提高自体脂肪移植存活率的研究进展

张晶晶 林 辉

（广西中医药大学，广西 南宁 530001）

提高自体脂肪移植存活率的研究进展

张晶晶 林 辉

（广西中医药大学，广西 南宁 530001）

自体脂肪是最常用的软组织填充材料。自体脂肪移植后吸收率高，易出现坏死、囊肿和硬结、钙化等并发症，是整形外科常见难题。为了解决难题，学者们在基础与临床方面展开研究。笔者通过查阅文献，总结和学习经验，为临床工作提供指导。

脂肪移植；存活率；研究进展

自体脂肪组织作为常用的软组织填充物，具有质地自然、获取容易、无免疫排斥等优点。如今，自体脂肪颗粒移植填充术，已成为面部及乳房整形最常用的方法之一。然而，移植后脂肪颗粒吸收率高，易出现坏死、囊肿和硬结、钙化等并发症。为解决上述问题，国内外学者不断探索脂肪抽吸的新方法，取得了一定的效果，但随着移植的脂肪细胞衰老和凋亡而得不到更新和补充，其远期吸收率仍然较高，观察疗效仍然不能让人满意。学者们不断在基础与临床方面开展研究。现将有关文献综述如下。

1 细胞生长因子及药物处理

血管内皮生长因子（VEGF）是一种近年倍受关注的血管因子，具有较强的有丝分裂活性，能刺激血管内皮细胞及多种血管活性物质的合成。VEGF具有将血管内皮细胞的寿命延长，促进血管内皮细胞的增殖和迁移、增强血管通透性等作用。常雷[1]等用血管内皮细胞生长因子165（VEGF165）基因转染骨髓间充质干细胞（BMSCs）后能早期重建移植后脂肪组织的血供。靳元嵘[2]等证实碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）缓释体可以更好地促进脂肪移植体早期血运重建，促进前脂肪细胞的增殖、分化。郭万里[3]等发现HGF血管生成活性比VEGF和bFGF 更为强大。马乐[4]等发现血管生成素-1（Ang-1）能促进移植大鼠脂肪组织血管增生的作用。邓颖[5]等发现胰岛素能促进移植脂肪块内微血管生长。其它药物还包括选择性β1 受体阻断剂、前列腺素（PGI）类、中枢靶细胞的瘦素等对移植后脂肪组织的存活都有一定的促进作用，但是效果均不令人满意。

2 脂肪间充质干细胞在脂肪移植中的应用

脂肪间充质干细胞ADSCs存在于脂肪组织中，其数量甚少，具有自我增殖能力和多向分化潜能。近来，体外细胞研究已经证实：ADSCs能通过分泌多种细胞因子和生长因子提高脂肪细胞移植后的存活率，降低了液化坏死、纤维化等情况[6]。Zocchi 等[7]报道，当进行活的脂肪组织移植时ADSCs先转化成前脂肪细胞，再转化成脂肪细胞，这种理论已被很多学者证实。目前研究的多种组织缺血模型发现ADSCs可有效改善缺血情况。ADSCs也可以产生和分泌多种促血管化的细胞因子(如VEGF、HGF、bFGF等)，促进游离移植脂肪组织的再血管化[8]。

鉴于以上基础研究的成立，不少整形临床工作者应用AD SCs辅助脂肪颗粒移植取得了显著疗效。其具有代表性的有：刘乃军[9]等人观察了湿性脂肪干细胞辅助自体脂肪颗粒移植术的临床效果，术后随访1～3年临床效果的满意度明显高于单纯脂肪颗粒移植组。闫俊灵[10]等人采用自体ADSCs混合脂肪颗粒移植给 15位小乳症患者隆胸术后无明显脂肪液化吸收、感染、胸部疼痛及上肢活动受限等不良反应。但是ADS Cs存在于脂肪组织中非常稀少，脂肪抽吸过程中能随着脂肪抽吸出来的ADSCs仅占达到50%左右[11]。目前，ADSCs培养诱导方式、提取生产方式安全稳定性较差，如何能使提取ADSCs在体外得到迅速扩增并取得稳定的生长状态，成为了解决问题的关键点。

3 中药在细胞及血管生长中的相关应用

在中医理论中并没有直接提出血管新生的概念，但中医学有“血脉”、“络脉”、“血络”等说法；促进血管及平滑肌再生与中医学“生脉”，“生肌”理论密切相关，而稳定的血管功能则与中医“摄脉”理论有关。因而，可以推测具有补气活血、化瘀通络等作用的中药可能具有促血管再生和保持其功能完整的作用。

