间苯三酚治疗晚期流产的效果评价

骆珊

[摘要] 目的 探讨间苯三酚在晚期流产治疗中的作用效果。 方法 采用前瞻性研究方法，选取我院收治的125例诊断为晚期先兆流产（>孕20周）及先兆早产的病例，根据治疗方法，分为间苯三酚观察组65例，硫酸镁对照组60例，比较两组的疗效及不良反应。 结果 间苯三酚组起效时间为（36.19±12.76）min，硫酸镁组起效时间为（48.23±17.52）min;保胎成功率分别为89.23%（58/65例）及68.33%（41/60例），两组相比有统计学差异（P<0.05）;间苯三酚组在治疗后发生不良反应2例，对照组发生不良反应有多例或患者同时发生两种或以上不同副反应，两组比较有高度统计学差异（P<0.01）。 结论 间苯三酚治疗晚期先兆流产及先兆早产疗效优于硫酸镁，且不良反应小，对产妇及新生儿无不良影响，也是早期妊娠唯一可作为解除宫缩的药物，可作为治疗晚期流产及先兆早产的常用药，值得推广。

[关键词] 间苯三酚;硫酸镁;先兆流产;宫缩

[中图分类号] R714.21 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）02-76-03

Phloroglucinol effect evaluation for the treatment of late abortions

LUO Shan

Shanwei City Maternity and Children Care Hospital， Shanwei 516600， China

[Abstract] Objective To explore the effect of phloroglucinol in the treatment of late abortion and premature birth. Methods The prospective study method was used， 125 patients diagnosed with adanced threatened abortion （>20 weeks gestation） and precursor cases of premature birth were selected， according to the treatment method， they were divided into the phloroglucinol observation group （n=65） and the magnesium sulfate control group （n=60）， the curative effect and adverse reactions of two groups were compared. Results The working time of the phloroglucinol group was （36.19±12.76） min， the magnesium sulfate group working time was （48.23±17.52）.The spuc success rate was 89.23% （58/65） and 89.23% （41/60）， two groups had statistically significant differences （P<0.05）.After the treatment， 2 cases adverse reactions was occurred in the phloroglucinol group， the control group had two or more different side effects adverse reactions occured， the two groups was very significant difference （P<0.01）. Conclusion The curative effect of phloroglucinol treating late precursor threatened abortion and premature is better than that of magnesium sulfate， and less adverse reaction， has no adverse effect on maternal and newborn， and only a drug that can relieve early pregnancy contractions， can be used as a common medicine for treating abortion and premature birth， is worth romoting.

[Key words] Phloroglucinol; Magnesium sulfate; Threatened abortion; Uterine contraction

妊娠不足28周，胎儿体重不足1000g而终止者，称为流产[1]。发生在妊娠12～28周为晚期流产;妊娠28～37周前分娩者为早产。国内发生率5%～15%[1]，据资料统计国际发生率也在逐年上升。国际上有些国家将晚期流产时间定义为妊娠24周或20周，其死亡率居围产儿死亡构成比中第一位，约占2/3。而存活儿有近1/2发生近、远期合并症和后遗症，如新生儿呼吸窘迫综合征、呼吸暂停、脑出血、高胆红素血症、感染、低血糖等，甚至并发脑瘫、神经系统发育障碍等。积极防治晚期流产及先兆早产是降低围产儿发病率及死亡率重要措施。导致流产及早产的因素是多方面，包括胚胎因素、胎盘因素、母体因素、父亲因素及环境因素。晚期流产与早产的临床过程相似，先表现为孕妇出现阵发性下腹痛或腰背痛（陈发性子宫收缩），后出现阴道流血，若不及时干预治疗，最终发展为难免流产及早产，导致胚胎或胎儿死亡，早产儿发生率增高。晚期流产及早产的主要临床表现是子宫收缩，治疗原则是抑制宫缩，尽可能延长孕周，为促胎肺成熟治疗和宫内转运赢得时间。目前临床上常用的抑制宫缩药物有硫酸镁、盐酸利托君等。传统上多使用硫酸镁药物，但用药过程中必须严密检测呼吸、膝反射及尿量。增加了患者的痛苦和不适反应，给临床治疗带来了不便性、不安全性风险。间苯三酚作为一种纯平滑肌解痉药，能迅速、有效地抑制宫缩，且不良反应少，耐受性好，在欧美国家已应endprint

表1 两组患者病例情况比较

组别 年龄（岁） 孕龄（周） 初产妇[n（%）] 晚期先兆流产[n（%）] 先兆[n（%）]

观察组 25.31±4.25 29.1±5.8 41（63.08） 36（55.38） 29（44.62）

对照组 27.26±3.83 28.7±6.0 39（65.00） 32（53.33） 28（46.67）

t/x2 1.162 0.89 0.764 1.264 0.813

P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

表3 两组药物治疗不良反应比较[n（%）]

