铁元素与妊娠期糖尿病相关性研究

西北妇女儿童医院产科(西安 710061)

邱洪涛 曹引丽 陈治兵 王 波△

铁元素与妊娠期糖尿病相关性研究

西北妇女儿童医院产科(西安 710061)

邱洪涛 曹引丽 陈治兵 王 波△

目的：评定中孕早期血清铁蛋白水平对妊娠期糖尿病预测的价值。 方法： 选择孕中15～19周的孕妇18850例，检测血清铁蛋白及空腹血糖。于24～26周行75gOGTT试验，同时检测血清铁蛋白及糖化血红蛋白。用最新标准(IADPSG标准)诊断妊娠期糖尿病，比较妊娠期糖尿病组(GDM,n=1086)，对照组(n=1086)组间各个期的血清铁蛋白水平。结果：GDM组与对照组孕妇的年龄、身高、体重、BMI、平均筛查孕周及孕中期HB水平比较，差异均无统计学意义，中孕早期血清铁蛋白(SF)水平与 GDM发生有关，SF水平每升高一个单位发生GDM的风险增加0.7%。结论 ： 中孕早期SF水平与GDM发生有关，但中孕早期测定SF水平来预测GDM价值不大。

铁作为一种过渡性金属和强促氧化剂，可能因影响机体的糖代谢而对母婴健康造成潜在的危害[1]。妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)为糖尿病特殊类型，是指妊娠期间发生或首次发现的糖尿病或糖耐量异常，大多数GDM在妊娠结束后血糖调节功能恢复正常。有学者发现妊娠期短暂的血糖代谢异常与铁元素过剩关系密切，母体储存铁水平升高与GDM的发病风险增高有关[2]。贺木兰[3]等研究提示中孕早期高浓度Serum ferritin(SF)与GDM的发生存在一定相关性，且具有一定的预测价值,但样本量较少，故我院开展了大样本的研究以探讨SF与GDM的关系，分析SF是否能在早期诊断GDM中起到预测作用，现报告如下。

对象与方法

1 研究对象 选择2012年12月至2014年9月在我院门诊行孕中期(15～19周)唐氏综合征筛查并住院分娩的孕妇18850例，筛查同时检测血清铁蛋白及空腹血糖。空腹血糖正常者(小于5.1mmol/L,大于4.4mmol/L)于24～28周行75g糖OGTT试验，同时检测血清铁蛋白、糖化血红蛋白；空腹血糖大于5.1mmol/L者，正常饮食3d后再次复查空腹血糖，以排除DM。

GDM诊断标准:孕24～28周，正常饮食3d后测空腹血糖大于5.1mmol/L者，可诊断为GDM。孕24～28周，空腹血糖正常者(小于5.1mmol/L,大于4.4mmol/L)行OGTT试验结果：空腹、服糖后1h、服糖后2h正常值分别是5.1mmol/L.10.0mmol/L、8.5mmol/L，任意一点血糖值异常者应诊断为GDM。所有参与糖筛的孕妇均排除既往糖尿病史、多囊卵巢综合征、3个月内的外伤感染手术史，及其他疾病(包括甲状腺机能亢进症、恶性肿瘤、肝肾疾病、血液系统疾病等)；无血制品(包括白蛋白)输入史及出血史，无吸烟酗酒史，无近期服用铁剂史。

选取GDM孕妇1086例，同时随机选取OGTT正常孕妇1086例作对照组，两组孕妇的年龄，平均筛查的孕周及孕前体重指数、胎次无统计学差异(P>0.05)。

2 研究方法 常规测量两组孕妇的身高、体重、计算体重指数(Body mass index, BMI)，记录筛查时孕龄及新生儿的出生体重。所有孕妇于妊娠15～19周行唐氏筛查时空腹抽取肘静脉血，分别检测血红蛋白(HB)红细胞计数(RBC)空腹血糖(Fasting plasma glucose, FPG)血清铁蛋白(SF)。孕24～28周对于空腹血糖正常孕妇行OGTT检测。孕24-28周，正常饮食3d后测空腹血糖大于5.1mmol/L者可诊断为GDM。孕24～28周，空腹血糖正常者(小于5.1mmol/L,大于4.4mmol/L)行OGTT试验结果：空腹、服糖后1h、服糖后2h正常值分别是5.1mmol/L、10,0mmol/L、8.5mmol/L，任意一点血糖值异常者应诊断为GDM。

