甲硝唑少见不良反应二例

司继刚

0 引言

甲硝唑(Metronidazole)为临床上常用的抗菌药物，主要用于厌氧菌引起的各组织器官的感染，其不良反应以恶心、呕吐及胃部不适为多见。本文报道由甲硝唑引起的少见的不良反应(膀胱炎和末梢神经炎各1例)，以提示临床医务人员在使用该药时应注意其可能引起的药物损害，促进临床安全合理用药。

1 病例资料

1.1 药物性膀胱炎病例 患儿，女，12岁，外伤合并中耳炎。临床医生给予0.2%甲硝唑注射液250 mL，ivdrip qd。患儿第2次注射后出现肉眼血尿，肾功能检查正常，尿常规检查:红细胞满视野，患儿无明显其他不适症状，考虑为使用甲硝唑注射液所引起。遂停药，给予止血药，嘱患儿多饮水。停药第2天患儿肉眼血尿消失，再次尿常规检查:红细胞(++)，至停药第5天，尿常规检查恢复正常，红细胞为阴性。1个月后复诊，尿常规和肾功能均正常。

1.2 末梢神经炎病例 患者，女，51岁，职业:会计。因慢性口腔炎症，1年来间断服用甲硝唑片，用法为0.4 g，tid。因病情反复，近3个月以来按上述剂量连续服用甲硝唑片，3周前出现脚趾麻木，久坐更明显，活动后脚趾麻木感缓解，无其他不适症状，到医院就诊，经医生查体，分析病情，考虑为甲硝唑引起的末梢神经炎;遂停用甲硝唑，给予甲钴胺片和维生素B1片口服治疗，治疗3周以来，脚趾麻木症状虽有所缓解，但仍不能久坐，影响了其所从事的会计工作，医生嘱其继续用药治疗并随访。

2 讨论

甲硝唑注射液引起的无症状血尿，在停用甲硝唑后消失，考虑可能为药物性膀胱炎所致。甲硝唑约20%以原形经肾排出，其余在体内大部分转化为代谢产物随尿液排出，其发生血尿的原因可能为其代谢产物直接刺激膀胱粘膜，使膀胱上皮发生溃疡，粘膜固有层毛细血管扩张，发生出血［1］。甲硝唑引起的膀胱炎，多在用药的最初几天内发生。甲硝唑注射剂用于小儿时应格外注意，每日使用剂量不可过大，滴注速度不可过快，以减轻药物对膀胱的刺激作用。一旦发生血尿等膀胱炎症状，需及时停药，不必惊慌，做好患者的解释工作，对症处理，多饮水，一般7 d内可恢复正常，不会造成永久性的药物损害。

甲硝唑引起的神经系统不良反应一般表现为头痛、眩晕、皮肤感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。本例患者出现末梢神经炎，分析其原因，可能与患者口服甲硝唑时间过长，使用总量过大有关。Ferroir等［2］认为，大剂量使用甲硝唑引起的神经系统并发症需在停药后数月才能恢复。Tan等［3］报道，1例53岁男性患者连续服用甲硝唑88 d，服用总量累计为146 g，患者出现外周神经病变(皮肤粘膜疼痛)和脑病(发音困难、共济失调)，脑部磁共振检查显示小脑和脑柄受到损伤;通过皮肤活组织切片检查示外周神经纤维受到可逆性损伤。甲硝唑引起的外周神经炎与使用甲硝唑时间过长、总量过大有关，停药后恢复较慢，可使用神经营养药物如甲钴胺和维生素B1治疗，大多可恢复正常。

［1］ 李丽华，魏华，宋笑丹.口服甲硝唑引起血尿2例［J］.药物不良反应杂志，2011，13(1):45.

［2］ Ferroir JP，Corpechot C，Freudenreich A，et al.Metronidazole －related plyneuritis，convulsive seizures，andcereberllersyndrome，contribution of MRI［J］.Rev Neurol，2009，165(10):828-830.

［3］ Tan CH，Chen YF，Chen CC，et al.Painful neuropathy due to skin denervation after metronidazole-induced neurotoxicity［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2011，82(4):462-465.