血浆和肽素与血浆脑钠肽浓度在心力衰竭中的变化及临床意义*

江苏省南京市中医院心电图室(南京210001) 刘 勤 石 爽 张 勇

血浆和肽素与血浆脑钠肽浓度在心力衰竭中的变化及临床意义*

江苏省南京市中医院心电图室(南京210001) 刘 勤 石 爽△张 勇△

目的：探讨血浆和肽素与血浆脑钠肽浓度在心力衰竭中的变化及临床意义。方法：将231例心力衰竭患者按照NYHA分级，测定各组患者血浆中和肽素与血浆脑钠肽的浓度，并与正常组进行比较；且超声心动图检查左室舒张末期内径(LVDD)、左室射血分数(LVEF)等指标。结果：血浆和肽素、血浆脑钠肽浓度水平在NYHA II、III、IV级组显著高于对照组及NYHA I级组(P<0.05)，且随着病情加重而升高，与病情发展呈正相关。结论：血浆和肽素与血浆脑钠肽与心力衰竭病情程度有良好的相关性，可以用来判断心力衰竭病情的严重程度。

心力衰竭主要表现为心肌重构，左房、左室内径扩大，左室射血分数下降，是各种心脏疾病发展到末期的状态。其发生的主要机制是神经内分泌系统的激活和心肌细胞的重构。精氨酸加压素(Arginine vasopressin，AVP)和血浆脑钠肽(Brain-natriuretic peptide，BNP)是其中较重要的神经内分泌激素。由于AVP的稳定性差，半衰期短，体外检测十分困难。和肽素(Copeptin)与AVP化学合成来源以及分泌途径相同，而和肽素稳定性好，易于检测，可以作为AVP的测定代替物广泛应用与心血管疾病的诊断及预后判断[1]。本研究通过分析不同程度的心力衰竭患者血浆中的Copeptin和BNP水平，评价血浆Copeptin和BNP在心力衰竭患者中的临床意义。

对象与方法

1 研究对象 收集陕西省人民医院心内科2013年1月至2014年1月收治的NYHAI-IV级的心力衰竭患者231例，所有研究对象均为汉族，年龄24～86岁，平均62.81±10.80岁。按照美国纽约心脏病学会(NYHA)分级方案根据患者自觉的活动能力将所有研究对象分级，心力衰竭组包括NYHA I～Ⅳ级231例，其中I 级46例，II级52例，III级74例，Ⅳ级59例。基础心脏疾病为扩张型心肌病37例，高血压病85例，冠心病58例，高血压病合并冠心病51例。同时选取正常对照组44例比较其血浆和肽素、脑钠肽水平。心力衰竭的诊断结合患者有关临床表现(劳力性呼吸困难、端坐呼吸、阵发性呼吸困难等)和必要的辅助检查来确定。并排除急性心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病、严重肝肾疾病、严重感染、恶性肿瘤、血液病、急性脑血管意外等。

2 检测方法 所有受试者收集清晨空腹肘静脉取血4～5ml，用EDTA抗凝管，1h内于4℃，3000 r/min，离心10min，取血清，编号后置于-80℃冰箱冰冻保存待测。血浆和肽素检测采用ELISA法，试剂盒购自大连泛邦化工技术开发有限公司。血浆脑钠肽应用化学发光法，EMSA试剂盒和德国西门子公司ADVIA Cemaur CP化学发光免疫分析仪进行检测。操作严格按照说明进行。心功能检测采用彩色多普勒超声心动仪，按国际心脏病协会和WHO推荐方法测量左室舒张末期内径(LVDD)、二维双平面法测定左室射血分数(LVEF)作为判断心功能的指标。

结 果

1 各组临床资料比较 见表l。心力衰竭NYHA I级、NYHA II级、NYHA III级、NYHA IV级各组与对照组相比，性别、年龄、吸烟史、血糖及体重指数等均无显著性差异(P>0.05)。

2 血清Copeptin和血浆BNP浓度与心力衰竭严重程度的关系 见表2。随着心衰患者病情程度的加重，Copeptin水平逐渐上升，NYHA I级与对照组相比无显著性差异(P>0.05)，NYHA II、III、IV级与对照组相比具有显著性差异(P<0.05)。BNP水平明显高于对照组(P<0.01)，且随心功能的恶化而逐渐增高。LVEF随着病情的加重逐渐降低，NYHA I、II、III、IV级明显低于对照组(P<0.05)。LVDD随着心衰的加重逐渐增宽，NYHA II、III、IV级明显宽于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者临床资料比较±s)

表2 血清Copeptin和血浆BNP浓度与心力衰竭严重程度的关系±s)

注：*与对照组相比，P<0.05；**与对照组相比，P<0.01

讨 论

AVP和BNP是心力衰竭发生时较重要的神经内分泌激素。AVP是一种抗利尿和血管收缩激素[2,3]，具有抗利尿、收缩血管、升高血压等作用，心力衰竭发生时，能诱使心肌重构，增加心脏后负荷和室壁张力。由于AVP的血浆半衰期短，其体外保存及检测比较困难。Copeptin作为AVP检测的替代物，在心力衰竭的临床诊断和心功能预后的判断中起着重要作用。BNP主要储存于心室肌内，其分泌量随心室充盈压的高低而变化，其升高程度与心力衰竭的严重程度呈正相关[4]。因此，血浆BNP水平可作为评定心衰的进程和判断预后的指标[5]。本研究发现：心力衰竭NYHA II级、III级、Ⅳ级患者血浆Copeptin水平显著高于对照组以及NYHA I级组，且血浆Copeptin水平随NYHA心功能分级的升高而升高。血浆Copeptin水平与BNP浓度呈正相关，提示血浆Copeptin和BNP均可用来判断心力衰竭病情的严重程度。血浆Copeptin水平与左心扩大程度呈正相关，提示血浆Copeptin可能参与心衰发展过程中的左室心肌重构。

总之，血浆Copeptin水平与BNP与心力衰竭程度有良好的相关性，可以用来判断心力衰竭的严重程度，作为预测心功能的良好指标应用于临床。

[1] Katan M, Morgenthaler NG, Dixit KC,etal. Anterior and posterior pituitary function testing with simultaneous insulin tolerance test and a novel copeptin assay[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2007, 92(7):2640-2643.

[2] Kalra PR, Anker STD, Coats JS. Water and sodium regulation in chronic heart failure: the role of natriuretic peptides and vasopressin[J]. Cardiovasc Res, 2001, 51(2): 495-509.

[3] Chatterjee K. Neurohormonal activation in congestive heart failure and the role of vasopressin[J]. Am J Cardiol 2005, 95(Suppl): 8-13.

[4] Dilic M, Nalbantic AD, Arslanagic A,etal. Biphasic and monophasic pattem of brain natriuretic peptide release in acute myocardial infarction[J]. Coil Antropol,2011,35(1): 155-159.

[5] Cullan A, Grover M, Hitchcock K. Fpin’s clinical inquiries: brain natriureticpeptide for ruling out heart failure[J]. Am Fam Physician, 2011, 83(11): 1333-1334.

(收稿：2014-07-26)

*陕西省自然科学基金(2013JM4041)

心力衰竭，充血性/血液 利钠肽，脑/代谢 @和肽素

R546.61

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.05.043

△陕西省人民医院心内一科