［21］探讨了不同吸入麻醉药全麻对小儿法洛四联症(TOF)术后肝肾功能影响，结果表明全麻体外循环心脏手术治疗小儿法洛四联症后，对患儿肝肾都造成损害，Safari 等［22］评估了文献中卤代吸入性麻醉药对肝脏毒性研究的有效性，作者认为引起肝脏损伤的可能机制为免疫过敏，虽然麻醉引起的肝炎不常见，但是应该注意卤代吸入性麻醉药和这一副作用之间的关系。吸入性麻醉药的一大副作用是引起术后认知功能障碍，但是引起术后认知功能障碍的相关机制仍然不是很清楚［23］，有的学者开始提出了术后认知功能障碍的预防治疗措施，但是临床上仍然缺少大量的随机对照研究［24］。

3.2 静脉麻醉药

邓艳琼［25］的报道指出，丙泊酚可以透过胎盘屏障，用量超过2.5 mg/kg 会抑制新生儿呼吸。王之遥等［26］应用静息态功能磁共振成像技术观察深度麻醉下静脉麻醉药丙泊酚对大脑功能连结性的影响，结果表明在外科麻醉水平，丙泊酚导致大脑各脑区功能连接减弱，提示可能与意识水平降低相关。

3.3 吸入性麻醉药、静脉麻醉药的联合应用

作为常用的临床麻醉药物，对比分析吸入性麻醉药和静脉麻醉药的副作用大小，对于临床合理选择麻醉药具有非常重要的意义。

Chui 等［27］进行的meta 分析表明，丙泊酚与吸入性麻醉药在神经系统的发病率和死亡率没有统计学差异。Enlund 等［28］进行的回顾性分析，研究了七氟烷和丙泊酚在癌症患者手术麻醉后的死亡率，结果表明，丙泊酚在一些类型的癌症中有较高的存活率，但是其研究有许多混杂因素干扰，仍然需要大量的对照随机实验。Mazoti 等［29］对比分析了异氟烷和丙泊酚在耳鼻科手术中引起患者的炎症反应，结果表明，异氟烷更早的出现炎症反应，但是二者在血浆细胞因子水平上不存在显著性差异。Millar 等［30］研究了异氟烷和丙泊酚对儿童认知功能障碍的影响，结果表明，二者可以均可以引起反应时间、视觉记忆等的损害，但是二者在这些副作用方面有相似的效果。

4 展 望

目前，虽然吸入性麻醉药和静脉麻醉药的应用已经十分广泛，但是对于这两类麻醉药可能的保护作用和副作用的机制仍然不够清楚，很多研究仅局限在动物实验，由于伦理学等原因，大量的临床实验还有很大的困难。相信在不久的将来，随着医学技术的不断进步，对于麻醉药的研究将会更加深入。

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