EV71感染重症病例外周血淋巴细胞亚群分析及意义

王文杰+朱洪峰+岳屹囡

【摘要】目的对EV71感染重症病例及健康对照组患儿进行外周血淋巴细胞亚群测定及分析，以期能为临床工作提供实验室依据。方法采用流式细胞仪术检测淋巴细胞亚群CD3T淋巴细胞（%）、CD4T淋巴细胞（%）、CD8T淋巴细胞（%）、CD4/CD8比值。结果EV71重症重型组较对照组CD3、CD4、CD8百分比升高； EV71重症危重型组较其余2组CD3、CD4百分比减低， CD4/CD8比值降低，差异均有统计学意义。结论EV71感染重症病例细胞免疫功能存在异常。

【关键词】EV71感染；外周血淋巴细胞亚群

【中图分类号】R512.5【文献标识码】B

1. 资料与方法

近几年来，EV71感染呈逐年上升趋势，其中重症病例发病率增高，死亡率及致残率高，社会危害极大，已引起社会各界的高度关注。为探讨机体免疫功能变化与EV71重症病例发病机制及病情进展的关系，本文对2011-2013年间收入本院儿童抢救室的62例EV71感染重症病例进行外周血淋巴细胞亚群分析，现报道如下：

1.1 一般资料

回顾并收集2011年4月至2013年11月我院儿童抢救室收治的62例EV71重症病例，将其分为重症重型组32例、重症危重型组30例；随机抽取28例门诊同期健康体检儿童作为对照组。其中，重症重型组男患儿21例，女患儿11例，年龄0.6-6岁，平均2.5±2.2岁；重症危重型组男患儿20例，女患儿10例，年龄0.9-8岁，平均2.4±2.1岁；对照组男17例，女11例，年龄0.8-7.1岁，平均2.4±2.3岁。三组间年龄、性别比较无显著差异，（P>0.05），无统计学意义。

1.2 诊断依据：依据我国卫生部HFMD临床专家组共同制定的2011版《EV71感染重症病例临床救治专家共识》，62例患儿临床符合诊断条件，62例患儿均于入院当日采集粪便或肛拭子标本送本市传染病医院做RT-PCR检测，分离出肠道病毒EV71，为实验室确诊EV71感染病例。32例重症重型患儿中24例行腰椎穿刺检查，另8例患儿家长拒绝腰穿， 30例重症危重型患儿中行腰椎穿刺者11例，另19例患儿因病情危重，未行腰穿检查。

1.3 临床表现

除发热外，皮疹多不典型，手足等部位皮疹少，部分仅有口腔疱疹，重型患儿表现为嗜睡、意识障碍、喷射性呕吐、头痛、易惊、肢体抖动、下肢无力等，危重型患儿除上述表现外，还伴有频繁抽搐、昏迷、心率、呼吸增快、呼吸节律改变、肺水肿、肺出血等。

1.4 临床转归及预后

32例重症重型患儿中30例临床治愈（93.8%），2例出现病情进展，其中1例发生肺出血死亡（3.1%），1例家长放弃（3.1%），30例重症危重型患儿好转14例（46.7%），其中6例（42.8%）留下不同程度的神经系统后遗症。家长放弃治疗2例（6.6%），死亡14例（46.7%）。

1.5 试剂及仪器

运用流式细胞仪（来自美国BD公司）测定外周血CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比及CD4/CD8比值。

1.6 方法

外周血淋巴细胞亚群检测：所有患儿于入院后当天或第二日清晨采静脉血2mL，运用流式细胞仪术进行外周血淋巴细胞亚群CD3（%）、CD4（%）、CD8（%）、CD4/CD8比值测定；

1.7 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行统计学分析，各组数据均符合正态分布及方差齐，计量资料以均数±标准差（±s）表示，三组之间比较采用单因素方差分析，两两比较，采用LSD-t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

外周血淋巴细胞亚群检测结果，如表2所示：

2.1 三组之间CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比CD4/CD8比值测定，均存在差异（F= 344.408，563.806，57.31，227.111，P均<0.01），具有显著统计学意义；

