苯巴比妥高血药浓度长期治疗急性脑炎伴癫痫的临床分析

郑建华 吴均超

脑炎是脑实质受病原体侵袭导致的中枢神经系统的炎症反应，病毒感染是脑炎最重要的原因。癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，为神经系统常见疾病[1]，目前研究认为，癫痫可伴随脑炎急性发作，脑炎后癫痫若不能及时控制，可加重脑炎的不可逆性损伤还可引起多系统损害[2]。苯巴比妥是癫痫治疗中的常用药物，为探讨其在急性脑炎伴癫痫患者中长期大剂量高血药浓度治疗的效果和安全性，特对24例急性脑炎伴癫痫临床资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组24例患者均为2012年1月～2013年12月间广西钦州市浦北县金浦大道浦北县人民医院临床确诊的急性脑炎伴癫痫患者，所有患者经脑电图（electroence phalogram，EEG）检查后均确诊，均出现癫痫持续状态，其中男14例，女10例，年龄16～37岁，平均年龄（26.3±2.4）岁。

1.2 方法 所有患者入院后均给予急性脑炎、癫痫的常规治疗，包括纠正水电解质平衡紊乱、降颅压等对症治疗；静脉给予阿昔洛韦（武汉华龙生物制药有限公司，国药准字H42021602）10 mg/（kg·d）或更昔洛韦（黑龙江飞峡制药工业有限公司，国药准字 H20083715）10 mg/（kg·d）抗病毒治疗；给予地塞米松（成都天台山制药有限公司，国药准字H51020513）20 mg/d，静脉滴注，用药10 d后，调整剂量为10 mg/d，连用7 d，改为口服泼尼松，初始剂量60 mg/d，根据患者具体情况逐渐减量；给予抗癫痫药物治疗，静脉给予地西泮（南通精华制药股份有限公司，国药准字H32020869），首剂10 mg静脉注射后，以8～16 mg/h维持静滴、丙戊酸钠[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20080103]静脉推注 10～15 mg/kg，以 0.5～1 mg/（kg·d）维持静滴后癫痫发作未终止，长程EEG显示全脑广泛性放电者，立即静脉推注或肌内注射苯巴比妥（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H50021536）200 mg，再给予苯巴比妥静脉滴注，维持滴速为 1～1.5 mg/(kg·h），1次/2～4 h，24 h 内维持苯巴比妥血浓度达到并维持100 μg/mL。

1.3 观察指标 观察并记录治疗期间患者临床表现及生命体征变化；随访6个月，对患者预后情况进行观察，评价苯巴比妥高血药浓度用药的安全性。

2 结果

2.1 患者苯巴比妥高血药浓度长期治疗情况 本组24例患者苯巴比妥使用时间20～100 d，平均（36.4±2.3）d；苯巴比妥用药中维持浓度 1.2～2.4 g/d，平均（1.8±0.2）g/d，患者最高血药浓度 120 μg/mL，平均（110.2±6.3）μg/mL。

2．2 患者治疗过程中不良反应发生情况 治疗期间，所有患者患者均处于昏迷状态，出现神经系统不良反应，格拉斯哥昏迷评分3～5分，但患者EEG监测未发现爆发—抑制模式；所有患者均出现呼吸抑制；20例患者发生循环系统不良反应，其中心律失常19例，室上或室性心动过速12例（给予胺碘酮治疗后得到控制），窦性心动过速11例（无需特殊处理），16例患者出现两种及两种以上循环系统不良反应。出现不良反应的患者在苯巴比妥的剂量下降到 0．4～0．6 g／d，或者血药浓度小于 50 μg/mL 时，各种不良反应改善或消失，以循环系统不良反应最先得到改善，其次为呼吸系统，神经系统改善最慢，但改善最为彻底。16例患者治疗期间出现皮肤不良反应，表现为出现全身红色斑丘疹。

2.3 随访结果 所有患者均随访6个月，6个月后，患者全部生存，遗留癫痫4例，遗留不同程度精神运动障碍3例。

3 讨论

癫痫发作是病毒性脑炎患者的主要临床表现之一，脑炎急性期和恢复期均可出现癫痫发作[3]，急性期脑炎伴随癫痫持续发作治疗的难度较大，采用常规的抗癫痫药物往往难以控制，目前，临床对于癫痫持续发作主要是采用苯巴比妥治疗[4-5]。苯巴比妥为一种巴比妥类的镇静剂及安眠药，有镇静、催眠、抗惊厥和抗癫痫的作用，抗惊厥作用较巴比妥更强，在癫痫治疗中的应用效果已得到临床研究证实[6-7]。但作为一种中枢抑制药，长期大剂量服用可对人体中枢系统产生严重抑制[8]，本组24例患者即均处于昏迷状态，同时均存在呼吸抑制，循环系统不良反应的发生率也较高，但在苯巴比妥血药浓度降低后，各种不良反应均有改善，可知苯巴比妥对机体中枢神经的抑制是可逆的，从随访结果来看，只有3例患者遗留不同程度精神运动障碍。

综上所述，在急性脑炎伴癫痫持续发作治疗中，长期高血药浓度应用苯巴比妥是一种可行的方法，在高血药浓度维持治疗中可引起患者意识和呼吸抑制，不良反应较多，但不良反应是可逆的，在治疗过程中，应当严密监测患者生命体征变化及不良反应，以最大限度提高用药的安全性。

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