序贯与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效对比

安超

序贯与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效对比

安超

目的 探讨序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效。方法 165例患者分成2组，观察组（n=83）行序贯疗法，对照组（n=82）行标准三联疗法，比较Hp根除率、疗效和不良反应。结果 观察组Hp根除率显著高于对照组（P＜0.05），总有效率显著高于对照组（P＜0.05），不良反应显著低于对照组（P＜0.05）。结论 序贯疗法疗程疗效明显，不良反应少，值得推广。

序贯疗法；标准三联疗法；幽门螺杆菌；消化性溃疡

消化性溃疡是消化系统的常见病、多发病，发病率高达5%～10%[1]，其病程长、复发率高，严重影响人民生活质量。幽门螺杆菌(Hp)感染已经被确认是消化性溃疡发生、发展以及复发的重要病因，并且与慢性胃炎、胃癌等疾病有密切联系，根除Hp可以加速溃疡愈合，减少溃疡复发[2]。根除的经典方案为标准三联疗法，然而随着Hp耐药性逐渐明显，该疗法对Hp根除率逐渐下降[3]。本研究采用序贯疗法与标准三联疗法进行比较，分析其治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的临床效果，以期为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月～2013年12月在河南省漯河医学高等专科学校第二附属医院收治的165例患者，均经内镜确诊为消化性溃疡，并行14C尿素呼气试验阳性。其中男91例，女74例；年龄23～66岁，平均(43.1±3.2)岁；病程＜5年89例，5～10年63例，＞10年13例；胃溃疡66例，十二指肠溃疡81例，复合溃性溃疡18例。所有患者治疗前1个月内均未服用过抑酸剂、抗生素和粘膜保护剂等，并排除对阿莫西林过敏患者。以上患者随机分成2组，观察组83例，对照组82例。2组患者性别、年龄、病程以及临床表现等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 观察组应用序贯疗法，10d为1个疗程。前5d给予雷贝拉唑肠溶片(20mg/次，2次/d，西安杨森制药有限公司，国药准字J20030095)+阿莫仙胶囊（0.5g/次，2次/d，香港联邦制药厂有限公司，国药准字H44021351）；后5d给予雷贝拉唑肠溶片(20mg/次，2次/d)+克拉霉素缓释片（0.5g/次，2次/d，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20031041）+替硝唑胶囊（0.5g/次，2次/d，天津药业集团新郑股份有限公司，国药准字H20067907）。对照组采用标准三联疗法，雷贝拉唑肠溶片(20mg/次，2次/d)+阿莫仙胶囊（0.5g/次，2次/d）+克拉霉素缓释片（0.5g/次，2次/d），连续治疗10d。2组结束后均继续服用雷贝拉唑肠溶片20mg，1次/d,连续4周。

1.3 疗效评价标准 (1)Hp根除：14C尿素呼气试验检测Hp阴性。（2)溃疡愈合情况：溃疡以及周围炎症消失为痊愈；溃疡消失，但周围仍有炎症反应或者溃疡面积缩小≥50%为显效；溃疡面积缩小＜50%为无效。总有效率=(痊愈+显效)/每组总人数×100%[4]。

1.4 统计学方法 对本组研究的数据采用SPSS16.0统计软件进行分析。正态计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp根除率比较 观察组Hp根除76例，占91.57%；对照组Hp根除66例，占80.49%，2组比较差异有统计学意义（χ2=9.12,P＜0.05）。

2.2 溃疡愈合情况 观察组总有效率为90.36%；对照组总有效率为84.15%，2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组溃疡愈合情况比较[n(%)]

2.3 不良反应 观察组腹痛加重1例，恶心、腹泻2例，头晕、头痛2例，皮疹2例，不良反应发生率8.43%。对照组腹痛加重3例，恶心、呕吐4例，头晕、头痛4例，皮疹3例，不良反应发生率17.07%。2组不良反应发生率比较差异有统计学意义（χ2=11.13,P＜0.05）。

3 讨论

从20世纪末开始,人们对消化性溃疡发病机理的认识有了阶段性突破,Hp在溃疡病的发生、复发中起重要作用的事实已被大家认可[5]。目前公认的根除Hp的治疗方案为采用PPI+阿莫西林+克拉霉素的三联疗法。但是，近年来,随着三联疗法在Hp阳性消化性溃疡感染中的广泛应用，Hp对甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林等抗生素的耐药性逐渐增强，Hp根除率呈下降趋势，临床上复发病例明显增多[6]。

为提高Hp根除率，意大利De Francesco等提出根除Hp的10d序贯疗法，即前5d诱导期应用质子泵抑制剂(PPI)联合阿莫西林，后5d应用PPI、克拉霉素和替硝唑三联治疗。本研究结果显示，观察组患者的Hp根除率为91.57%，对照组为80.49%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。同时，观察组总有效率达到90.36%，亦高于对照组（P＜0.05），不良反应发生率较低（P＜0.05），用药期间未出现严重不良反应，患者依从性好。

本研究显示，序贯疗法治疗效果显著优于传统三联疗法。其原因是多方面的，首先雷贝拉唑为新型质子泵抑制剂，能较好地协调胃壁细胞上的质子泵功能，抑制过多的胃酸产生，促胃液素的分泌，加速溃疡愈合。同时由于雷贝拉唑化学结构的特点，促使其能高效活化并转变为磺烯酸类物质，达到对H+转运的抑制。而且该药的代谢不需要肝细胞色素P450酶系代谢，降低了与其他药物的相互作用，安全性较好[7]。其次，诱导期使用阿莫西林，可造成幽门螺杆菌细胞壁缺损，使之失去细胞壁的渗透屏障，对其起到杀灭作用，并且在一定程度上提高了细菌对后续抗菌药物的敏感性。再者，克拉霉素对胃酸极稳定，生物利用度好,副作用少,对幽门螺杆菌的抑制作用极强，替硝哇抑制细菌DNA合成，促使细菌死亡[8]。

总之，序贯疗法是在应用PPI的基础上短期联合3种抗生素，不仅抑制胃酸分泌，而且强强联合抑制Hp，增强了抗菌作用，减少了Hp耐药性发生，也尽可能地减轻了不良反应的发生。

[1] 杨子敬.消化性溃疡的研究进展[J].内科,2009，4(6):925-928.

[2] 孙泉根.四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的临床疗效观察[J].当代医学，2014，20（19）：146.

[3] 彭栋柱,王中原.培菲康联合三联疗法根除幽门杆菌的临床观察[J].中国生化药物杂志,2014(2):137-138.

[4] 穆立新.序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡疗效评价[J].齐齐哈尔医学院学报，2011,32（100）:1578-1579.

[5] 胡伏莲.消化性溃疡发病机理和治疗新理念[J].医学与哲学(临床决策论坛版),2010,31（10）:13-15.

[6] 袁开胜，邹绍静.序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011，25(17)：36-37.

[7] 孙忠实.质子泵抑制剂的新突破-雷贝拉唑[J].中国药学杂志，2003，38(4)：307-309.

[8] 胡智华,李国峰.兰索拉唑、克拉霉素、铝美加混悬液并胃苏颗粒治疗慢性胃十二指肠炎性反应疗效观察[J].吉林医学,2011, 32(22):4544-4545.

河南 462300 河南省漯河医学高等专科学校第二附属医院消化内科（安超）