SF及FPG测定：用铁蛋白测定试剂盒，直接化学发光法测定 血清SF,操作严格按试剂盒(西门子医疗诊断有限公司)说明书进行。FPG用已糖激酶法测定(OLYMPUS AU2700仪器及相配试剂盒)操作严格按试剂盒说明书进行。

结 果

1 GDM组与对照组一般资料比较 GDM组与对照组孕妇的年龄、BMI、平均筛查孕周及孕中期HB水平比较，差异均无统计学意义(P﹥0.05)。

表1 GDM组与对照组孕妇一般临床资料的比较

注：与对照组比较，*P﹥0.05

2 GDM组与对照组SF水平比较 GDM组早期(15～19周)、中期(24～26周)SF水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，糖化血红蛋白两组无显著性差异(P>0.05)。

3 SF低于正常值的对照组 孕妇补充铁剂后，于孕30～32周复查血SF、空腹血糖，糖化血红蛋白并未发现血糖异常，且SF升高并不明显，达不到148.94μg/L，对GDM组给予饮食控制及适当运动来控制血糖，检测血糖稳定而血清SF低于正常值下限者给予补充铁剂治疗，坚持每周测定空腹及三餐后2h血糖，未发现明显升高。

表2 GDM组与对照组孕妇各项检测指标比较

注：与对照组比较， *P﹤0.05，△P﹥0.05

注：与对照组比较，*P﹤0.05，△P﹥0.05

4 GDM影响因素的Logistic回归分析 以GDM为因变量，年龄、平均筛查孕周、BMI、孕早期HB、SF水平为自变量进行多因素 Logistic回归分析，结果显示，孕早期SF水平与GDM发生有关，SF水平每升高一个单位，发生GDM的风险增加0.7%。

表4 GDM影响因素的Logistic回归分析

5 孕早期SF水平对GDM的预测价值 根据GDM 组和对照组孕早期的SF水平绘制受试者工作特征曲线 (ROC曲线)。拟合ROC曲线后，曲线下最大面积为0.541(95%CI：0.517～0.565)。中孕早期SF水平对GDM的预测价值不大。

讨 论

近年来随着IADPSG标准的应用，国内GDM的检出率逐步升高。妊娠期间机体对铁的需求量增加，以满足妊娠母体生理变化的需要，同时也能保证胎儿正常生长发育。但体内过量的铁离子可作为生物氧化损伤的催化剂，通过反应产生大量的氧自由基引起组织器官的损伤，进而引发许多系统性疾病，其中包括T2DM．许多研究表明机体铁储备越多发生葡萄糖耐量异常、T2DM或GDM的机会越大。有研究发现妊娠期高浓度的SF对妊娠结局有潜在的不利影响，包括早产、妊娠期高血压、子痫前期、GDM和代谢综合征等[4]。临床及流行病学调查研究提示，机体储存铁越多，发生糖耐量异常、2型糖尿病或GDM的风险也越大[5]。Rajpathak[6]等发现高浓度SF的孕妇发生GDM的风险，显著高于储存铁水平正常的孕妇，如果孕妇同时还伴有肥胖则GDM的发生风险将是正常孕妇的3.5倍。铁元素过量是否增加孕妇患GDM危险性仍存在争议。铁元素代谢异常与糖尿病发病之间的机制关联目前尚不明确，大量的流行病学资料发现，糖尿病的发病与全身炎症状态密切相关。较高的CRP、肿瘤坏死因子增加患糖尿病的风险[7]。炎症因子在体外实验中已证实可以促使铁蛋白的合成，可见糖尿病患者全身炎症因子水平增高影响体内铁元素代谢平衡，可能是糖尿病患者血清铁蛋白一过性增高的机制。

