多系统萎缩患者血脂变化与疾病的关系

陈亚楠，张 旭，朱 飞，于生元，郎森阳，王湘庆解放军总医院 神经内科，北京 100853

多系统萎缩患者血脂变化与疾病的关系

陈亚楠，张 旭，朱 飞，于生元，郎森阳，王湘庆
解放军总医院 神经内科，北京 100853

目的 探讨血脂与典型的突触蛋白病多系统萎缩(multiple system atrophy，MSA)的关系。方法 选取2012年4月2014年4月就诊于本院的MSA患者113例，选取我院体检的健康人员132例，两组年龄、性别、体质量指数之间差异无统计学意义，观察两组总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotei cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)以及载脂蛋白A1(apolipoprotein A-1 ApoA1)和载脂蛋白B(apolipoproteins B，ApoB)等变化，并采用Logistic回归分析MSA患者的危险因素。结果 MSA组TC(4.31±0.72)mmol/L、TG(1.17±0.47) mmol/L、LDL-C(2.66±0.56) mmol/L、ApoA1(1.17±0.21) g/L、ApoB(0.86±0.16) g/均低于健康对照组[TC(4.70±0.99) mmol/L、TG(1.42±0.84) mmol/L、LDL-C(2.94±0.85) mmol/L、ApoA1(1.28±0.27) g/L ApoB(0.92±0.22) g/L，P＜0.05]；其中MSA-c型患者TG(1.33±0.63) mmol/L、ApoB(0.89±0.15) g/L与健康对照组差异无统计学意义(P＞0.05)，且MSA-c型和MSA-p型与健康对照组的HDL-C差异均无统计学意义(P＞0.05)。多因素分析结果显示TC、LDL-C、ApoA1、ApoB降低为MSA的危险因素(P＜0.05)。结论 MSA患者TC、TG、LDL-C、ApoA1、ApoB均较对照组低，低TC、LDL-C、ApoA1、ApoB为MSA的危险因素。

总胆固醇；三酰甘油；低密度脂蛋白；多系统萎缩

多系统萎缩(multiple system atrophy，MSA)为一种散发的神经系统变性病，主要发病年龄36 ～74岁，年龄、饮食习惯、环境因素及遗传等均与MSA有一定的相关性[1]。1989年Papp等[2]发现少突胶质细胞包涵体在多系统萎缩发病过程中有重要作用。但是少突胶质细胞包涵体病理表现缺乏老年斑和神经元缠结，所以与帕金森病(Parkinson' disease，PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer disease AD)等不同，MSA可能是具有特征性病理改变的一组疾病。有研究表明，神经细胞膜的组成成分胆固醇可以调节α-突触核蛋白的内在构型，同时血清胆固醇也是辅酶Q10循环的关键因素，而辅酶Q10对神经系统变性病(如PD等)有着较好的影响[3]。所以血脂与MSA可能存在着一定的联系。本研究中，我们进一步探索血脂水平与MSA的关系。

资料和方法

1资料来源 选取2012年4月- 2014年4月在我院诊断为MSA的患者共113例，男89例，女24例，平均年龄(57.25±9.68)岁，其中MSA-c型77例，MSA-p型36例。同时选择我院体检健康者132例为对照组，男98例，女34例，平均年龄(55.94±95)岁。MSA组和对照组在性别、年龄、高血压、糖尿病、服降脂药、服阿司匹林、吸烟及饮酒史方面的差异均无统计学意义(P＞0.05)，且同时排除肿瘤、感染以及重要器官严重疾病的患者。见表1。

2方法 从研究对象既往资料中收集血总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)以及载脂蛋白A1(apolipoprotein A-1，ApoA1)和载脂蛋白B(apolipoproteins B，ApoB)等指标(所有化验均于我院检验科进行)，同时统计患者的一般资料如性别、年龄、体质量指数、吸烟饮酒史、高血压病史、糖尿病病史以及有无服用降脂药物等，对比分析及Logstic回归分析MSA的相关危险因素。