2.2 与对照组相比，EV71重症重型组CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比均升高（P均<0.01），差异有显著统计学意义； CD4/CD8比值变化不明显（P=0.24>0.05）；EV71重症危重型组CD3、CD4T淋巴细胞百分比降低（P均<0.01）；CD4/CD8比值降低（P< 0.01），CD8T淋巴细胞百分比升高（P<0.01），差异有显著统计学意义；

2.3 EV71危重型组同重型组相比，CD3、CD4T淋巴细胞百分比、 CD4/CD8均减低，（P均< 0.01），差异显著，有统计学意义；而两组之间CD8无明显差异（P=0.575>0.05）；表2三组儿童CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比（%）及CD4/CD8比值 比较

3. 讨论

EV71感染对象主要为5岁以下儿童，3岁以下的婴幼儿为最易受累且重症人群，发病率和死亡率均较高，具体原因和发病机制尚不十分清楚，研究表明，除了与EV71病毒本身毒力有关外，还可能与该年龄段患儿自身免疫状态有关。婴幼儿免疫系统功能发育尚不完善，特异性及非特异性免疫功能均低于成人，更易受到外界病原微生物的入侵[1]。

国内外研究显示，EV71病毒感染与机体的免疫反应密切相关[2]。 目前能准确反映机体细胞免疫功能的方法是检测外周血T淋巴细胞亚群，大量证据表明：T淋巴细胞参与并介导了肠道病毒感染后的免疫发病机制；正常情况下， CD4 和CD8 T淋巴细胞作为机体免疫反应最主要的2种效应细胞，维持着机体内环境的相对稳定。CD4对免疫应答发挥正调节作用，增多提示细胞免疫功能增强，CD8对免疫应答发挥负调节作用，增多提示细胞免疫功能抑制；CD4/CD8比值表示辅助性T细胞（Th）与抑制性T细胞（Ts）之间功能处于相对平衡状态，是衡量人体免疫系统是否协调、是否平稳最重要的指标，若两者比值减低，或比值倒置，则标志着辅助性T淋巴细胞功能相对不足， 细胞免疫功能减低，且不利于抗体产生，体液免疫功能亦减低，机体免疫功能出现紊乱。

众多研究显示EV71感染致中枢神经系统损害患儿细胞免疫功能低下，表现为CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比减低，而本文研究显示：EV71重症重型组CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比均较其余2组升高，CD 4/CD8比值波动在正常范围。表明EV71重症重型患儿中，机体细胞免疫功能增强，机体通过CD4T细胞释放各种细胞因子发挥抗感染作用，并通过CD8杀伤性T细胞，清除病原体、杀伤靶细胞，此为机体为抵抗外界病毒的入侵的正常的保护性反应。此时CD4/CD8比值不变，表明EV71重型患儿机体细胞免疫功能处于协调、稳定状态，能够维持机体细胞免疫功能内环境的平衡。此时增强的细胞免疫功能，则有利于宿主抵抗病毒感染，有利于病情恢复，病情趋于好转或恢复，临床中 EV71重症重型患儿大部分能够治愈（本文研究中该型脑炎患儿治愈率93.8%），考虑与机体当时的细胞免疫功能状态有关。若病毒数量多，毒力强，导致病情继续进展或趋于恶化。本研究显示EV71重症危重型患儿CD3T淋巴细胞百分比、CD4T淋巴细胞百分比较其余2组均减低，CD8T淋巴细胞百分比增高，CD4/CD8比值倒置（<1），CD4、CD8正常的比例关系出现紊乱。表明当病情处于危重期时，机体细胞免疫功能出现抑制状态，并且机体免疫功能的平衡状态被打破，免疫功能严重紊乱，推测可能为EV71重症危重型患儿高死亡率原因之一。

综上所述，适当的时机加用适当的细胞免疫调节剂治疗EV71重症病例能否取得一定疗效，值得临床进一步推广验证！

参考文献

[1]高宁，党双锁，李梅.肠道病毒71型手足口病致神经系统发病机制的最新进展[J].中华实验和临床感染病杂志，2012，6（2）：162-164.

[2]Lin TY，Chang LY，Huang YC，eta1.Different proinflammatory reactions infatal and nonfatal enterovirus infections：implications for early ree-ognition and therapy[J].Aeta Paediatr，2002，91：633-636.