本研究检测并比较了GDM孕妇和正常孕妇中孕早(15～19周)、中期(24～28周)的SF水平，通过大样本比较，结果发现GDM孕妇SF水平与血糖正常的孕妇SF 水平有明显差异。中孕早期SF水平与GDM发生有关，SF水平每升高一个单位，发生GDM的风险增加0.7%。经多元逐步回归分析，在校正其他因素后，GDM孕妇的SF水平与正常孕妇SF值仍有明显相关性。这与国内外一些研究结果一致。国内学者[3]等通过41例GDM病例研究提出中孕早期SF水平的测定对孕中晚期发生GDM有预测价值，并指出当孕妇中孕早期SF水平大于148.94μg/L时提示会发生GDM。本研究虽发现GDM孕妇SF水平与血糖正常的孕妇SF水平有差别，但中孕早期血清铁蛋白两组水平正常偏低，而血红蛋白在正常范围，中孕晚期测定时,无论OGTT正常组及OGTT异常组，血清SF均存在下降趋势。采用ROC曲线分析后曲线下最大面积为0.541，一般认为当ROC曲线下面积在0.5～0.7之间时，诊断价值较低。在本研究中对于SF低于正常值的OGTT正常组孕妇补充铁剂后，于孕30～32周复查血SF、空腹血糖，糖化血红蛋白并未发现血糖异常，且SF升高并不明显，达不到148.94ug/L，对GDM组给予饮食及适当运动来控制血糖，检测血糖稳定而血清SF低于正常值下限者给予补充铁剂治疗，坚持每周测定空腹及三餐后2h血糖，未发现明显升高。本研究中妊娠期妇女，中孕早期血清铁蛋白值均呈较低水平，有些甚至低于正常值的下限。故认为用血清铁蛋白高于148.94 μg/L作为中孕早期预测GDM 的方法无特异性。高血糖严格管理可显著改善母儿结局，故建议中孕早期空腹血糖二次高于5.1mmol/L，且SF偏高孕妇可根据标准体重进行体重及饮食管理，并提前到22～23周行OGTT筛查，以改善母儿结局。

[1] Afkham-Ardekani M, Rashidi M. Iron status in women with and without gestational diabetes mellitus[J]. J Diabetes Complications, 2009, 23:194-198.

[2] Rajpathak SN, Crandall JP, Wylie-Rosett J,etal. The role of iron in type 2 diabetes in humans[J]. Biochim Biophys Acta, 2009, 1790:671-681.

[3] 贺木兰，蒋 静.中孕早期血清铁蛋白水平对妊娠期价值糖尿病的预测[J].中华围产医学杂志,2011,14：753-755.

[4] BO S, Menato G, Villois P,etal.Iron supplementation and gestational diabetes in midpregnancy[J].Am J Obster Gynecol, 2009.201:158.

[5] 杨 坤,廖有乔.妊娠期糖尿病孕妇血清铁蛋白测定的临床意义[J]. 中华围产医学杂志，2010,13:140-141.

[6] Rajpathak SN, Cramdall JP, Wylie-Roseet J,etal. The role of iron in type 2 diabetes in humans[J]. Biochim Biophys Acta,2009,1790:671-681.

[7] Dullaart RP, de vries R, sluiter WJ,etal. High plasma C-reactive protein (CRP) is related to low paraoxonase-I(PON-I) activity independently of high leptin and low adiponectin in type-2 diabets mellitus. Clin Endocrinol,2009,70(2):221-226.

(收稿：2015-01-28)

Study on relationship between iron and gestational diabetes mellitus

Department of obstetric,North west uomen’s and Child Health Hospital( Xi’an 710003)

Qiu Hongtao Cao Yinli Chen Zhibing et al

Objective :To evaluate the level of serum ferritin in the early stages of pregnancy for gestational diabetes prediction value.Methods:Choice of pregnant women (15～19) in the week of gestation, the detection of serum ferritin and fasting glucose. In 24～26 go 75 g OGTT test, at the same time detection of serum ferritin, and glycosylated hemoglobin. With the latest standard (IADPSG) in the diagnosis of gestational diabetes, the comparison between gestational diabetes and normal pregnant women group serum ferritin level of each period. Results:GDM group and control group of pregnant women average age, height, weight, BMI, screening for gestational age and mid pregnancy HB level comparison, there were no statistically significant difference , SF levels in the early stages of pregnancy associated with GDM happen, SF levels for every rise in unit had 0.7% increased risk of GDM. Conclusion: Although SF levels in the early stages of pregnancy associated with GDM occur, but in the determination of SF levels in the early stages of pregnancy to predict the GDM of little value.

Diabetic，Gestational/physiopathology Ferritins/blood

糖尿病,妊娠/病理生理学 铁蛋白类/血液

R714.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.013

△通信作者：第四军医大学军事预防医学院流行病学教研室