表1 MSA组和对照组患者一般资料比较Tab. 1 Characteristics of patients with MSA and controls

3统计学方法 采用SPSS17.0统计软件对结果数据进行处理，定量资料均采用-x±s表示，定性资料采用百分数表示。采用独立样本的t检验、秩和检验、χ2和Logstic回归分析等对数据进行分析，检验标准α=0.05。

结 果

1 两组血脂水平的比较 MSA组TC、TG、LDL-C、ApoA、ApoB指标均低于健康对照组(P＜0.05)，但MSA组与对照组的HDL-C水平差异无统计学意义(P＞0.05)；MSA-c型患者TG、ApoB与健康对照组差异无统计学意义(P＞0.05)；MSA两型间ApoB水平差异有统计学意义(P＜0.05)，但MSA两型与健康对照组HDL-C水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2血脂水平与MSA的相关性 对年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、服用降脂药、阿司匹林等因素进行校正后，将TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1和ApoB指标进行Logstic 回归分析后可以得出，低TC、LDL-C、ApoA1、ApoB可能是MSA的危险因素。见表3。

表3 低血脂水平与MSA相关性Tab. 3 Correlation of serum lipids levels and MSA

MSA: multiple system atrophy; TC: total cholesterol; TG: triglyceride; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; ApoA1: apolipoprotein A-1; ApoB: apolipoproteins B

讨 论

MSA为一组成年期发病、散发性神经系统变性疾病，多数统计表明，男性较女性多发。其临床表现主要为进行性的小脑性共济失调、自主神经功能不全和帕金森综合征等，患者可能先后出现此3种临床症状，其病因及发病机制不详，主要病理表现为基底神经节、脑干、小脑皮质和胸腰髓的中间外侧柱α-突触核蛋白阳性少突胶质细胞包涵体和神经元的丢失[4]。已有研究证明，低水平的总胆固醇或者低密度脂蛋白可以增加患PD的风险[5]。但是也有研究证明，高胆固醇血症可以增加PD的风险[6]。而对于MSA，已有少量的研究报道低血脂水平可以增加患MSA的风险，但对其病程和严重程度并无明显影响[7]。

本研究表明，MSA患者的TC、TG、LDL-C、ApoA1、ApoB低于对照组，采用多因素Logstic回归分析得出TC、LDL-C、ApoA1、ApoB可能为MSA发病的危险因素。有研究表明，TC、TG、LDL-C可以增加退行性神经系统疾病如MSA、PD和AD等的患病风险[8-9]。脑白质为人体胆固醇含量最丰富部位[10-11]，低胆固醇可能引起脑白质内胆固醇的缺乏而影响α-突触核蛋白的合成[12]，但低血脂增加MSA患病风险的具体机制目前还不明确。有研究证明，血脂稳态的破坏可能影响α-突触核蛋白在细胞膜上发挥其作用[13]。脂蛋白胆固醇不能通过血脑屏障，且大部分脑内胆固醇是在原位合成的，而氧化后的胆固醇衍生物可以自由通过血脑屏障，这可能就是血液中TC、LDL-C降低而引起脑组织胆固醇水平下降的原因。HDL-C可以抑制β淀粉样蛋白等毒性蛋白的产生和累积、减弱炎症反应及氧化应激等[14]。我们还发现，HDL-C在正常人和MSA患者中无统计学差异，Lee等[5]发现HDL-C与MSA患病风险呈负相关，与本研究观点不一致，仍需较多大样本研究证明。虽有研究证明载脂蛋白与AD相关[15-16]，但目前尚无研究深入讨论ApoA1和ApoB与α-突触核蛋白相关的退行性神经系统疾病的关系。本研究提示低水平的ApoA1和ApoB可以增加MSA的患病风险。ApoA1的主要作用是将组织中的胆固醇转运至肝，从而使胆固醇在肝内被分解代谢，然而低水平的ApoA1是否会导致低LDL-C或HDL-C仍需进一步研究。