【摘要】目的对EV71感染重症病例及健康对照组患儿进行外周血淋巴细胞亚群测定及分析，以期能为临床工作提供实验室依据。方法采用流式细胞仪术检测淋巴细胞亚群CD3T淋巴细胞（%）、CD4T淋巴细胞（%）、CD8T淋巴细胞（%）、CD4/CD8比值。结果EV71重症重型组较对照组CD3、CD4、CD8百分比升高； EV71重症危重型组较其余2组CD3、CD4百分比减低， CD4/CD8比值降低，差异均有统计学意义。结论EV71感染重症病例细胞免疫功能存在异常。

【关键词】EV71感染；外周血淋巴细胞亚群

【中图分类号】R512.5【文献标识码】B

1. 资料与方法

近几年来，EV71感染呈逐年上升趋势，其中重症病例发病率增高，死亡率及致残率高，社会危害极大，已引起社会各界的高度关注。为探讨机体免疫功能变化与EV71重症病例发病机制及病情进展的关系，本文对2011-2013年间收入本院儿童抢救室的62例EV71感染重症病例进行外周血淋巴细胞亚群分析，现报道如下：

1.1 一般资料

回顾并收集2011年4月至2013年11月我院儿童抢救室收治的62例EV71重症病例，将其分为重症重型组32例、重症危重型组30例；随机抽取28例门诊同期健康体检儿童作为对照组。其中，重症重型组男患儿21例，女患儿11例，年龄0.6-6岁，平均2.5±2.2岁；重症危重型组男患儿20例，女患儿10例，年龄0.9-8岁，平均2.4±2.1岁；对照组男17例，女11例，年龄0.8-7.1岁，平均2.4±2.3岁。三组间年龄、性别比较无显著差异，（P>0.05），无统计学意义。

1.2 诊断依据：依据我国卫生部HFMD临床专家组共同制定的2011版《EV71感染重症病例临床救治专家共识》，62例患儿临床符合诊断条件，62例患儿均于入院当日采集粪便或肛拭子标本送本市传染病医院做RT-PCR检测，分离出肠道病毒EV71，为实验室确诊EV71感染病例。32例重症重型患儿中24例行腰椎穿刺检查，另8例患儿家长拒绝腰穿， 30例重症危重型患儿中行腰椎穿刺者11例，另19例患儿因病情危重，未行腰穿检查。

1.3 临床表现

除发热外，皮疹多不典型，手足等部位皮疹少，部分仅有口腔疱疹，重型患儿表现为嗜睡、意识障碍、喷射性呕吐、头痛、易惊、肢体抖动、下肢无力等，危重型患儿除上述表现外，还伴有频繁抽搐、昏迷、心率、呼吸增快、呼吸节律改变、肺水肿、肺出血等。

1.4 临床转归及预后

32例重症重型患儿中30例临床治愈（93.8%），2例出现病情进展，其中1例发生肺出血死亡（3.1%），1例家长放弃（3.1%），30例重症危重型患儿好转14例（46.7%），其中6例（42.8%）留下不同程度的神经系统后遗症。家长放弃治疗2例（6.6%），死亡14例（46.7%）。

1.5 试剂及仪器

运用流式细胞仪（来自美国BD公司）测定外周血CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比及CD4/CD8比值。

1.6 方法

外周血淋巴细胞亚群检测：所有患儿于入院后当天或第二日清晨采静脉血2mL，运用流式细胞仪术进行外周血淋巴细胞亚群CD3（%）、CD4（%）、CD8（%）、CD4/CD8比值测定；

1.7 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行统计学分析，各组数据均符合正态分布及方差齐，计量资料以均数±标准差（±s）表示，三组之间比较采用单因素方差分析，两两比较，采用LSD-t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

外周血淋巴细胞亚群检测结果，如表2所示：

2.1 三组之间CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比CD4/CD8比值测定，均存在差异（F= 344.408，563.806，57.31，227.111，P均<0.01），具有显著统计学意义；

