氟尿嘧啶对鼻内翻性乳头状瘤患者术后辅助治疗的研究

范丽娜

摘要：目的 探讨提高人类鼻乳头状瘤治疗水平及预防复发与癌变的途径。方法 回顾性分析25例患者的临床资料，实验组采用5-FU局部定期湿敷治疗（治疗组）（Ⅰ组）；10例患者及家属拒绝术后使用5-FU，予鼻内镜常规换药处理（对照组）（Ⅱ组），均采用手术摘除并随访1年或1年以上。结果 Ⅰ组中有1例术后6个月内，2例患者手术后12个月复发需行二次手术后痊愈。Ⅱ组中有1例于术后3个月内，2例于术后6个月内，2例于术后12个月内复发。4例经再次手术治疗后痊愈。1例癌变。结论 5-FU湿敷作为鼻乳头状瘤术后辅助治疗方法效果理想，可有效防止复发，值得借鉴推广使用。

关键词：氟尿嘧啶（5-FU）；乳头状瘤；辅助治疗

鼻内翻性乳头状瘤（nasal inverted papilloma，NIP）是一种常见的起源于鼻腔鼻窦黏膜的上皮源性良性肿瘤。其病因尚不十分清楚，可能与人乳头状瘤病毒（HPV）感染有关.上皮类型有鳞状上皮、呼吸上皮和移行上皮三种。本病多见于40岁以上，男女比例为3∶1.肿瘤多原发于鼻腔侧壁，上颌窦和筛窦最易受侵犯。发病率约占鼻部肿瘤的0.5%～4.0%，该肿瘤细胞有向上皮下基质侵犯或扩大的病理特殊性。故虽属良性肿瘤范畴，但易复发，复发率为5%～47%，且恶变率为7～27%，发生恶变者，可有明显的窦壁骨质破坏，并可以侵入颅内。随着鼻内镜技术的开展，为了降低它的复发率采取了多种手术方法，比如鼻侧切开或上唇进路行手术切除，鼻内镜鼻窦开放肿瘤切除手术，鼻内镜鼻窦开放肿瘤切除手术与等离子射频消融术相结合。目前绝大多数患者可于内镜手术下彻底切除肿瘤，但仍有相当数量患者在术后出现复发。近年来我科用5-氟尿嘧啶（5-FU）对鼻内翻性乳头状瘤术后患者定期局部湿敷，并取得良好效果。现将我院2006年1月～2014年8月收治的25例NIP患者的临床资料分析如下。

1资料与方法

1.1一般资料 25例患者均经病理证实为NIP行手术治疗。男17例，女8例，年龄27～75岁，平均52岁；其中23例为单侧发病，2例为双侧发病。病程3个月～1年，主要症状为鼻塞，鼻涕带血或鼻出血，嗅觉减退、头疼、溢泪等。查体示肿瘤外观呈息肉或桑葚样，瘤体较大，色红，表面不平，质地较硬，触及易出血。术前CT检查表现为单侧鼻窦软组织密度影，鼻腔外侧壁可有骨质破坏。侵及单侧鼻腔及上颌窦、筛窦15例；侵及单侧鼻腔及筛窦7例；侵及单侧全组鼻窦2例；侵及双侧鼻腔及上颌窦、筛窦1例。瘤体大约1.5*1.0*2.0（cm）；小约0.5*0.6*0.3（cm）。所有患者术前常规检查无明显手术禁忌证，行手术切除，术后组织送病检确诊为鼻内翻性乳头状瘤。

1.2治疗方法 25例患者均采用鼻内镜下肿瘤切除术+等离子射频消融术。务求尽可能彻底切除肿瘤，术后患者住院1w，予抗感染、止血、清理鼻腔、对症治疗。

Ⅰ组 15例NIP患者定期用5-FU湿敷治疗，方法是：定期清理术腔，术后第1w予5-FU浸湿棉片行手术创面湿敷，约15min后取出棉片，出院后第1个月1次/d，第2个月1次/2w，第3～6个月每月1次，6个月后视患者鼻腔情况酌情处理；直至术腔完全上皮化。随访期为1～6年，平均3年。

Ⅱ组 10例采用常规换药方法：包括定期清理术腔、鼻腔用等渗生理盐水冲洗、鼻用激素（雷洛考特喷鼻剂）等。随访期为1～6年，平均3年。

1.3 疗效判断标准 治愈：肿瘤摘除，创口愈合，症状消除。有效：肿瘤摘除，创口愈合，症状好转鼻腔。无效：肿瘤已大部分切除，但症状无好转或加重，原发灶部位明星有复发且逐渐增大。

1.4统计学分析 应用SPSS115软件对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检查。以P<0.05作为差异有统计学意义。

2结果

Ⅰ组患者接受术后5-FU局部湿敷治疗后有1例术后6个月内，2例术后12个月内复发。均经再次手术治疗后痊愈。

Ⅱ组患者予内镜下常规换药处理后有1例于术后3个月内，2例于术后6个月内，2例于术后12个月内复发。4例经再次手术治疗后痊愈；1例癌变。

3讨论

氟尿嘧啶（5-FU），化学名5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，是一种合成的抗代谢药，也是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药物。在体内有较强的细胞毒性作用，在体内有明显的抗肿瘤作用，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。5-FU治疗肿瘤是利用其在细胞代谢过程，与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧核苷酸缺乏，从而抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，阻碍肿瘤细胞的新陈代谢.抑制其生长繁殖致肿瘤细胞死亡，从而达到抗肿瘤效果。此外，5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式惨入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用。5-FU作为一种常用的化疗药物，常用给药途径为静脉给药，血药浓度与其毒性反应有密切关系。常见不良反应：骨髓抑制，消化道反应，局部注射部位静脉炎，神经系统反应。鼻腔局部用药部位一般不易达到较高血药浓度。鉴于鼻腔肿瘤较其他脏器肿瘤具有位置表浅的特点，可予局部定期湿敷5-FU给药治疗，这样既提高了治疗部位的血药浓度，又降低了外周血药浓度而减轻不良反应，大大减少了患者痛苦，提高了患者的生活质量。我科局部用药治疗病例，目前赞无1例出现不良反应。氟尿嘧啶对鼻内翻性乳头状瘤患者术后辅助治疗疗效肯定，值得推广。

参考文献：

[1]何浦成，陈特锐，钟真珍.氟尿嘧啶缓释剂对鼻乳头状瘤患者术后辅助治疗的研究[J].临床和实验医学杂志，2006，2，5.

[2]孙爱东.氟尿嘧啶对鼻内翻性乳头状瘤患者术后辅助治疗疗效分析[J].现代医药卫生，2010（6）.

[3]朱小燕，温达雄.鼻内镜下切除治疗鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的临床研究[J].现代预防医学，2012（02）.

编辑/孙杰