MSA分为MSA-c型和MSA-p型，其中MSA-c型以小脑损害症状为突出表现，而MSA-p型以帕金森综合征为突出表现，两型在发病机制方面的差异目前尚不明确。我们分别将两型血脂水平与健康对照组进行比较，MSA-p型患者的TC、TG、LDL-C、ApoA1、ApoB水平与健康对照组差异有统计学意义(P＜0.05)，MSA-c型患者TC、LDL、ApoA1与健康对照组差异有统计学意义(P＜0.05)，但MSA-c型患者TG、ApoB与健康对照组的差异无统计学意义(P＞0.05)，且两型间ApoB水平的差异有统计学意义(P＜0.05)，此结果表明，血脂在MSA-c型和MSA-p型的发病过程可能存在不同的病理机制。

综上所述，血脂水平的降低可能与MSA发病相关，其中TC、LDL-C、ApoA1、ApoB可能为MSA的危险因素，血脂对MSA-c和MSA-p两型影响有可能通过不同路径。血清胆固醇是辅酶Q10循环的关键因素，而辅酶Q10对神经系统变性病(如PD等)有着较好的影响[17]，但是最近有关辅酶Q10临床试验并未证明其对PD的临床症状有效[18-19]。目前关于血脂水平与MSA的患病风险相关性的研究仍停留在小样本单中心的研究水平上，其机制并未阐明，未来仍需更多的研究来探索血脂与MSA关系。

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Association between serum lipids changes and multiple system atrophy

CHEN Ya'nan, ZHANG Xu, ZHU Fei, YU Shengyuan, LANG Senyang, WANG Xiangqing
Department of Neurology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

WANG Xiangqing. Email: bjxqwang@yahoo.com.cn; LANG Senyang. Email: langsy@263.net

Objective To investigate the association between multiple system atrophy (MSA) and serum lipids. Methods On hundred and thirteen patients with MSA admitted to Chinese PLA General Hospital from April 2012 to April 2014, and anothe 132 age- and gender-matched healthy subjects were enrolled in this study. Patients’ lipid contents, including total cholesterol (TC) triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), apolipoprotein A-(ApoA1), apolipoproteins B (ApoB), were observed. The risk factors of MSA patients were analyzed using logistic regressio analysis. Results Serum lipids like TC, TG, LDL-C and ApoB were signifcantly lower in MSA patients than in controls (TC: 4.3 mmol/L vs 4.70 mmol/L, P=0.003; TG: 1.17 mmol/L vs 1.42 mmol/L, P=0.006; LDL-C: 2.66 mmol/L vs 2.94 mmol/L, P=0.013 ApoA1: 1.17 mmol/L vs 1.28 mmol/L, P=0.006; ApoB: 0.86 mmol/L vs 0.92 mmol/L, P=0.021). While, the levels of TG an apoB showed no signifcant differences between MSA-c patients and controls (P＞0.05), and HDL-C level showed no signifcan differences between MSA-c, MSA-p and controls. The multivariate analysis showed that decreased level of TC, LDL-C, ApoA1 an ApoB were risk factors of MSA. Conclusion The levels of TC, TG, LDL-C, ApoA1 and ApoB is lower in MSA than in controls and the decreased level of TC, LDL-c, ApoA1 and ApoB are the risk factors of MSA.

total cholesterol; triglyceride; low-density lipoproteins; multiple system atrophy

R 741

A

2095-5227(2015)09-0889-04

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.09.00

时间：2015-05-18 10:35

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150518.1035.005.html

2014-12-03

科技创新苗圃基金项目(11KMM07)

陈亚楠，女，硕士。专业方向：神经病学。Email: chen yanan7722@163.com

王湘庆，女，博士，主任医师。Email: bjxqwang@yahoo. com.cn；郎森阳，女，博士，主任医师。Email：langsy@263.net