2.2 与对照组相比，EV71重症重型组CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比均升高（P均<0.01），差异有显著统计学意义； CD4/CD8比值变化不明显（P=0.24>0.05）；EV71重症危重型组CD3、CD4T淋巴细胞百分比降低（P均<0.01）；CD4/CD8比值降低（P< 0.01），CD8T淋巴细胞百分比升高（P<0.01），差异有显著统计学意义；

2.3 EV71危重型组同重型组相比，CD3、CD4T淋巴细胞百分比、 CD4/CD8均减低，（P均< 0.01），差异显著，有统计学意义；而两组之间CD8无明显差异（P=0.575>0.05）；表2三组儿童CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比（%）及CD4/CD8比值 比较

3. 讨论

EV71感染对象主要为5岁以下儿童，3岁以下的婴幼儿为最易受累且重症人群，发病率和死亡率均较高，具体原因和发病机制尚不十分清楚，研究表明，除了与EV71病毒本身毒力有关外，还可能与该年龄段患儿自身免疫状态有关。婴幼儿免疫系统功能发育尚不完善，特异性及非特异性免疫功能均低于成人，更易受到外界病原微生物的入侵[1]。

国内外研究显示，EV71病毒感染与机体的免疫反应密切相关[2]。 目前能准确反映机体细胞免疫功能的方法是检测外周血T淋巴细胞亚群，大量证据表明：T淋巴细胞参与并介导了肠道病毒感染后的免疫发病机制；正常情况下， CD4 和CD8 T淋巴细胞作为机体免疫反应最主要的2种效应细胞，维持着机体内环境的相对稳定。CD4对免疫应答发挥正调节作用，增多提示细胞免疫功能增强，CD8对免疫应答发挥负调节作用，增多提示细胞免疫功能抑制；CD4/CD8比值表示辅助性T细胞（Th）与抑制性T细胞（Ts）之间功能处于相对平衡状态，是衡量人体免疫系统是否协调、是否平稳最重要的指标，若两者比值减低，或比值倒置，则标志着辅助性T淋巴细胞功能相对不足， 细胞免疫功能减低，且不利于抗体产生，体液免疫功能亦减低，机体免疫功能出现紊乱。

众多研究显示EV71感染致中枢神经系统损害患儿细胞免疫功能低下，表现为CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比减低，而本文研究显示：EV71重症重型组CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比均较其余2组升高，CD 4/CD8比值波动在正常范围。表明EV71重症重型患儿中，机体细胞免疫功能增强，机体通过CD4T细胞释放各种细胞因子发挥抗感染作用，并通过CD8杀伤性T细胞，清除病原体、杀伤靶细胞，此为机体为抵抗外界病毒的入侵的正常的保护性反应。此时CD4/CD8比值不变，表明EV71重型患儿机体细胞免疫功能处于协调、稳定状态，能够维持机体细胞免疫功能内环境的平衡。此时增强的细胞免疫功能，则有利于宿主抵抗病毒感染，有利于病情恢复，病情趋于好转或恢复，临床中 EV71重症重型患儿大部分能够治愈（本文研究中该型脑炎患儿治愈率93.8%），考虑与机体当时的细胞免疫功能状态有关。若病毒数量多，毒力强，导致病情继续进展或趋于恶化。本研究显示EV71重症危重型患儿CD3T淋巴细胞百分比、CD4T淋巴细胞百分比较其余2组均减低，CD8T淋巴细胞百分比增高，CD4/CD8比值倒置（<1），CD4、CD8正常的比例关系出现紊乱。表明当病情处于危重期时，机体细胞免疫功能出现抑制状态，并且机体免疫功能的平衡状态被打破，免疫功能严重紊乱，推测可能为EV71重症危重型患儿高死亡率原因之一。

综上所述，适当的时机加用适当的细胞免疫调节剂治疗EV71重症病例能否取得一定疗效，值得临床进一步推广验证！

参考文献

[1]高宁，党双锁，李梅.肠道病毒71型手足口病致神经系统发病机制的最新进展[J].中华实验和临床感染病杂志，2012，6（2）：162-164.

[2]Lin TY，Chang LY，Huang YC，eta1.Different proinflammatory reactions infatal and nonfatal enterovirus infections：implications for early ree-ognition and therapy[J].Aeta Paediatr，2002，91：633-636.