组别 恶心、呕吐 面色潮红、发热 头痛、头晕 心慌、胸闷及呼吸不畅

观察组 2（3.08） 0 0 0

对照组 7（11.67） 26（43.33） 13（21.67） 9（15.00）

x2 4.03 9.25 5.21 6.00

P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

用30多年，近年在我国开始广泛应用于妇产科领域，在用于治疗先兆流产及先兆早产上已取得明显效果。现就我院采用间苯三酚及硫酸镁这两种治疗方法的疗效进行比较，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2010年12月～2014年6月诊断晚期先兆流产及先兆早产孕妇的住院病例资料125例，分为间苯三酚观察组65例，硫酸镁对照组60例，孕妇检查B超、心电图、胎心监护（≥34周者）、血常规、尿常规、凝血功能、肝肾功能、血糖等均无异常，排除其他妊娠合并症者，观察组年龄21～39岁，平均（25.3±4.3）岁，对照组年龄23～41岁，平均（27.3±3.8）岁;孕周为20～37周前，其中观察组20～28周前36例，28～37周前29例;对照组20～28周前32例，28～37周前28例。两组的年龄、胎龄、孕次等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

研究对象随机分为两组：（1）间苯三酚观察组65例，间苯三酚（湖北午时药业股份有限公司，H20060385）80～120mg加入5%葡萄糖注射液500mL静滴，起始滴数20～30滴/min，根据宫缩调整滴数和用量，24h最大用量不超过400mg;（2）硫酸镁对照组60例，25%硫酸镁（河北天成药业股份有限公司，H20033860）20mL加于5%葡萄糖液100mL中，30min静滴完，后已25%硫酸镁30mL加入5%葡萄糖液500mL中静滴，25～30滴/min，根据宫缩及患者不适反应调整，待宫缩消失后持续滴注12h，病情反复者重复应用，每日总量不超过30g。用药期间严密注意呼吸、膝反射及尿量，监测血镁离子浓度。如呼吸<16次/min、尿量<25mL/h、膝反射消失，则立即停药，并给予10%葡萄糖酸钙10mL+10%葡萄糖液20mL缓慢静注。

1.3 观察指标

两组药物使用后起效时间，是指首次用药后患者症状缓解消失、宫缩被抑制时间;治疗时间，至保胎成功需要的时间;保胎成功率，为有效和无效;药物不良反应，如心慌、胸闷、呼吸困难、自觉颜面部发热、面色潮红、头痛、乏力等。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验或者方差分析，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组在年龄、孕龄、孕次及临床表现比较无统计学差异（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗效果比较

两组药物治疗后起效时间、疗程、保胎成功率等差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较

组别 起效时间（min） 治疗疗程（d） 保胎成功率[n（%）]

有效 无效

观察组 36.19±12.76 5.12±1.21 58（89.23） 7（1.08）

对照组 48.23±17.52 7.56±2.15 41（68.33） 19（3.17）

t/x2 8.91 5.37 4.32 6.71

P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 两组药物治疗不良反应比较（表3）

3 讨论

晚期先兆流产表现为不规则宫缩，若不及时抑制宫缩，则发展为流产，导致胎儿死亡，早产儿出生。早产儿各器官发育尚未完全成熟，易发生各种并发症，如呼吸窘迫综合征、脑出血、新生儿窒息，甚至并发脑瘫等。随着社会发展，女性工作压力增大、高龄孕产妇的增加及环境污染加重，先兆流产及先兆早产发生率明显上升，治疗主要是抑制宫缩，减轻子宫张力[2]。故延长孕周，预防及降低围产儿死亡，提高儿生存质量非常重要。

目前抑制宫缩药物主要有5类：β2肾上腺素能受体激动剂、硫酸镁、钙拮抗剂、缩宫素受体拮抗剂、前列腺素合成酶抑制剂，其中最常用的是硫酸镁和利托君，但这两种药均存在诸多不良反应，用药过程中需要严密监测，增加了用药不便和不安全性。因此探寻更有效更安全的药物治疗尤为重要[3]。间苯三酚是亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道平滑肌，其不具有抗胆碱作用，不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能影响极小，只作用于痉挛平滑肌，对正常平滑肌影响很小[3-6]。间苯三酚血浆半衰期约为15min，给药后4h内血药浓度降低，随后缓慢降低。大量实验研究表明，动物毒性实验显示间苯三酚毒性非常低，对动物的生长、重要器官外观和微观组织学、血液学等无不良影响。无致突变，无致畸变。孕妇及胎儿是安全的[7-9]。endprint

间苯三酚药物对心血管系统及消化系统无明显影响，而硫酸镁有扩张周围血管反应，面色潮红、发热、恶心呕吐、头痛、低血压、膝反射减弱、肌无力，呼吸困难、语言不清，严重者则呼吸肌麻痹、呼吸心跳停止，危及生命;胎儿监护NST无反应型增加，呼吸运动减弱、肌张力下降、骨代谢异常等;可致新生儿呼吸抑制、肌力下降、低Apgar评分，腹胀等[10]。

间苯三酚在欧美国家已用30余年，近年在我国也广泛应用于妇产科领域[11]。据文献报道间苯三酚治疗晚期先兆流产总有效率为94.0%，硫酸镁治疗晚期先兆流产总有效率为80.0%，间苯三酚在应用过程中不良反应少，而硫酸镁因引起周围血管扩张导致发热、面色潮红、心慌、胸闷，呼吸不畅，恶心、呕吐，头痛、嗜睡、乏力等症状。这两种药物都可用于保胎抑制宫缩，根据本研究结果，间苯三酚在治疗疗效上优于硫酸镁药物，尤其是在先兆流产保胎方面，而且不良反应明显少于硫酸镁药，且用药安全、方便，风险相对较低，间苯三酚可作为一线保胎药应用。

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（收稿日期：2014-10-17）endprint