生脉注射液根据中医著名经典古方生脉散研制，由人参、麦冬、五味子 3味中药组成，具有理气开窍、生津复脉、回阳救逆、扶正祛邪、活血化瘀等作用。在细胞生长方面，生脉注射液能降低血清丙二醛（MDA）而提高超氧化物歧化酶（SOD）的活力，提供细胞保护作用[12]。参麦注射液是由红参、麦冬组方制成的复方中药制剂，具有益气固脱、养阴生津的作用。参麦注射液通过增强SOD的活性，减少心肌细胞MDA含量和LDH的漏出，抑制NE诱发的心肌细胞凋亡来保护心肌细胞[13]。研究发现刺五加具有增强机体免疫能力、抗肿瘤、抗辐射、抗应激、抗疲劳等作用。一定剂量刺五加皂苷(ASS)抑制HepG2细胞株的VEGF mRNA表达量，提示刺五加皂苷可以抑制VEGF介导的肿瘤血管新生途径[14]。黄芪有益气养血、行血的功效，能通调血脉，流行经络，祛瘀而不伤正的作用。俞鹏[15]等证实黄芪通过增加血管内皮生长因子的表达，明显促进内皮细胞增殖和迁移、促进体外血管再生。武承兴[16]等发现黄芪注射液能够显著提高兔自体脂肪颗粒移植的存活率。

随着中药研究的深入开展，有活血化瘀、通脉养心、抗凝、扩血管、改善微循环、抗氧化等功效的中药，推测可能促进脂肪组织血管生成和减少对脂肪细胞的损伤。

4 展望

由于生长因子具体机制尚未研究清楚，向颗粒脂肪中加入生长因子仍处于体外实验阶段。目前国家批准生产的几种生长因子主要是外用，尚不能在体内使用。ADSCs要取得性质稳定的生长，还需进一步研究，所以该技术的临床应用也受到限制。在“气能生血”、“气能行血”、“补气活血”、“活血化瘀”等中医理论支持下，中医药最有可能成为安全解决促进微血管生长、提高移植脂肪的存活率的有效途径，为自体颗粒脂肪移植开拓新思路，提供更加广阔的应用前景。

[1] 常雷,王健,郑丹宁.人血管内皮细胞生长因子基因转染大鼠骨髓间充质干细胞对脂肪颗粒移植存活率的影响[J].组织工程与重建外科杂志,2011,7(4):196-197.

[2] 靳元嵘,杨瑟飞.碱性成纤维细胞生长因子缓释体系诱导脂肪移植体早期血运重建[J].中国组织工程研究,2013, 17(44):7745-7750.

[3] 郭万里,张宝林.肝细胞生长因子(HGF)对脂肪移植存活的影响[J].中国现代药物应用,2009,3(10):32-33.

[4] 马乐,张荣明,李潇,等.血管生成素-1对移植颗粒脂肪组织存活率的影响[J].辽宁医学院学报,2010,31(1):42-43.

[5] 邓颖,曾令寰,李伟,等.胰岛素促进大鼠移植脂肪微血管的形成[J].中国组织工程研究,2013,17(18):3318-3319.

[6] 田志强,杨大平.脂肪移植的最新研究进展[J].中国美容医学,2010,19(2):298-301.

[7] Zocchi ML,Zuliani F. Bicompartmental breast lipostructuring[J]. Aesthetic Plast Surg,2008,32(2): 313-328.

[8] 李劼,高建华,鲁峰,等.脂肪组织来源干细胞提高游离脂肪移植存活率的研究[J].中华整形外科杂志,2009,25(2): 129-133.

[9] 刘乃军,王艳.湿性脂肪干细胞辅助自体颗粒脂肪移植术临床观察[J].中国美容医学,2012,21(11):1906-1908.

[10] 闫俊灵,狄国虎,丁红.脂肪干细胞介导的自体脂肪移植隆胸[J].中国组织工程研究.2012,17(5):878-885.

[11] 任逸众,韩长旭.脂肪干细胞的体外诱导与分化[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(32):6069-6071.

[12] 侯智亮.生脉注射液对心脏手术心肌保护作用的临床观察[J].中国现代医生,2010,48(1):5l-52.

[13] 石朗,陈伊,黄昕,等.参麦注射液对应激心肌细胞保护作用的实验研究[J].中医药学报,2011,39(1):22-23.

[14] 丰俊东,林代华.刺五加皂苷对血管内皮生长因子表达的抑制作用[J].中华中医药学刊,2008,26(3):661-662.

[15] 俞鹏,陈建东,陈晓虎.黄芪注射液对体外血管新生的影响[J].中国组织工程研究与临床康复.2011,15(2):256-256.

[16] 武承兴,王健,张波,等.黄芪对自体脂肪颗粒移植存活率的影响[J].组织工程与重建外科杂志,2013, 9(3):141-149.

Progress in improving the survival of body fat transplantation

Body fat is the most common soft tissue filler。Autologous fat transplantation absorption rate highly,emerge Necrosis, and induration cysts,calcification and other complications easily。To solve the problem,Researchers have expanded in basic and clinical study.The authors have reviewed the literature, summarize and learning experiences, provide guidance for clinical work

Fat Transplanting;Survival;study Progress

R62

A

1008-1151(2015)04-0102-02

2015-02-10

张晶晶（1984-），女，广西南宁人，广西中医药大学助教，硕士，从事医学美容基础理论与临床教学研究。

林辉（1976-），男，广西南宁人，广西中医药大学副教授，从事整形美容外科基础理论与临床研究。