【摘要】目的对EV71感染重症病例及健康对照组患儿进行外周血淋巴细胞亚群测定及分析，以期能为临床工作提供实验室依据。方法采用流式细胞仪术检测淋巴细胞亚群CD3T淋巴细胞（%）、CD4T淋巴细胞（%）、CD8T淋巴细胞（%）、CD4/CD8比值。结果EV71重症重型组较对照组CD3、CD4、CD8百分比升高； EV71重症危重型组较其余2组CD3、CD4百分比减低， CD4/CD8比值降低，差异均有统计学意义。结论EV71感染重症病例细胞免疫功能存在异常。

【关键词】EV71感染；外周血淋巴细胞亚群

【中图分类号】R512.5【文献标识码】B

1. 资料与方法

近几年来，EV71感染呈逐年上升趋势，其中重症病例发病率增高，死亡率及致残率高，社会危害极大，已引起社会各界的高度关注。为探讨机体免疫功能变化与EV71重症病例发病机制及病情进展的关系，本文对2011-2013年间收入本院儿童抢救室的62例EV71感染重症病例进行外周血淋巴细胞亚群分析，现报道如下：

1.1 一般资料

回顾并收集2011年4月至2013年11月我院儿童抢救室收治的62例EV71重症病例，将其分为重症重型组32例、重症危重型组30例；随机抽取28例门诊同期健康体检儿童作为对照组。其中，重症重型组男患儿21例，女患儿11例，年龄0.6-6岁，平均2.5±2.2岁；重症危重型组男患儿20例，女患儿10例，年龄0.9-8岁，平均2.4±2.1岁；对照组男17例，女11例，年龄0.8-7.1岁，平均2.4±2.3岁。三组间年龄、性别比较无显著差异，（P>0.05），无统计学意义。

1.2 诊断依据：依据我国卫生部HFMD临床专家组共同制定的2011版《EV71感染重症病例临床救治专家共识》，62例患儿临床符合诊断条件，62例患儿均于入院当日采集粪便或肛拭子标本送本市传染病医院做RT-PCR检测，分离出肠道病毒EV71，为实验室确诊EV71感染病例。32例重症重型患儿中24例行腰椎穿刺检查，另8例患儿家长拒绝腰穿， 30例重症危重型患儿中行腰椎穿刺者11例，另19例患儿因病情危重，未行腰穿检查。

1.3 临床表现

除发热外，皮疹多不典型，手足等部位皮疹少，部分仅有口腔疱疹，重型患儿表现为嗜睡、意识障碍、喷射性呕吐、头痛、易惊、肢体抖动、下肢无力等，危重型患儿除上述表现外，还伴有频繁抽搐、昏迷、心率、呼吸增快、呼吸节律改变、肺水肿、肺出血等。

1.4 临床转归及预后

32例重症重型患儿中30例临床治愈（93.8%），2例出现病情进展，其中1例发生肺出血死亡（3.1%），1例家长放弃（3.1%），30例重症危重型患儿好转14例（46.7%），其中6例（42.8%）留下不同程度的神经系统后遗症。家长放弃治疗2例（6.6%），死亡14例（46.7%）。

1.5 试剂及仪器

运用流式细胞仪（来自美国BD公司）测定外周血CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比及CD4/CD8比值。

1.6 方法

外周血淋巴细胞亚群检测：所有患儿于入院后当天或第二日清晨采静脉血2mL，运用流式细胞仪术进行外周血淋巴细胞亚群CD3（%）、CD4（%）、CD8（%）、CD4/CD8比值测定；

1.7 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行统计学分析，各组数据均符合正态分布及方差齐，计量资料以均数±标准差（±s）表示，三组之间比较采用单因素方差分析，两两比较，采用LSD-t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

外周血淋巴细胞亚群检测结果，如表2所示：

2.1 三组之间CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比CD4/CD8比值测定，均存在差异（F= 344.408，563.806，57.31，227.111，P均<0.01），具有显著统计学意义；

2.2 与对照组相比，EV71重症重型组CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比均升高（P均<0.01），差异有显著统计学意义； CD4/CD8比值变化不明显（P=0.24>0.05）；EV71重症危重型组CD3、CD4T淋巴细胞百分比降低（P均<0.01）；CD4/CD8比值降低（P< 0.01），CD8T淋巴细胞百分比升高（P<0.01），差异有显著统计学意义；

2.3 EV71危重型组同重型组相比，CD3、CD4T淋巴细胞百分比、 CD4/CD8均减低，（P均< 0.01），差异显著，有统计学意义；而两组之间CD8无明显差异（P=0.575>0.05）；表2三组儿童CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比（%）及CD4/CD8比值 比较

3. 讨论

EV71感染对象主要为5岁以下儿童，3岁以下的婴幼儿为最易受累且重症人群，发病率和死亡率均较高，具体原因和发病机制尚不十分清楚，研究表明，除了与EV71病毒本身毒力有关外，还可能与该年龄段患儿自身免疫状态有关。婴幼儿免疫系统功能发育尚不完善，特异性及非特异性免疫功能均低于成人，更易受到外界病原微生物的入侵[1]。

国内外研究显示，EV71病毒感染与机体的免疫反应密切相关[2]。 目前能准确反映机体细胞免疫功能的方法是检测外周血T淋巴细胞亚群，大量证据表明：T淋巴细胞参与并介导了肠道病毒感染后的免疫发病机制；正常情况下， CD4 和CD8 T淋巴细胞作为机体免疫反应最主要的2种效应细胞，维持着机体内环境的相对稳定。CD4对免疫应答发挥正调节作用，增多提示细胞免疫功能增强，CD8对免疫应答发挥负调节作用，增多提示细胞免疫功能抑制；CD4/CD8比值表示辅助性T细胞（Th）与抑制性T细胞（Ts）之间功能处于相对平衡状态，是衡量人体免疫系统是否协调、是否平稳最重要的指标，若两者比值减低，或比值倒置，则标志着辅助性T淋巴细胞功能相对不足， 细胞免疫功能减低，且不利于抗体产生，体液免疫功能亦减低，机体免疫功能出现紊乱。

众多研究显示EV71感染致中枢神经系统损害患儿细胞免疫功能低下，表现为CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比减低，而本文研究显示：EV71重症重型组CD3、CD4、CD8T淋巴细胞百分比均较其余2组升高，CD 4/CD8比值波动在正常范围。表明EV71重症重型患儿中，机体细胞免疫功能增强，机体通过CD4T细胞释放各种细胞因子发挥抗感染作用，并通过CD8杀伤性T细胞，清除病原体、杀伤靶细胞，此为机体为抵抗外界病毒的入侵的正常的保护性反应。此时CD4/CD8比值不变，表明EV71重型患儿机体细胞免疫功能处于协调、稳定状态，能够维持机体细胞免疫功能内环境的平衡。此时增强的细胞免疫功能，则有利于宿主抵抗病毒感染，有利于病情恢复，病情趋于好转或恢复，临床中 EV71重症重型患儿大部分能够治愈（本文研究中该型脑炎患儿治愈率93.8%），考虑与机体当时的细胞免疫功能状态有关。若病毒数量多，毒力强，导致病情继续进展或趋于恶化。本研究显示EV71重症危重型患儿CD3T淋巴细胞百分比、CD4T淋巴细胞百分比较其余2组均减低，CD8T淋巴细胞百分比增高，CD4/CD8比值倒置（<1），CD4、CD8正常的比例关系出现紊乱。表明当病情处于危重期时，机体细胞免疫功能出现抑制状态，并且机体免疫功能的平衡状态被打破，免疫功能严重紊乱，推测可能为EV71重症危重型患儿高死亡率原因之一。

综上所述，适当的时机加用适当的细胞免疫调节剂治疗EV71重症病例能否取得一定疗效，值得临床进一步推广验证！

参考文献

[1]高宁，党双锁，李梅.肠道病毒71型手足口病致神经系统发病机制的最新进展[J].中华实验和临床感染病杂志，2012，6（2）：162-164.

[2]Lin TY，Chang LY，Huang YC，eta1.Different proinflammatory reactions infatal and nonfatal enterovirus infections：implications for early ree-ognition and therapy[J].Aeta Paediatr，2002，91：633-636.